DESCRIPTIONTitle of the การประดิษฐ์

DESCRIPTION

Title of the การประดิษฐ์
RAMAN QUANTIFICATION METHOD OF CANCER-RELATED SUBSTANCE Technical Field
[0001] The การประดิษฐ์นี้ relates to a method of measuring cancer-related substances which increases in blood with the progress of cancer, ที่รวมถึง
mainly a free DNA (DNA wrapped around the histones) as a target to be
measured by Raman spectroscopy.


Background Art
[0002] A method of measuring a cancer-related substance which increases in the blood with the progress of the cancer, has hitherto been used as one of the diagnostic methods for cancer. The cancer-related substances referred to
proteins and the like, which are cancer-specific substances extracted from a
body fluid of cancer patients and are generally educed into the blood when the cancer cells are destroyed. According to the prior diagnostic methods of the cancer, it is determined that there is a possibility that the test subject or patient is suffering from cancer when more than a determined value of the cancer-related substance is found existing in the blood


[0003] Thus as the cancer-related substance educed into the blood by
destruction of the cancer cells, it is known that not only proteins but also DNA may be educed into the blood. And, when compared with the healthy subjects and cancer patients, it has been reported that the amount of the free DNA


1





(ctDNA) derived from cancer cells in blood, is significantly more in those cancer patients than healthy individuals. Thus, by quantifying the free DNA of cancer cells from the body fluid such as blood, it is considered to be able to diagnose the presence of cancer . As such a method of cancer diagnosis, for example, there are proposed 1) a method of diagnosing a possibility of cancer in case of detecting 200bp or more DNA to be amplified by the polymerase chain reaction (PCR) method and the like, in the body fluid or feces discharged from the body,
and further analyzing a mutation in its DNA if necessary,(เอกสารสิทธิบัตร 1 and
2) and 2) a method of quantifying genomic DNA contained in a body fluid, and further performing DNA testing in the case of more than a predetermined value of the genomic DNA (เอกสารสิทธิบัตร 3).
[0004] Incidentally, even if the patient is diagnosed suffering from cancer, mere quantitative analysis of the DNA in body fluids is unable to to identify a cancer suffering organ . When the cancer is arising and progressing, it is known that a specific mutation of DNA occurs depending on the original cancer site. Therefore, by clarifying the type of mutation in the DNA, it may be possible to identify an organ or a cancer site where the cancer is developing. Here, as Mutations of DNA, there are listed up a point mutation of DNA, and also a structural
abnormalities such as chromosome gain or loss. For example, in about 70% of pancreatic cancer, it is known that the point mutation occurs in the K-ras gene. Also, in the analysis of loss of heterozygous, (hereinafter referred to as LOH) there have been reported the loss of specific chromosomal arms depending on each cancer type, for example, it is known that LOH is concentrated on the short arm of chromosome 3 in case of the lung cancer. Also, the amplification of long


2





arm No. 8 of chromosome and the amplification of RB2 are known in the breast cancer, Therefore, in order to provide an improved method for diagnosing
cancer with high accuracy by quantifying the free DNA from cancer cells, there has been provided a method of diagnosing cancer, which ประกอบรวมด้วย a step of extracting a free DNA from plasma collected from a subject, a step of calculating the free DNA per unit volume of the extracted plasma by quantifying the free DNA, a step of comparing the calculated value of the free DNA with a second threshold value more than the first threshold value, a step of making a diagnose as follows; the subject has a high possibility of affection with cancer when the calculated value is less than the first threshold value, while some DNA from
normal cells are mixed in the plasma when the above threshold is more than the second threshold value (เอกสารสิทธิบัตร 4).


