Osteoblasts regulate bone formation

Osteoblasts regulate bone formation and remodeling, and are main target cells of oxidative stress in the
progression of osteonecrosis. The stem cell factor (SCF)-c-Kit pathway plays important roles in the
proliferation, differentiation and survival in a range of cell types, but little is known about its functions
in osteoblasts. In this study, we found that c-Kit is functionally expressed in both osteoblastic-like
MC3T3-E1 cells and primary murine osteoblasts. Its ligand SCF exerted significant cyto-protective effects
against hydrogen peroxide (H2O2). SCF activated its receptor c-Kit in osteoblasts, which was required for
its cyto-protective effects against H2O2. Pharmacological inhibition (by Imatinib and Dasatinib) or
shRNA-mediated knockdown of c-Kit thus inhibited SCF-mediated osteoblast protection. Further investigations
showed that protection by SCF against H2O2 was mediated via activation of c-Kit-dependent
Akt pathway. Inhibition of Akt activation, through pharmacological or genetic means, suppressed
SCF-mediated anti-H2O2 activity in osteoblasts. In summary, we have identified a new SCF-c-Kit-Akt
physiologic pathway that protects osteoblasts from H2O2-induced damages, and might minimize the risk
of osteonecrosis caused by oxidative stress.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

osteoblasts ควบคุมการสร้างกระดูกและการเปลี่ยนแปลงและเป็นเซลล์เป้าหมายหลักของความเครียด oxidative ใน
ความก้าวหน้าของ osteonecrosis เซลล์ต้นกำเนิดจากปัจจัย (SCF) เดิน -c-Kit มีบทบาทสำคัญใน
การขยายความแตกต่างและความอยู่รอดในช่วงของเซลล์ชนิด แต่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับฟังก์ชั่น
ในเซลล์สร้างกระดูก ในการศึกษานี้เราพบว่า C-Kit จะแสดงทั้งในหน้าที่สร้างกระดูกเหมือน
เซลล์ MC3T3-E1 และเซลล์สร้างกระดูกหมาหลัก แกนด์ SCF มันกระทำอย่างมีนัยสำคัญผลกระทบ Cyto ป้องกัน
กับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) SCF เปิดใช้งานรับของ C-Kit ในเซลล์สร้างกระดูกซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ
ผลกระทบของ Cyto-ป้องกัน H2O2 ยับยั้งเภสัชวิทยา (โดย Imatinib และ Dasatinib) หรือ
ล้มลง shRNA พึ่งของ C-Kit จึงยับยั้งป้องกันกระดูก SCF พึ่ง การตรวจสอบเพิ่มเติม
พบว่าการป้องกันโดย SCF กับ H2O2 ถูกพึ่งผ่านการทำงานของค-Kit ขึ้นอยู่กับ
ทางเดินสิ้นคิด ยับยั้งการยืนยันการใช้งานสิ้นคิดด้วยวิธีการทางเภสัชวิทยาหรือพันธุกรรมปราบปราม
SCF พึ่งกิจกรรมต่อต้าน H2O2 ในเซลล์สร้างกระดูก โดยสรุปเราได้ระบุใหม่ SCF-C-Kit-สิ้นคิด
สรีรวิทยาทางเดินที่ช่วยปกป้องเซลล์สร้างกระดูกจากความเสียหายที่เกิดขึ้น H2O2 และอาจลดความเสี่ยง
ของ osteonecrosis เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แต่โรคกระดูกพรุนควบคุมการสร้างกระดูก และการเปลี่ยนแปลง และเป็นเซลล์เป้าหมายหลักของความเครียด oxidative ใน
ความก้าวหน้าของ osteonecrosis . สเต็มเซลล์ตัวประกอบ ( คอลัมน์ ) - c-kit ทางบทบาทใน
proliferation การหาอนุพันธ์และการอยู่รอดในช่วงของเซลล์ แต่น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับ
ภารกิจในแต่โรคกระดูกพรุน . ในการศึกษานี้เราพบว่า c-kit ดีเยี่ยมแสดงออกทั้งใน osteoblastic ชอบ
mc3t3-e1 เซลล์และแต่โรคกระดูกพรุน ~ หลัก ของลิแกนด์ในคอลัมน์นั่นเอง ) cyto ป้องกันผลกระทบ
กับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ( H2O2 ) เปิดตัวรับในคอลัมน์ของ c-kit แต่โรคกระดูกพรุน ซึ่งจำเป็นสำหรับการป้องกันผลกระทบต่อ
cyto H2O2 . เภสัชวิทยา ( โดยการยับยั้ง และ dasatinib
อิมาทินิบ ) หรือshrna คนกลาง น็อคดาวน์ ของ c-kit จึงยับยั้งการคอลัมน์ ( ต่อ .
การตรวจสอบต่อไปพบว่าได้รับความคุ้มครองจากคอลัมน์ต่อ H2O2 คือโดยผ่านการกระตุ้น c-kit-dependent
akt เส้นทาง การยับยั้งการกระตุ้นผ่านทางพันธุกรรม akt , หรือวิธีปราบ
คอลัมน์โดยในกิจกรรม anti-h2o2 แต่โรคกระดูกพรุน . โดยสรุปเราได้ระบุ
scf-c-kit-akt ใหม่ทางเส้นทางที่ปกป้องแต่โรคกระดูกพรุนจาก H2O2 เกิดความเสียหาย และอาจลดความเสี่ยงของ osteonecrosis
ที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน