BACKGROUNDTuberculous meningitis is

BACKGROUND

Tuberculous meningitis is often lethal. Early antituberculosis treatment and adjunctive treatment with glucocorticoids improve survival, but nearly one third of patients with the condition still die. We hypothesized that intensified antituberculosis treatment would enhance the killing of intracerebral Mycobacterium tuberculosis organisms and decrease the rate of death among patients.

METHODS

We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving human immunodeficiency virus (HIV)–infected adults and HIV-uninfected adults with a clinical diagnosis of tuberculous meningitis who were admitted to one of two Vietnamese hospitals. We compared a standard, 9-month antituberculosis regimen (which included 10 mg of rifampin per kilogram of body weight per day) with an intensified regimen that included higher-dose rifampin (15 mg per kilogram per day) and levofloxacin (20 mg per kilogram per day) for the first 8 weeks of treatment. The primary outcome was death by 9 months after randomization.

RESULTS

A total of 817 patients (349 of whom were HIV-infected) were enrolled; 409 were randomly assigned to receive the standard regimen, and 408 were assigned to receive intensified treatment. During the 9 months of follow-up, 113 patients in the intensified-treatment group and 114 patients in the standard-treatment group died (hazard ratio, 0.94; 95% confidence interval, 0.73 to 1.22; P=0.66). There was no evidence of a significant differential effect of intensified treatment in the overall population or in any of the subgroups, with the possible exception of patients infected with isoniazid-resistant M. tuberculosis. There were also no significant differences in secondary outcomes between the treatment groups. The overall number of adverse events leading to treatment interruption did not differ significantly between the treatment groups (64 events in the standard-treatment group and 95 events in the intensified-treatment group, P=0.08).

