nterleukin (IL)-12 plays a key role

nterleukin (IL)-12 plays a key role not only in protective innate and adaptive T helper cell type 1 (Th1) responses but also in chronic inflammatory diseases. We report here that engagement of CD47 by either monoclonal antibody, its natural ligand thrombospondin (TSP), or 4N1K (a peptide of the COOH-terminal domain of TSP selectively binding CD47) inhibits IL-12 release by monocytes. The suppression occurred after T cell-dependent or -independent stimulation of monocytes and was selective for IL-12 inasmuch as the production of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, IL-1, IL-6, and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor was not inhibited. CD47 ligation did not alter transforming growth factor (TGF)-beta and IL-10 production, and the suppressive effect on IL-12 was not due to autocrine secretion of TGF-beta or IL-10. The IL-12 inhibition was not mediated by Fcgamma receptor ligation, did not require extracellular Ca(2+) influx, but was reversed by two phosphoinositide 3-kinase inhibitors (wortmannin and Ly294002). Thus, engagement of CD47 on monocytes by TSP, which transiently accumulates at the inflammatory site, is a novel and unexplored pathway to selectively downregulate IL-12 response. The pathway may be relevant in limiting the duration and intensity of the inflammatory response, and in developing novel therapeutic strategies for Th1-mediated diseases.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

nterleukin (IL) -12 มีบทบาทสำคัญไม่เฉพาะในป้องกันโดยธรรมชาติ และแบบอะแดปทีฟ T เซลล์ผู้ช่วย (Th1) คำตอบที่ 1 แต่ในโรคอักเสบเรื้อรัง เรารายงานนี่ที่หมั้น CD47 โดยแอนติบอดี monoclonal ของลิแกนด์ธรรมชาติ thrombospondin (ช้อนชา), หรือ 4N1K (เปปของเมนเทอร์มินัล COOH ของช้อนชาที่เลือกผูก CD47) ยับยั้ง IL-12 นำ โดย monocytes การปราบปรามเกิดขึ้นหลังจาก T เซลล์ขึ้นอยู่กับ หรือ - อิสระกระตุ้นของ monocytes และถูกใช้สำหรับแสดง IL-12 เป็นการผลิตของปัจจัยการตายเฉพาะส่วนเนื้องอก (TNF) -อัลฟา IL-1, IL-6 และปัจจัยกระตุ้นโคโล ฟิล/macrophage ที่ห้ามไม่ ไข่ CD47 ได้เปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโตปัจจัย (TGF) -เบต้า และ IL-10 ผลิต และ IL-12 ผล suppressive เกิดไม่หลั่ง autocrine ของ TGF-beta หรือ IL-10 ยับยั้ง IL-12 ไม่ถูก mediated โดยไข่ Fcgamma ตัวรับ ไม่ต้องใช้ extracellular Ca(2+) อีก แต่ถูกกลับ โดย phosphoinositide สอง 3-kinase inhibitors (wortmannin และ Ly294002) ดังนั้น หมั้นของ CD47 บน monocytes โดยช้อนชา ซึ่งสะสม transiently ไซต์อักเสบ เป็นนวนิยายและระดับ unexplored downregulate เลือกตอบ IL-12 ทางเดินอาจเกี่ยวข้อง ในการจำกัดระยะเวลาและความเข้มของการตอบสนองการอักเสบ และพัฒนากลยุทธ์นวนิยายบำบัดสำหรับโรค Th1 mediated

