DiscussionIn order to better unders

Discussion
In order to better understand the mechanism of apoptosis induced by curcumin, we investigated the effects of this compound on MCF-7 cells. Curcumin is known to have anti-proliferative, anti-metastatic, anti-inflammatory, and anti-oxidant effects [1,20,21]. In fact, curcumin is under preclinical trial evaluation as a cancer preventive drug [22]. The molecular mechanism underlying curcumin-induced apoptosis is currently being elucidated. Indeed, the role of NF-jB in curcumin-induced apoptosis is well characterized [23]. Other reported signaling effects of curcumin include: inhibition of nitric oxide synthase, receptor tyrosine kinase, protein kinase C [8], Akt [9–11], NF-jB [24], cyclin D1 [13] and activation of p53. Importantly, curcumin is one of the most widely characterized phytochemical, exhibiting anticancer properties against a variety of cancer cells.
Curcumin causes morphological changes to MCF-7 cells (Fig. 1A), and it reduces MCF-7 cell viability in a dose and time dependent manner (Fig. 1B and C). This implies the existence of a specific effect of curcumin on MCF-7 cells. The typical DNA laddering pattern of inter-nucleosomal fragmentation, particularly observed at high concentrations of curcumin, confirm that MCF-7 cells are undergoing apoptosis (Fig. 1D). The DNA laddering together with the PARP cleavage data reveal that curcumin induces apoptotic MCF-7 cell death.
Tumor cells often evade apoptosis by over expressing antiapoptotic proteins such as Akt, Bcl2, and NF-jB which give them a survival advantage [25–27]. Some conventional chemotherapeutic drugs, such as taxol [23] and doxorubicin [28], cause up-regulation of survival signals, necessitating increase of the effective dose of treatment. Several research groups, including our laboratory, have shown that curcumin promotes apoptosis by interfering with cell survival signaling pathways [7,10,14,29]. Moreover, it has been reported that curcumin inhibits taxol-induced up-regulation of Akt phosphorylation in HeLa cells [30]. Interestingly, in the present study we observed that at apoptosis inducing concentration, curcumin causes phosphorylation of Akt at Ser473. Thus, we investigated the effect of a potent PI3K inhibitor (LY290042) in order to sensitize curcumin-induced apoptosis by reversing Akt phosphorylation. It has been previously reported that treatment with LY290042 resulted in the enhancement of taxol-induced cytotoxicity [31].
Activated Akt protects cells from apoptosis by suppressing NF-jB activity [32], Bax translocation to mitochondria [33], and caspase-9 cleavage. Caspase-9 has been reported to be directly phosphorylated by activated Akt, and its pro-apoptotic activity being suppressed as a result of this phosphorylation [17]. It has been shown that curcumin inhibits camptothecin-mediated apoptosis in MCF-7 cells [34], this may be achieved by the activation of the Akt survival pathway. LY290042 inhibits Akt phosphorylation induced by curcumin, and activates its downstream target GSK3b, which sensitizes the curcumin-induced apoptosis. Taken together, these results demonstrate for the first time that blocking the PI3K/ Akt survival pathway sensitizes the curcumin-induced apoptosis in MCF-7 cells. Moreover, these findings give rise to the possibility of the negative impact of curcumin on curcumin consuming patient who receive breast cancer chemotherapy. However, further in vivo studies are required to prove this assumption.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อภิปรายเพื่อให้ เข้าใจกลไกของการตายที่เกิดจากเคอร์คูมิน เราตรวจสอบผลกระทบของสารนี้ในเซลล์ MCF-7 เคอร์คูมินเป็นที่รู้จักกันจะมีผลกระทบต่อต้าน proliferative สารต้านการแพร่กระจาย การต้านการอักเสบ และสารต้านอนุมูลอิสระ [1,20,21] ในความเป็นจริง เคอร์คูมินอยู่ภายใต้การประเมินผลการทดลองเห็น preclinical เป็นยาป้องกันมะเร็ง [22] กลไกระดับโมเลกุลที่ขณะนี้เป็นการอธิบายต้นแบบเคอร์คูมินที่เกิดตาย จริง บทบาทของ NF-jB ในเคอร์คูมินที่เกิดตายเป็นลักษณะดี [23] อื่น ๆ รายงานผลของเคอร์คูมินรวมถึงการส่งสัญญาณ: การยับยั้งของไนตริกออกไซด์ synthase รับไทโรซีนไคเนสรี โปรตีนไคเนสรี C [8], Akt [9-11] [24], NF jB cyclin D1 [13] และการทำงานของ p53 สำคัญ เคอร์เป็นหนึ่งลักษณะอย่างกว้าง phytochemical ประโยชน์ต้านมะเร็งกับความหลากหลายของเซลล์มะเร็งเคอร์คูมินทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสัณฐาน MCF-7 เซลล์ (รูปที่ 1A), และลด MCF-7 ชีวิตเซลล์ในปริมาณและเวลาขึ้นอยู่กับลักษณะ (รูป 1B และ C) นี้หมายถึงการดำรงอยู่ของมีผลเฉพาะของเคอร์คูมินในเซลล์ MCF-7 โดยทั่วไป DNA laddering รูปแบบของการกระจายตัวระหว่าง nucleosomal โดยเฉพาะอย่างยิ่งสังเกตที่ความเข้มข้นสูงของเคอร์คูมิน ยืนยันว่า เซลล์ MCF-7 กำลังอยู่ระหว่างตาย (รูป 1D) Laddering ดีเอ็นเอพร้อมกับข้อมูลความแตกแยก PARP เผยเคอร์คูมินที่ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ apoptotic MCF-7เซลล์เนื้องอกมักจะหนีตายโดยผ่านโปรตีน antiapoptotic เช่น Akt, Bcl2 และ NF เจบีซึ่งให้เป็นประโยชน์อยู่รอด [25-27] การแสดง ยาเคมีบำบัดหลายชนิดบางทั่วไป เช่น taxol [23] และ doxorubicin [28], ทำให้เกิดการจัดระเบียบสายสัญญาณอยู่รอด จำเป็นต้องเพิ่มยาที่มีประสิทธิภาพของการรักษา กลุ่มวิจัยหลาย รวมทั้งห้องปฏิบัติการของเรา ได้แสดงเคอร์คูมินที่ส่งเสริมการตาย โดยรบกวนการอยู่รอดของเซลล์ส่งสัญญาณเส้นทาง [7,10,14,29] นอกจากนี้ มันได้รับรายงานว่า เคอร์คูมินยับยั้ง taxol ที่เกิดขึ้นระเบียบของ phosphorylation Akt ในเซลล์ HeLa [30] เรื่องน่าสนใจ ในการศึกษา เราสังเกตว่า เวลาตายชักเข้มข้น เคอร์คูมินทำให้เกิด phosphorylation ของ Akt ที่ Ser473 ดังนั้น เราตรวจสอบผลของการยับยั้ง PI3K ที่มีศักยภาพ (LY290042) เพื่อ sensitize เคอร์คูมินที่เกิดตาย โดยการกลับ Akt phosphorylation มีก่อนหน้ารายงานว่า การรักษา ด้วย LY290042 ผลของ taxol เกิดพิษ [31]เอเซียพลาซ่างานป้องกันเซลล์จากตาย โดยปราบปรามกิจกรรม NF เจบี [32] พันธุ์ Bax mitochondria [33], และความแตกแยกของ caspase-9 Caspase-9 ได้รับรายงานโดยตรงถูก phosphorylated Akt เปิดใช้งาน และกิจกรรมของ pro apoptotic ที่ถูกยับยั้งจากการ phosphorylation นี้ [17] มันแสดงว่า