การตรวจสอบสารชีวภาพของสแตตินเป็น ดําเนินการใน 14C ติดฉลากโมนาโก J และ L, การใช้สายพันธุ์ของ Monascus ruber แนะนํา ว่าสารเหล่านี้เป็นสารตั้งต้นของ lovastatin และ ดังนั้นสามารถ classifi ed เป็นตัวกลางแยก สารในทางเดินสังเคราะห์ lovastatin17. การทดลองต่อมาใช้สารสกัดจากเซลล์ฟรี ของ M. ruber และเซลล์ที่มีชีวิตของ Paecilomyces viridis ได้แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงของโมนาโก เจ 6. นอกจากนี้การรวมกันของเทคนิคทางกายภาพ บ่งชี้โมนาโกลิน M มาจากโมนาโก J, ผ่านทางทางเดินที่ค่อนข้างแตกต่างจากที่สําหรับ การสังเคราะห์ lovastatin, α-methylbutyryl ester ของ โมนาโกลิน J3. เส้นทางทางชีวเคมีใน การสังเคราะห์ LOVASTATINจากภาพรวมของการศึกษาทางชีวกําเนิดในช่วงต้น ดําเนินการในโมนาโกก็เป็นไปได้ที่จะ แสดงให้เห็นว่าโมนาโกลิน L เป็นคนแรกที่เป็น สังเคราะห์จากเก้าโมเลกุลของอะซิเตทและเป็น, ในทางกลับกันแปลงเป็นโมนาโกลิน J โดยไฮดรอกซิลเลชัน; โมนาโกลินเคนั้นมาจากโมนาโกลินเจ โมนาโกลิน X, เช่น, αเมธิลβ-ketobutyryl เอสเตอร์ ของโมนาโกลินเจจะถูกแปลงเป็น lovastatin ในขณะที่มันเป็น สะสมในวัฒนธรรมของสายพันธุ์กลายพันธุ์ที่ผลิต ไม่มี Lovastatin3 ปริมาณที่ตรวจพบได้. การสืบสวน ของ biogenesis ของ lovastatin ดําเนินการส่วนใหญ่ ในสายพันธุ์ Aspergillus terreus ที่ใช้ป้าย สารตั้งต้นระบุว่าการสังเคราะห์ lovastatin ทางเดินเริ่มต้นจากหน่วยอะซิเตท (4 และ 8 คาร์บอน ยาว) เชื่อมโยงถึงกันในหัว- to- tailแฟชั่นเพื่อ รูปแบบสองโซ่โพลีเคไทด์ของ กลุ่มเมธิลในปัจจุบัน ในสแตตินบางอย่างในห่วงโซ่ด้านข้างหรือที่ C6 มาจาก เมไทออนีนมักเกิดขึ้นในการเผาผลาญเชื้อรา และถูกแทรกในโครงสร้างก่อนการปิด แหวน จากนั้นห่วงโซ่หลักจะถูกวัฏจักรและใน สแตตินบางตัวถูกย่นโดยโซ่ด้านข้างที่ C8 อะตอมออกซิเจนที่มีอยู่ในห่วงโซ่หลักจะถูกแทรก ต่อมาโดยการเกิดออกซิเดชันแอโรบิกโดยใช้ deoxygenated สารตั้งต้น8,18. การศึกษาเกี่ยวกับการรวมตัวของ 13C ใน lovastatin ดําเนินการกับ Penicillium citrinum และ M สายพันธุ์ ruber ระบุเส้นทางที่คล้ายกัน; เอนไซม์ ไฮดรอกซิลและไอออนบวก esterifi ที่ตามมาที่ C8 คือ ยังสังเกต17.การสืบสวนล่าสุดได้ศึกษาเอนไซม์ จลนศาสตร์ร่วมกับการควบคุมยีนและการแสดงออก ที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ A. terreus lovastatin การวิจัยทางพันธุกรรมตรวจสอบกลไก มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ lovastatin, โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ เกี่ยวกับโซ่โพลีเคไทด์ทั้งสอง ผลลัพธ์ รวมถึงลักษณะของ A. terreus lovastatinblocked กลายพันธุ์แสดงให้เห็นว่ามัลติฟังก์ชั่ ระบบสังเคราะห์โพลีเคไทด์ (PKSs) ประกอบด้วย lovastatin nonaketide synthase (LNKS) ที่เกี่ยวข้องใน ไซโคลนของห่วงโซ่โพลีเคไทด์หลักเพื่อสร้าง ระบบแหวนแนฟทาลีน hexahydro และไดเคไทด์ synthase (LDKS) ที่เกี่ยวข้องในการโอน ห่วงโซ่ด้าน methylbutyryl เพื่อโมนาโก J. การศึกษาของ โครงสร้างหลักของ PKS ที่ก่อตัวเป็น lovastatin nonaketide ให้รายละเอียดใหม่ของ lovastatin การสังเคราะห์ ด้านอื่น ๆ ของการสังเคราะห์ของ lovastatin ที่เกี่ยวข้องกับ PKSs ได้รับการตรวจสอบ LNKS ผลิตภัณฑ์จากยีน lovB มีปฏิสัมพันธ์กับ lovC (a ยา enoyl reductase) เพื่อเร่งปฏิกิริยาใน ส่วน fi rst ของทางเดินสังเคราะห์ที่นําไปสู่ ดิไฮโดโมนาลิน แอล. ในขั้นตอน fi nal ของ lovastatin ทางเดิน LDKS ทําโดย lovF โต้ตอบกับ lovD (เอนไซม์ transesterase) ที่เร่งปฏิกิริยาสิ่งที่แนบมาของ กรดเมธิลบูบิวทิริก 2 ชนิดไปยังโมนาโกลินเจ www.ijpsonline.com704 Indian Journal of Pharmaceutical Sciences พฤศจิกายน - ธันวาคม 2551โมนาโก L. คุณสมบัติที่สําคัญของยีนการเข้ารหัสเหล่านี้ เอนไซม์และปัจจัยด้านกฎระเบียบในการผลิต lovastatin ใน A. terreus ได้รับการ elucidated19,20
การแปล กรุณารอสักครู่..
