Abacavir (ABC) (Fig. 1) represents

Abacavir (ABC) (Fig. 1) represents one of the newer nucleoside
reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) that are
clinically used to treat human immunodeficiency virus (HIV)-
infected individuals [1]. Metabolic studies on ABC revealed
that it was predominantly anabolised to its 50
-monophosphate
(ABC-MP) by an adenosine phosphotransferase and subsequently
converted to the deaminated product carbovir 50
-
monophosphate (CBV-MP) by a distinct cytosolic deaminase
different from adenylate deaminase [2,3]. CBV-MP is then
converted in two successive steps to CBV-50
-triphosphate
(CBV-TP) by cellular kinases [2]. CBV-TP is the antivirally
active metabolite of ABC and inhibits the virus-encoded RT
enzyme by acting as DNA chain terminator. The maximum
velocity (Vmax) for ABC to be converted by adenosine phosphotransferase
was
55% of the corresponding value for
adenosine, but the phosphorylating capacity of this enzyme for
ABC (Vmax/Km) was only 3.6% of the value for adenosine [2].
Also, ABC proved to be a poor substrate for 50
-nucleotidase
(inosine phosphotransferase), in contrast with its deamination
product CBV which was rather efficiently converted to CBVMP
by 50
-nucleotidase [4,5]. Thus, ABC is not very efficiently
converted to its monophosphate derivative by cellular enzymes.
In fact, beside ABC, the majority of antiviral nucleoside
analogues active against HIV have a relatively poor
affinity for their activating (phosphorylating) enzyme [6]. Examples
of a relatively poor conversion rate by the activating
enzyme other than ABC are stavudine (d4T) by thymidine
kinase (TK) [7,8], zalcitabine (ddC) by 20
-deoxycytidine kinase
[9,10], and didanosine (ddI) by 50
-nucleotidase [4,5]. Therefore,
several attempts have been undertaken to deliver activated
(phosphorylated) nucleoside analogues directly into the virusinfected
target cells [11–24]. One of these approaches has
proven very successful when applied on thymidine analogues
such as d4T. Indeed, the aryloxymethoxyalaninyl phosphoramidate
(APA) prodrug derivative of d4T proved highly
successful in retaining anti-HIV activity in dThd kinase-defi-
cient CEM cells, whereas the parent d4T compound had poor,
if any, antiviral activity in this cell line [11,12]. However, when

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อะบาคาเวียร์ (ABC) (Fig. 1) แทน nucleoside ใหม่อย่างใดอย่างหนึ่งกลับ transcriptase inhibitors (NRTIs) ที่ใช้ทางคลินิกในการรักษามนุษย์เอชไอวีไวรัส (เอชไอวี) -คนที่ติดเชื้อ [1] เผาผลาญศึกษา ABC เปิดเผยก็เป็น anabolised ไป 50-monophosphate(ABC-MP) โดยมี phosphotransferase อะดี และในเวลาต่อมาแปลง carbovir ผลิตภัณฑ์ deaminated 50-monophosphate (CBV-MP) โดย deaminase cytosolic แตกต่างกันแตกต่างจาก adenylate deaminase [2,3] CBV MP ได้แล้วแปลงในขั้นตอนต่อเนื่องสอง CBV-50-โนซีนไตรฟอสเฟต(CBV-TP) โดยเซล kinases [2] CBV TP ได้ antivirallyactive metabolite ของ ABC และยับยั้งรังสีไวรัสเข้าเอนไซม์ โดยทำหน้าที่เป็นดีเอ็นเอสายเทอร์มิเนเตอร์ สูงสุดความเร็ว (Vmax) สำหรับ ABC ที่ถูกแปลง โดย phosphotransferase อะดี55% ของค่าที่สอดคล้องกันอะดี แต่กำลังการผลิตของเอนไซม์นี้ใน phosphorylatingABC (Vmax/Km) ได้เพียง 3.6% ของค่าสำหรับอะดี [2]ยัง ABC พิสูจน์ให้ กับพื้นผิวที่ไม่ดีสำหรับ 50-nucleotidase(inosine phosphotransferase), in contrast with deamination ของผลิตภัณฑ์ CBV ซึ่งถูกแปลง CBVMP ค่อนข้างมีประสิทธิภาพโดย 50-nucleotidase [4,5] ดังนั้น ABC ไม่ได้อย่างมีประสิทธิภาพแปลงเป็นอนุพันธ์ของ monophosphate โดยเอนไซม์เซลลูลาร์ในความเป็นจริง ข้าง ABC ส่วนใหญ่ของยาต้านไวรัส nucleosideใช้งานกับเชื้อเอชไอวี analogues ได้ค่อนข้างยากจนความเกี่ยวข้องของเอนไซม์ (phosphorylating) activating [6] ตัวอย่างอัตราแปลงค่อนข้างยากจนโดยการเรียกใช้เอนไซม์ไม่ใช่ ABC มีสตาวูดีน (d4T) โดย thymidinekinase (TK) [7,8], zalcitabine (ddC) โดย 20-deoxycytidine kinase[9,10], และไดดาโนซีน (ddI) โดย 50-nucleotidase [4,5] ดังนั้นมีการดำเนินความพยายามหลายครั้งเพื่อให้เปิดใช้งาน(phosphorylated) nucleoside analogues ลง virusinfectedเซลล์เป้าหมาย [11-24] วิธีเหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่งได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จมากเมื่อใช้กับ thymidine analoguesเช่น d4T จริง ๆ phosphoramidate aryloxymethoxyalaninyl(อาป้า) โปรดรักอนุพันธ์ของ d4T ได้สูงประสบความสำเร็จในการรักษาเอชไอวีป้องกันกิจกรรมใน dThd kinase-defi -cient CEM เซลล์ ในขณะที่สารประกอบ d4T หลักได้ไม่ดีถ้ามี กิจกรรมต้านไวรัสในเซลล์เส้น [11,12] อย่างไรก็ตาม เมื่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

(. รูปที่ 1) abacavir (ABC) เป็นหนึ่งใน nucleoside ใหม่
ยับยั้งเอนไซม์ (NRTIs) ที่มีการ
ใช้ในทางการแพทย์เพื่อรักษาเชื้อไวรัสเอดส์ (HIV) -
บุคคลที่ติดเชื้อ [1] การศึกษาเมตาบอลิเอบีซีเปิดเผย
ว่ามันเป็น anabolised ส่วนใหญ่ถึง 50 ของ
-monophosphate
(ABC-MP) โดย phosphotransferase adenosine และต่อมา
แปลงเป็นผลิตภัณฑ์ deaminated carbovir 50
-
โมโน (CBV-MP) โดย deaminase cytosolic ที่แตกต่างกัน
แตกต่างจาก deaminase เลท [ 2,3] CBV-MP แล้ว
แปลงในขั้นตอนที่สองต่อเนื่องที่จะ CBV-50
-triphosphate
(CBV-TP) โดยไคเนสส์เซลลูลาร์ [2] CBV-TP เป็น antivirally
metabolite ที่ใช้งานของเอบีซีและยับยั้งไวรัสเข้ารหัส RT
เอนไซม์โดยทำหน้าที่เป็นเทอร์มิโซ่ดีเอ็นเอ สูงสุด
ความเร็ว (Vmax) เอบีซีที่จะแปลงโดย phosphotransferase adenosine
เป็น? 55% ของค่าที่เกี่ยวข้องสำหรับ
adenosine แต่ความจุ phosphorylating เอนไซม์นี้
เอบีซี (Vmax / กิโลเมตร) เป็นเพียง 3.6% ของมูลค่าสำหรับ adenosine [2 ].
นอกจากนี้เอบีซีพิสูจน์แล้วว่าเป็นสารตั้งต้นที่ดีสำหรับ 50
-nucleotidase
(inosine phosphotransferase) ในทางตรงกันข้ามกับ deamination ของ
สินค้า CBV ซึ่งถูกดัดแปลงค่อนข้างมีประสิทธิภาพเพื่อ CBVMP
50
-nucleotidase [4,5] ดังนั้นเอบีซีไม่ได้เป็นอย่างมีประสิทธิภาพ
แปลงเป็นอนุพันธ์ของโมโนโดยเอนไซม์เซลลูลาร์.
ในความเป็นจริงข้างเบื้องต้นส่วนใหญ่ของไวรัส nucleoside
analogues ใช้งานกับเอชไอวีมีค่อนข้างยากจน
ความสัมพันธ์ของพวกเขาสำหรับการเปิดใช้งาน (phosphorylating) เอนไซม์ [6] ตัวอย่าง
ของอัตราการแปลงค่อนข้างยากจนโดยกระตุ้น
เอนไซม์อื่นที่ไม่ใช่เอบีซีเป็น stavudine (d4T) โดย thymidine
ไคเนส (TK) [7,8] zalcitabine (DDC) 20
-deoxycytidine ไคเนส
[9,10] และ didanosine (ddI ) โดย 50
-nucleotidase [4,5] ดังนั้น
หลายคนพยายามที่จะได้รับการดำเนินการในการส่งมอบการเปิดใช้งาน
(phosphorylated) analogues nucleoside โดยตรงใน virusinfected
เซลล์เป้าหมาย [11-24] หนึ่งในวิธีการเหล่านี้ได้
พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จมากเมื่อนำมาใช้ใน analogues thymidine
เช่น d4T อันที่จริง aryloxymethoxyalaninyl phosphoramidate
(APA) prodrug อนุพันธ์ของ d4T ได้รับการพิสูจน์อย่างมาก
ที่ประสบความสำเร็จในการรักษากิจกรรมการต้านเอชไอวีใน dThd ไคเนส-defi-
เพียงพอเซลล์ CEM ในขณะที่สารปกครอง d4T มีไม่ดี
ถ้ามีกิจกรรมต้านไวรัสในเซลล์นี้ [11 12] แต่เมื่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อะบาคาเวียร์ ( ABC ) ( รูปที่ 1 ) เป็นหนึ่งในใหม่นิวคลิโอไซด์
reverse transcriptase inhibitors ( transcriptase ) ที่
ที่ใช้ทางการแพทย์ รักษาไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ ( HIV ) -
ติดเชื้อบุคคล [ 1 ] การศึกษาการเผาผลาญอาหารใน ABC เปิดเผย
มันเด่น anabolised ของโมโนฟอสเฟต 50
-
( abc-mp ) โดยเป็นอะดีโนซีน phosphotransferase และต่อมา
แปลงไป deaminated ผลิตภัณฑ์ carbovir 50
-
โมโนฟอสเฟต ( cbv-mp ) โดยมี cytosolic ทำแผน
แตกต่างจากดินิอะมิเนส [ 2 , 3 ] cbv-mp แล้ว
แปลงในสองขั้นตอนต่อเนื่องที่จะ cbv-50
-
( cbv-tp ไตรฟอสเฟต ) โดยเซลล์ยา [ 1 ] cbv-tp เป็นเพียงงาน antivirally
ของ ABC และยับยั้งไวรัสเข้ารหัสเอนไซม์ RT
โดยทำหน้าที่เป็นผู้นำห่วงโซ่ดีเอ็นเอ สูงสุด
ความเร็ว ( Vmax ) สำหรับ ABC จะถูกแปลงโดยดี phosphotransferase
คือ
55% ของมูลค่าที่สอดคล้องกันสำหรับ
อะดีโนซีน แต่ phosphorylating ความจุของเอนไซม์นี้
ABC ( Vmax / km ) ได้เพียง 3.6 % ของมูลค่าของอะดีโนซีน [ 2 ] .
ยัง , ABC ได้พื้นผิวไม่ดีสำหรับ 50 nucleotidase
-
( อินโน phosphotransferase ) ในทางตรงกันข้ามด้วย -
ผลิตภัณฑ์ CBV ซึ่งค่อนข้างมีประสิทธิภาพแปลง 50 cbvmp