เคอร์คูมินยับยั้งสื่อ camptothecin ตายในเซลล์ MCF-7 [34] นี้อาจทำได้ โดยการทำงานของทางเดินรอดเอเซียพลาซ่า LY290042 ยับยั้ง phosphorylation Akt เหนี่ยวนำ โดยเคอร์คูมิน และเรียกใช้เป้าหมายปลาย GSK3b ซึ่งกระตุ้นการตายเกิดจากเคอร์ นำมารวมกัน เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแรกเวลาที่บล็อกที่ PI3K / เดินรอด Akt กระตุ้นตายเคอร์คูมินที่เกิดในเซลล์ MCF-7 นอกจากนี้ ค้นพบเหล่านี้ก่อให้เกิดการกระทบของเคอร์คูมินในผู้ป่วยที่บริโภคเคอร์คูมินที่ได้รับเคมีบำบัดมะเร็งเต้านมที่อาจเกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม การศึกษาในสัตว์ทดลองจะต้องพิสูจน์สมมติฐานนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบาย
เพื่อให้เข้าใจถึงกลไกของการตายของเซลล์ที่เกิดจากขมิ้นชันที่เราตรวจสอบผลกระทบของสารนี้ใน MCF-7 เซลล์ ขมิ้นชันเป็นที่รู้จักกันที่จะมีการป้องกันการเจริญป้องกันการแพร่กระจายของเนื้อร้ายต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ [1,20,21] ในความเป็นจริงขมิ้นชันที่อยู่ภายใต้การประเมินผลการทดลอง preclinical เป็นยาป้องกันโรคมะเร็ง [22] กลไกในระดับโมเลกุลพื้นฐาน apoptosis ขมิ้นชันที่เกิดขึ้นในปัจจุบันคือการอธิบาย อันที่จริงบทบาทของ NF-jB ในการตายของเซลล์ขมิ้นชันที่เกิดขึ้นเป็นลักษณะเดียว [23] อื่น ๆ รายงานการส่งสัญญาณผลกระทบของขมิ้นชันรวมถึงการยับยั้งการเทสไนตริกออกไซด์รับซายน์ไคเนสโปรตีนไคเนสซี [8], สิ้นคิด [9-11] NF-jB [24], cyclin D1 [13] และการทำงานของ p53 ที่สำคัญขมิ้นชันเป็นหนึ่งในสารพฤกษเคมีลักษณะอย่างกว้างขวางที่สุดการแสดงคุณสมบัติต้านมะเร็งกับความหลากหลายของเซลล์มะเร็ง.
Curcumin ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเพื่อ MCF-7 เซลล์ (รูป. 1A) และจะช่วยลด MCF-7 มีชีวิตเซลล์ในปริมาณและเวลา ลักษณะขึ้น (รูป. 1B และ C) นี้หมายถึงการดำรงอยู่ของผลกระทบที่เฉพาะเจาะจงของขมิ้นชันใน MCF-7 เซลล์ โดยทั่วไปรูปแบบดีเอ็นเอ laddering ของการกระจายตัวระหว่าง nucleosomal สังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นสูงของขมิ้นชันยืนยันว่า MCF-7 เซลล์กำลังอยู่ระหว่างการตายของเซลล์ (รูป. 1D) ดีเอ็นเอ laddering ร่วมกันกับข้อมูล PARP ความแตกแยกเผยให้เห็นว่า curcumin เจือจาง apoptotic MCF-7 การตายของเซลล์.
เซลล์มะเร็งมักจะหลบเลี่ยงการตายของเซลล์โดยกว่าแสดงโปรตีน antiapoptotic เช่นสิ้นคิด, Bcl2 และ NF-jB ที่ให้พวกเขาได้เปรียบอยู่รอด [25-27 ] บางยาเคมีบำบัดแบบเดิมเช่น Taxol [23] และ doxorubicin [28] ทำให้เกิดขึ้นระเบียบของสัญญาณอยู่รอดทั้งนี้การเพิ่มขึ้นของยาที่มีประสิทธิภาพของการรักษา กลุ่มวิจัยหลายแห่งรวมถึงห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นว่า curcumin ส่งเสริม apoptosis โดยรบกวนการอยู่รอดของเซลล์สัญญาณทุลักทุเล [7,10,14,29] นอกจากนี้ยังได้รับรายงานว่าขมิ้นชันยับยั้ง Taxol ที่เกิดขึ้นระเบียบของ Akt phosphorylation ในเซลล์ HeLa [30] ที่น่าสนใจในการศึกษาปัจจุบันเราพบว่าในการกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์เข้มข้นขมิ้นชันทำให้เกิด phosphorylation ของสิ้นคิดที่ Ser473 ดังนั้นเราจึงตรวจสอบผลของการที่มีศักยภาพ PI3K ยับยั้ง (LY290042) เพื่อที่จะมีความรู้สึก apoptosis ขมิ้นชันที่เกิดขึ้นโดยการกลับ Akt phosphorylation มันได้รับรายงานก่อนหน้านี้ว่าการรักษาด้วย LY290042 ผลในการเพิ่มประสิทธิภาพของ Taxol เหนี่ยวนำให้เกิดความเป็นพิษ [31].