CONCLUSIONS

Intensified antituberculosis treatment was not associated with a higher rate of survival among patients with tuberculous meningitis than standard treatment. (Funded by the Wellcome Trust and the Li Ka Shing Foundation; Current Controlled Trials number, ISRCTN61649292.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังTuberculous เยื่อหุ้มสมองอักเสบมักจะเป็นยุทธภัณฑ์ ก่อนการรักษาต้านเชื้อวัณโรคและการรักษา adjunctive กับ glucocorticoids พัฒนาอยู่รอด ได้เกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีสภาพยังตาย เราตั้งสมมติฐานว่าที่ intensified รักษาต้านเชื้อวัณโรคจะเพิ่มประสิทธิภาพการฆ่าของ intracerebral มัยโคแบคทีเรียวัณโรคในสิ่งมีชีวิต และลดอัตราการตายในกลุ่มผู้ป่วยวิธีการเราดำเนินการทดลอง randomized คู่คนตาบอด ควบคุม ด้วยยาหลอกรวมบุคคลเอชไอวีไวรัส (เอชไอวี) – ติดเชื้อผู้ใหญ่และร่วนผู้ใหญ่กับการวินิจฉัยทางคลินิกเวช tuberculous ที่ได้ชมโรงพยาบาลเวียดนามสองอย่างใดอย่างหนึ่ง เราเปรียบเทียบกับมาตรฐาน 9 เดือนต้านเชื้อวัณโรคระบบการปกครอง (ซึ่งรวม 10 มก. rifampin ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวต่อวัน) กับมีสมาธิ intensified รวมสูงยา rifampin (15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน) และ levofloxacin (20 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน) ใน 8 สัปดาห์แรกของการรักษา ผลหลักคือ ตาย 9 เดือนหลังการ randomizationผลลัพธ์จำนวนผู้ป่วยที่ 817 (349 คนติดเชื้อเอชไอวี) ถูกลงทะเบียน 409 ถูกสุ่มให้ได้รับมาตรฐานระบบการปกครอง และ 408 ถูกกำหนดให้รับการรักษา intensified ในช่วง 9 เดือนของติดตาม การผู้ป่วยในกลุ่มรักษา intensified 113 และ 114 ผู้ป่วยในการรักษามาตรฐานกลุ่มตาย (อัตราส่วนอันตราย 0.94 ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.73 ถึง 1.22 P = 0.66) มีของผลแตกต่างสำคัญรักษา intensified ในประชากรโดยรวม หรือในกลุ่มย่อย ยกเว้นผู้ป่วยที่ติดเชื้อวัณโรค isoniazid ทนได้ นอกจากนี้ยังมีไม่แตกต่างกันผลรองระหว่างกลุ่มบำบัด จำนวนเหตุการณ์นำไปสู่การหยุดชะงักของการรักษาโดยรวมได้ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มบำบัด (กิจกรรม 64 ในกลุ่มรักษามาตรฐานและเหตุการณ์ 95 ในกลุ่มรักษา intensified, P = 0.08)บทสรุปรักษาต้านเชื้อวัณโรค intensified ไม่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดในผู้ป่วยที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบ tuberculous อัตราสูงกว่าการรักษามาตรฐาน (สนับสนุน โดยบริษัท Wellcome และมูลนิธิชิง Li Ka ปัจจุบันการทดลองควบคุมหมายเลข ISRCTN61649292)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภูมิหลังวัณโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบมักจะตาย antituberculosis รักษาและการรักษาเสริมด้วย glucocorticoids ปรับปรุงความอยู่รอด แต่เกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีสภาพที่ยังคงตาย เราตั้งสมมติฐานว่าการรักษา antituberculosis รุนแรงจะเพิ่มการฆ่าเชื้อวัณโรคชีวิต intracerebral และลดอัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วย. วิธีการที่เราดำเนินการสุ่มแบบ double-blind ทดลอง placebo-controlled ที่เกี่ยวข้องกับเชื้อไวรัสเอดส์ (เอชไอวี) ที่ติดเชื้อเอชไอวีและผู้ใหญ่ ผู้ใหญ่ -uninfected กับการวินิจฉัยทางคลินิกของเยื่อหุ้มสมองอักเสบวัณโรคที่ได้รับการยอมรับให้เป็นหนึ่งในสองโรงพยาบาลเวียดนาม เราเมื่อเทียบกับมาตรฐาน 9 เดือนปกครอง antituberculosis (ซึ่งรวมถึง 10 มิลลิกรัม rifampin ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวต่อวัน) ที่มีระบบการปกครองที่ทวีความรุนแรงมากที่รวม rifampin สูงขนาด (15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน) และ levofloxacin (20 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ต่อวัน) เป็นครั้งแรก 8 สัปดาห์ของการรักษา ผลหลักคือความตายโดย 9 เดือนหลังการสุ่ม. ผลรวมเป็น 817 คน (349 คนเป็นผู้ติดเชื้อเอชไอวี) ได้รับการคัดเลือก; 409 ถูกสุ่มให้ได้รับยามาตรฐานและ 408 ได้รับมอบหมายให้ได้รับการรักษาที่รุนแรง ในช่วง 9 เดือนของการติดตาม 113 ผู้ป่วยในกลุ่มที่ทวีความรุนแรงมากการรักษาผู้ป่วยและ 114 ในกลุ่มมาตรฐานการรักษาเสียชีวิต (อัตราส่วนอันตราย 0.94; 95% confidence interval, 0.73-1.22; p = 0.66) ไม่มีหลักฐานของผลที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาทวีความรุนแรงมากในประชากรโดยรวมหรือในใด ๆ ของกลุ่มย่อยที่มีข้อยกเว้นของผู้ป่วยที่ติดเชื้อวัณโรค isoniazid ทน นอกจากนั้นยังไม่มีความแตกต่างในผลรองระหว่างกลุ่มการรักษา จำนวนโดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดชะงักของการรักษาไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มการรักษา (64 เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในกลุ่มมาตรฐานการรักษาและ 95 เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในกลุ่มที่ทวีความรุนแรงมากการรักษา, P = 0.08). สรุปการรักษาอย่างเข้มข้น antituberculosis ไม่ได้เกี่ยวข้องกับ ในอัตราที่สูงของการอยู่รอดของผู้ป่วยวัณโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบกว่ามาตรฐานการรักษา (ได้รับทุนสนับสนุนจาก Wellcome ไว้ใจและลีกา Shing มูลนิธิปัจจุบันควบคุมจำนวนทดลอง ISRCTN61649292.)