- nucleotidase [ 4 , 5 ] ดังนั้น , ABC ไม่ได้มีประสิทธิภาพมาก
แปลงเป็นโมโนฟอสเฟตของอนุพันธ์โดยเอนไซม์ของเซลล์ .
ในความเป็นจริง นอกจาก ABC , ส่วนใหญ่ของไวรัสนิวคลิโอไซด์
analogues ปราดเปรียวกับเอชไอวีมีความสัมพันธ์ที่ค่อนข้างยากจน
เพื่อเปิดใช้งาน ( phosphorylating ) เอนไซม์ [ 6 ] ตัวอย่าง
ของอัตราการแปลงค่อนข้างยากจน โดยการกระตุ้นเอนไซม์นอกจาก
เอบีซีมีสตาวูดีน ( d4t เพียง kinase ( TK )
) [ 7 , 8 ] , ซัลซิตาบีน ( DDC ) 20
-
[ ] deoxycytidine kinase 9,10 และไดดาโนซีน ( DDI ) 50
- nucleotidase [ 4 , 5 ] ดังนั้น หลายครั้งมีการแลก

ส่งงาน ( ฟอสฟอรีเลเตต ) นิวคลิโอไซด์ analogues โดยตรงลงในเซลล์เป้าหมาย 11 – virusinfected
[ 24 ]หนึ่งในวิธีเหล่านี้ได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จมากเมื่อใช้กับ

เพียงลอก เช่น d4t แท้ aryloxymethoxyalaninyl phosphoramidate
( APA ) โรคกลัวอนุพันธ์ของ d4t พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการรักษา anti HIV มาก
-
ไคเนสกิจกรรม dthd เดฟี cient CEM เซลล์ ส่วน d4t สารประกอบมีพ่อแม่ยากจน
ถ้าใด ๆ , กิจกรรม ไวรัสในเซลล์ไลน์ [ 11,12 ] อย่างไรก็ตาม เมื่อ