Mir-434-5p mediates skin whitening

Mir-434-5p mediates skin whitening and lightening.


Abstract
Utilization of gene silencing effectors, such as microRNA (miRNA) and small hairpin RNA (shRNA), provides a powerful new strategy for human skin care in vivo, particularly for hyperpigmentation treatment and aging prevention. In this study, tyrosinase (Tyr), the rate-limiting enzyme of melanin (black pigment) biosynthesis, was served as a target for treatment of hyperpigmentation in mouse and human skins. There are over 54 native microRNA capable of silencing human tyrosinase for skin whitening and lightening. To this, we have designed a mir-434-5p homologue and used it to successfully demonstrate the feasibility of miRNA-mediated skin whitening and lightening in vitro and in vivo. Under the same experimental condition in the trials, Pol-II-directed intronic mir-434-5p expression did not cause any detectable sign of cytotoxicity, whereas siRNAs targeting the same sequence often induced certain nonspecific mRNA degradation as previously reported. Because the intronic miRNA-mediated gene silencing pathway is tightly regulated by multiple intracellular surveillance systems, including Pol-II transcription, RNA splicing, exosomal digestion and nonsense-mediated RNA decay (NMD), the current findings underscore the fact that intronic miRNA agents, such as manually re-designed mir-434-5p homologues, are effective, target-specific and safe to be used for skin whitening without any detectable cytotoxic effect. Given that the human skins also express a variety of other native miRNAs, we may re-design these miRNAs based on their individual functions for skin care, which may provide significant insights into areas of opportunity for new cosmetic and/or therapeutical applications.
KEYWORDS:
RNAi; cosmetics; gene silencing; intron; melanin; miRNA; microRNA; mir-434; pigmentation; skin whitening; tyrosinase

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีร์-434-5 p mediates ผิวขาวและเด้งบทคัดย่อใช้ silencing เบส microRNA (miRNA) และเล็กกิ๊บ (shRNA), อาร์เอ็นเอยีนให้เป็นกลยุทธ์ใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับในสัตว์ทดลอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ hyperpigmentation รักษาและป้องกันริ้วรอยบำรุงผิวมนุษย์ ในการศึกษานี้ tyrosinase (Tyr), เอนไซม์จำกัดอัตราของการสังเคราะห์เมลานิน (เม็ดสีดำ) ถูกเสิร์ฟเป็นเป้าหมายสำหรับรักษา hyperpigmentation เมาส์และสกินมนุษย์ มีกว่า 54 เจ้า microRNA ของ tyrosinase silencing มนุษย์ผิวขาว และเด้ง นี้ เรามีการออกแบบมีร์-434-5 p homologue และใช้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของผิว miRNA mediated ขาว และเด้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลองเรียบร้อยแล้ว ภายใต้เงื่อนไขเดียวกันทดลองในการทดลอง นิพจน์ p ที่ intronic มีร์-434-5 ที่ Pol-II-กำกับได้ทำให้เครื่องหมายใด ๆ สามารถตรวจสอบได้ของ cytotoxicity ไม่ขณะ siRNAs กำหนดเป้าหมายตามลำดับมักเกิดจากสร้าง mRNA เจาะจงบางรายงานว่า ก่อนหน้านี้ เนื่องจากยีนองค์กร miRNA mediated intronic silencing ทางเดินแน่นควบคุม โดยระบบเฝ้าระวัง intracellular หลาย Pol II transcription อาร์เอ็นเอ splicing ย่อยอาหาร exosomal และเหลวไหล mediated อาร์เอ็นเอผุ (NMD), ผลการศึกษาปัจจุบันเน้นความจริงที่ว่าตัวแทน intronic miRNA เช่นออกแบบใหม่ด้วยตนเองมีร์-434-5 p homologues มีประสิทธิภาพ เป้าหมายเฉพาะ และปลอดภัยที่จะใช้สำหรับผิวขาวไม่ มีผลใด ๆ cytotoxic อาสา ที่ผิวหนังมนุษย์เอ็กซ์เพรส miRNAs พื้นเมืองอื่น ๆ ที่หลากหลาย เราอาจออกแบบ miRNAs เหล่านี้ตามหน้าที่แต่ละสำหรับการดูแลผิว ซึ่งอาจลึกพื้นที่ของโอกาสสำหรับการใช้งานเครื่องสำอาง และ/หรือ therapeutical ใหม่ที่สำคัญ อีกครั้งคำสำคัญ:RNAi เครื่องสำอาง ยีน silencing intron เมลานิน miRNA microRNA มีร์-434 ผิวคล้ำ ผิวขาว tyrosinase