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

nterleukin (IL) -12 มีบทบาทสำคัญไม่เพียง แต่ใน T ป้องกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวช่วยเซลล์ชนิดที่ 1 (Th1) การตอบสนอง แต่ยังอยู่ในโรคอักเสบเรื้อรัง เรารายงานที่นี่หมั้นของ CD47 ว่าโดยทั้งแอนติบอดี, แกนด์ตามธรรมชาติของมัน thrombospondin (TSP) หรือ 4N1K (เปปไทด์ของโดเมน COOH ขั้วของ TSP เลือกจับ CD47) ยับยั้งการ IL-12 ที่วางจำหน่ายโดย monocytes การปราบปรามที่เกิดขึ้นหลังจากการกระตุ้น T เซลล์ขึ้นหรืออิสระที่ของ monocytes และเป็นเลือกสำหรับ IL-12 ตราบเท่าที่การผลิตของเนื้องอก (TNF) แอลฟา, IL-1, IL-6 และ granulocyte / macrophage อาณานิคมกระตุ้น ปัจจัยที่ไม่ได้ถูกยับยั้ง ligation CD47 ไม่ได้เปลี่ยนเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต (ทีจี) เบต้าและการผลิต IL-10 และมีผลบังคับใช้เมื่อวันที่ปราบ IL-12 ไม่ได้เนื่องจากการหลั่ง autocrine ของ TGF-beta หรือ IL-10 ยับยั้ง IL-12 ไม่ได้ไกล่เกลี่ยโดย ligation รับ Fcgamma, ไม่จำเป็นต้อง extracellular Ca (2+) ไหลบ่าเข้ามา แต่เป็นตรงกันข้ามสอง phosphoinositide ยับยั้ง 3 ไคเนส (wortmannin และ Ly294002) ดังนั้นการมีส่วนร่วมของ CD47 บน monocytes โดย TSP ซึ่ง transiently สะสมที่เว็บไซต์อักเสบเป็นทางเดินที่แปลกใหม่และสำรวจการเลือก downregulate ตอบสนอง IL-12 ทางเดินอาจจะเกี่ยวข้องในการ จำกัด ระยะเวลาและความรุนแรงของการตอบสนองการอักเสบและในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับโรค Th1 พึ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

nterleukin ( IL ) - 12 มีบทบาทไม่ใช่แค่ป้องกันโดยธรรมชาติและชนิดเซลล์ทีเฮลเปอร์แบบ 1 ( th1 ) ในการตอบสนอง แต่ยังอักเสบเรื้อรัง โรค เรารายงานมาว่า งานหมั้นของ cd47 โดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีของลิแกนด์ธรรมชาติ thrombospondin ( TSP ) หรือ 4n1k ( เปปไทด์ของเทอร์มินัลโดเมนโดยใช้เทคนิคของ TSP ผูกเลือก cd47 ) ยับยั้งบี - เซลล์ปล่อยโดยโมโนไซท .การปราบปรามเกิดขึ้นหลังจากที่ T กลุ่มเซลล์หรือกระตุ้นอิสระของโมโนไซท และถูกเลือกเพราะการผลิตของบี - เซลล์เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย ( TNF ) - อัลฟ่า , IL-1 , IL-6 และกรานูโลไซต์ / แมโครฟาจ colony-stimulating ปัจจัยไม่ยับยั้ง cd47 Ligation ไม่ได้ดัดแปลงเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต ( tgf ) - เตอร์เบต้าและการผลิต ,และผลปราบในบี - เซลล์ ไม่ได้เกิดจากการหลั่งของ tgf เบต้า หรือโตไครน์เตอร์ . โดยบี - เซลล์โดยยับยั้งไม่ได้ โดย fcgamma ตัวรับ Ligation ไม่ได้ต้องการและ Ca ( 2 ) ไหลเข้า แต่กลับโดยสองตัวยับยั้ง 3-kinase phosphoinositide ( wortmannin และ ly294002 ) ดังนั้น การ cd47 บนโมโนไซทโดยรวม ซึ่งบุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราวสะสมบริเวณที่อักเสบเป็นนวนิยาย และเส้นทางที่จะเลือกการตอบสนอง downregulate unexplored บี - เซลล์ . ทางเดินอาจจะเกี่ยวข้องในการ จำกัด ระยะเวลา และความรุนแรงของการตอบสนองการอักเสบและในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับ th1 ) โรค