Activated สิ้นคิดช่วยปกป้องเซลล์จากการตายของเซลล์โดยการปราบปรามกิจกรรม NF-jB [32], แบ็กซ์โยกย้ายไป mitochondria [33] และ caspase-9 ความแตกแยก caspase-9 ได้รับรายงานว่าจะ phosphorylated โดยตรงโดยการเปิดใช้งานสิ้นคิดและกิจกรรม Pro-apoptotic ที่ถูกระงับเป็นผลมาจาก phosphorylation นี้ [17] มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าขมิ้นชันยับยั้งการเกิด apoptosis ยา Camptothecin สื่อกลางใน MCF-7 เซลล์ [34] นี้อาจทำได้โดยการกระตุ้นการทำงานของทางเดินอยู่รอดสิ้นคิด LY290042 ยับยั้ง phosphorylation สิ้นคิดที่เกิดจากขมิ้นชันและเปิดใช้งานปลายน้ำเป้าหมาย GSK3b ซึ่งกระตุ้น apoptosis ที่ขมิ้นชันที่เกิดขึ้น ที่ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกที่การปิดกั้น PI3K / Akt เดินอยู่รอดกระตุ้น apoptosis ที่ขมิ้นชันที่เกิดขึ้นใน MCF-7 เซลล์ นอกจากนี้ยังค้นพบเหล่านี้ก่อให้เกิดความเป็นไปได้ของผลกระทบเชิงลบของขมิ้นชันขมิ้นชันในผู้ป่วยบริโภคที่ได้รับยาเคมีบำบัดมะเร็งเต้านม แต่ต่อไปในการศึกษาร่างกายจะต้องพิสูจน์สมมติฐานนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การอภิปรายเพื่อให้เข้าใจกลไกการเกิดของเคอร์คิวมิน เราได้ตรวจสอบผลของสารประกอบนี้ mcf-7 เซลล์ ที่สำคัญเป็นที่รู้จักกันมี anti proliferative , ป้องกันแพร่กระจาย , ต้านการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระผล [ 1,20,21 ] ในความเป็นจริง ที่สำคัญอยู่ภายใต้การประเมินผลการทดลองระยะที่มะเร็งป้องกันยาเสพติด [ 22 ] กลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ต้นแบบที่สำคัญกำลังถูกตรวจสอบ . จริง , บทบาทของ NF เจบีในขมิ้นชันและเกิดเป็นลักษณะ [ 23 ] อื่น ๆที่สำคัญ ได้แก่ รายงานสัญญาณผลของการยับยั้งไนตริกออกไซด์ซินเทสจากโปรตีน kinase kinase , ไทโรซีน , c [ 8 ] , akt [ 9 – 11 ] NF เจบี [ 24 ] ลักษณะ D1 [ 13 ] และเปิดใช้งานของโปรตีน p53 ที่สำคัญ ที่สำคัญเป็นหนึ่งในมากที่สุดอย่างกว้างขวาง ลักษณะทางพฤกษเคมี แสดงคุณสมบัติต้านกับความหลากหลายของเซลล์มะเร็งที่สำคัญทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยาการ mcf-7 เซลล์ ( รูปที่ 1A ) และลด mcf-7 เซลล์ในปริมาณและเวลาขึ้นอยู่กับลักษณะ ( รูปที่ 1A และ C ) นี้แสดงถึงการมีอยู่ของเฉพาะผลของเคอร์คิวมินใน mcf-7 เซลล์ โดยทั่วไปรูปแบบของดีเอ็นเอ laddering อินเตอร์ nucleosomal การแตกแยก โดยสังเกตที่ความเข้มข้นสูงของขมิ้นชัน ยืนยันว่า mcf-7 เซลล์กับเซลล์ ( ภาพดี ) ดีเอ็นเอ laddering พร้อมกับ parp แยกออกข้อมูลเปิดเผยว่า เคอร์คิวมิน ทำให้เซลล์ตาย mcf-7 กลุ่มที่มี .เซลล์มะเร็งมักจะหลบเลี่ยง apoptosis โดยผ่านการแสดง antiapoptotic โปรตีนเช่น akt bcl2 และ NF , เจบี ซึ่งให้ประโยชน์การอยู่รอด [ 25 – 27 ] ยาเสพติดชนิดบางธรรมดา เช่น Taxol [ 23 ] และ doxorubicin [ 28 ] ให้ขึ้นการควบคุมของสัญญาณรอดถูกเพิ่มปริมาณที่มีประสิทธิภาพของการรักษา กลุ่มงานวิจัยหลายแห่งรวมถึงห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์โดยเซลล์ที่สำคัญส่งเสริมการรบกวนสัญญาณเซลล์ [ 7,10,14,29 ] นอกจากนี้ มีรายงานว่า เคอร์คิวมินและยับยั้ง Taxol ขึ้นกฎระเบียบของ akt ฟอสโฟริเลชันในเซลล์ Hela [ 30 ] ที่น่าสนใจในการศึกษาครั้งนี้เราพบว่าในเซลล์ให้เกิดสมาธิ ที่สำคัญสาเหตุฟอสโฟริเลชันของ akt ที่ ser473 . ดังนั้นเราจึงได้ทำการศึกษาผลของตัวยับยั้ง pi3k ต้า ( ly290042 ) เพื่อกระตุ้นการรับรู้และเคอร์คิวมิน ( โดยการย้อนกลับ akt กรุงเทพมหานคร . มีรายงานว่า ก่อนหน้านี้ว่า การรักษาด้วย ly290042 มีผลในการกระตุ้นเซลล์ Taxol [ 31 ]กระตุ้นเซลล์โดยการปกป้องเซลล์จาก akt NF เจบีกิจกรรม [ 32 ] [ 33 ] แบกซ์โยกย้าย ) และ caspase-9 ความแตกแยก caspase-9 ได้โดยตรงโดยการกระตุ้น akt ฟอสฟอรีเลเตต และกิจกรรมสำหรับกลุ่มที่มีการปราบปรามเป็นผลจากนี้ กรุงเทพมหานคร [ 17 ] จะได้รับการแสดงให้เห็นว่าขมิ้นชันยับยั้ง apoptosis ในเซลล์อื่นๆ โดย mcf-7 [ 34 ] , นี้อาจจะบรรลุได้โดยการเปิดใช้งานของ akt รอดเดิน ly290042 ยับยั้ง akt ฟอสโฟริเลชันที่เกิดจากขมิ้นชัน และกระตุ้น gsk3b เป้าหมายต่อเนื่อง ซึ่ง sensitizes ที่สำคัญต่อเซลล์ . ถ่ายด้วยกัน ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่า การปิดกั้น pi3k / akt เส้นทางการอยู่รอด sensitizes ที่ชักนำอะพอพโทซิสในเซลล์ที่สำคัญ mcf-7 . นอกจากนี้ ผลการวิจัยเหล่านี้ก่อให้เกิดความเป็นไปได้ของผลกระทบเชิงลบของขมิ้นชันในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับเคมีบำบัดการบริโภคขมิ้นชันมะเร็ง อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาในสัตว์จะต้องพิสูจน์สมมติฐานนี้