The Prior Technical Art


[0005] PATENT LITERATURE


เอกสารสิทธิบัตร 1 :US Pat. No. 6143529


เอกสารสิทธิบัตร 2 :US Pat. No. 2004 / 0259101A1


เอกสารสิทธิบัตร 3 : WO 2008/090930


เอกสารสิทธิบัตร 4 : Patent Publication No. 2011-81001


[0006] However, for example, even if we would try to quantify the free DNA

derived from cancer cells in a whole blood, whereas a trace amount of the free




3









DNA is contained therein, a large amount of the DNA comes from the

lymphocytes derived from normal cells . Accordingly, even if DNA can be

directly extracted from a whole blood, it is difficult to quantify the free DNA
derived from cancer cells exactly. Therefore, for example, by using a plasma that has been separated from the whole blood, it is considered to provide a
method of quantifying the free DNA derived from the cancer cells in the plasma, but depending on the extraction method of DNA, the DNA derived from the
normal cells from such as lymphocytes might be incorporated with the free DNA derived from the cancer cells, so that not only the free DNA derived from the cancer cells but also the DNA derived from the normal cells are to be qualified together, resulting in a cause for error diagnosis of cancer. Therefore, in
proceeding an accurate diagnosis of cancer, it is important to accurately quantify the free DNA (hereinafter referred to the DNA wound around the histones in the การประดิษฐ์นี้) derived from cancer cells, so that it is necessary to provide how to extract the free DNA simply and rapidly and how to remove the DNA from normal cells in order to improve the detection accuracy of the free DNA derived from cancer, and also how to detect a trace amount of DNA precisely for the appropriate diagnosis of cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คำอธิบายชื่อของการการประดิษฐ์วิธีนับฟิลด์ทางเทคนิคที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งสารรามัน[0001] การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการวัดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งสารที่เพิ่มขึ้นในเลือดมีความคืบหน้าของโรคมะเร็ง ที่รวมถึง ส่วนใหญ่ฟรีดีเอ็นเอ (DNA รอบ ๆ histones) เป็นเป้าหมายที่จะ วัด โดยกรามันพื้นหลังอาร์ตมาจนบัดการใช้ [0002] A วิธีการวัดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งสารที่เพิ่มขึ้นในเลือดมีความคืบหน้าของโรคมะเร็ง เป็นหนึ่งในวิธีการวินิจฉัยโรคมะเร็ง สารที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่เรียกว่า โปรตีนและเช่น ซึ่งมีสารมะเร็งเฉพาะแยกจากการ น้ำของผู้ป่วยโรคมะเร็งในร่างกาย และมีโดยทั่วไป educed ในเลือดเมื่อมีทำลายเซลล์มะเร็ง ตามวิธีวินิจฉัยการก่อนหน้าของมะเร็ง มันถูกกำหนดว่า มีความเป็นไปได้ที่หัวข้อการทดสอบหรือผู้ป่วยจะทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งเมื่อมากกว่าค่ากำหนดของสารที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งอยู่ที่มีอยู่ในเลือดดังนี้ [0003] เป็นสารที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งที่ถูก educed ในเลือดโดยทำลายเซลล์มะเร็ง เป็นที่รู้จักกันว่า ไม่เพียงแต่โปรตีน แต่ยังดีเอ็นเอตำแหน่งอาจจะ educed ในเลือด และ เมื่อเปรียบเทียบกับเรื่องสุขภาพและผู้ป่วยโรคมะเร็ง มีรายงานซึ่งจำนวนของดีเอ็นเอฟรี1 (ctDNA) มาจากเซลล์มะเร็งในเลือด เป็นอย่างมากมากกว่าในผู้ป่วยโรคมะเร็งที่บุคคลมีสุขภาพดี ดังนั้น โดย quantifying ดีเอ็นเอฟรีของเซลล์มะเร็งจากของเหลวของร่างกายเช่นเลือด ถือว่าสามารถให้วินิจฉัยของโรคมะเร็ง เป็นเช่นนี้วิธีการวินิจฉัยโรคมะเร็ง เช่น มีมีการนำเสนอ 1) วิธีการวินิจฉัยโรคมะเร็งในกรณี 200bp หรือดีเอ็นเอเพิ่มเติมขยาย โดยวิธีปฏิกิริยาลูกโซ่ (PCR) การพอลิเมอเรสและเหมือน ในร่างกายของเหลวหรืออุจจาระออกจากร่างกาย การตรวจสอบความเป็นไปได้และการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอในเพิ่มเติม ถ้าจำเป็น,(เอกสารสิทธิบัตร 1 and2) และ 2) วิธีการ quantifying genomic DNA ที่อยู่ในร่างกายไหล และเพิ่มเติม การทดสอบดีเอ็นเอในกรณีของมากกว่าค่าที่กำหนดไว้ของดีเอ็นเอ genomic (เอกสารสิทธิบัตร 3)[0004] บังเอิญ แม้ว่าจะวินิจฉัยผู้ป่วยทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็ง เพียงการวิเคราะห์เชิงปริมาณของดีเอ็นเอในร่างกายของเหลวไม่สามารถระบุโรคมะเร็งที่อวัยวะความทุกข์ เมื่อมะเร็งเกิดขึ้น และความก้าวหน้า เป็นที่รู้จักกันว่า การกลายพันธุ์เฉพาะของดีเอ็นเอเกิดขึ้นตามไซต์มะเร็งเดิม ดังนั้น โดยการทำชนิดของการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอ อาจสามารถระบุอวัยวะหรือไซต์มะเร็งซึ่งการพัฒนามะเร็ง นี่ เป็นการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ มีอยู่ค่าจุดกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ และโครงสร้างการ ความผิดปกติเช่นโครโมโซมกำไรหรือขาดทุน ตัวอย่าง ประมาณ 70% ของมะเร็งตับอ่อน เป็นที่รู้จักกันว่า การกลายพันธุ์จุดเกิดขึ้นในยีน K-ras ยัง ในการวิเคราะห์การสูญเสียของ heterozygous, (ซึ่งต่อไปนี้เรียกว่าโละ) มีรายงานการสูญเสียของการแผ่นดินของโครโมโซมหนึ่ง ๆ ขึ้นอยู่กับชนิดมะเร็งแต่ละชนิด เช่น เป็นที่รู้จักกันว่า โละเข้มข้นบนแขนสั้นของโครโมโซม 3 กรณีโรคมะเร็งปอด ยัง ขยายยาว2 เลขที่ 8 แขนของโครโมโซมและขยายของ RB2 เป็นที่รู้จักในมะเร็งเต้านม เหตุ เพื่อให้วิธีการปรับปรุงสำหรับการวิเคราะห์ โรคมะเร็ง มีความแม่นยำสูง โดย quantifying ดีเอ็นเอฟรีจากเซลล์มะเร็ง มีการให้วิธีการวินิจฉัยโรคมะเร็ง ประกอบรวมด้วยซึ่ง มีขั้นตอนการสกัดดีเอ็นเอฟรีจากพลาสม่าที่รวบรวมจากเรื่อง ขั้นตอนการคำนวณดีเอ็นเอฟรีต่อหน่วยปริมาตรของพลาสมาแยกโดย quantifying ดีเอ็นเอฟรี ขั้นตอนการเปรียบเทียบค่าที่คำนวณของดีเอ็นเอฟรีมีค่าขีดจำกัดสองมากกว่าค่าแรกที่ขีดจำกัด ขั้นตอนทำ diagnose เป็นดังนี้ เรื่องมีความเป็นไปได้สูงของจิตด้วยโรคมะเร็งเมื่อมูลค่าที่คำนวณได้น้อยกว่าขีดจำกัดแรกค่า ในขณะที่บางดีเอ็นเอจาก เซลล์ปกติจะผสมในพลาสมาเมื่อขีดจำกัดด้านบนเพิ่มเติมกว่าขีดจำกัดค่าที่สอง (เอกสารสิทธิบัตร 4)ศิลปะเทคนิคก่อน[0005] สิทธิบัตรเอกสารประกอบการเอกสารสิทธิบัตร 1: Pat สหรัฐอเมริกา หมายเลข 6143529เอกสารสิทธิบัตร 2: Pat สหรัฐอเมริกา หมายเลข 2004 / 0259101A1เอกสารสิทธิบัตร 3: WO 2008/090930เอกสารสิทธิบัตร 4: เผยแพร่สิทธิบัตรหมายเลข 2011 81001[0006] อย่างไรก็ตาม เช่น แม้เราจะพยายามที่จะกำหนดปริมาณดีเอ็นเอฟรีมาจากเซลล์มะเร็งในเลือดทั้งหมด ในขณะที่การติดตามจำนวนฟรี3 ดีเอ็นเอจะตามลิงค์ จำนวนมากของดีเอ็นเอมาจากการlymphocytes มาจากเซลล์ปกติ ตาม แม้ว่าจะเป็นดีเอ็นเอสกัดโดยตรงจากเลือดเต็ม มันเป็นเรื่องยากที่จะกำหนดปริมาณดีเอ็นเอฟรีมาจากเซลล์มะเร็งแน่นอน ดังนั้น เช่น โดยใช้พลาสมาที่ได้แยกออกจากเลือดทั้งหมด ถือว่าให้เป็น วิธี quantifying ดีเอ็นเอฟรีได้มาจากเซลล์มะเร็งในสม่า แต่ขึ้นอยู่กับวิธีการสกัดดีเอ็นเอ ดีเอ็นเอที่ได้จากการ เซลล์ปกติจากเช่น lymphocytes อาจจะจดทะเบียนกับดีเอ็นเอฟรีที่มาจากเซลล์มะเร็ง ที่ไม่เพียงแต่ดีเอ็นเอฟรีได้มาจากเซลล์มะเร็ง แต่ยัง ดีเอ็นเอจากเซลล์ปกติมีคุณสมบัติร่วมกัน การเกิดสาเหตุสำหรับข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยมะเร็ง ดังนั้น ใน proceeding an accurate diagnosis of cancer, it is important to accurately quantify the free DNA (hereinafter referred to the DNA wound around the histones in the การประดิษฐ์นี้) derived from cancer cells, so that it is necessary to provide how to extract the free DNA simply and rapidly and how to remove the DNA from normal cells in order to improve the detection accuracy of the free DNA derived from cancer, and also how to detect a trace amount of DNA precisely for the appropriate diagnosis of cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รายละเอียด

ชื่อของการประดิษฐ์
รามันปริมาณวิธีการเกี่ยวกับโรคมะเร็งสารด้านเทคนิค
[ 001 ] การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการวัดด้วยโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับสารที่เพิ่มเลือดกับความก้าวหน้าของมะเร็ง ที่รวมถึง
ส่วนใหญ่ดีเอ็นเอ ( DNA พันรอบฟรีฮิสโตน ) เป็นเป้าหมายที่จะ
วัดโดยรามันสเปกโทรสโกปี



[ ศิลปะนามธรรม 0002 ] วิธีการวัดด้วยโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับสารซึ่งเพิ่มขึ้นในเลือดกับความก้าวหน้าของมะเร็งนี้ได้ถูกใช้เป็นหนึ่งในวิธีการวินิจฉัยมะเร็ง ที่เกี่ยวกับโรคมะเร็งสารเรียกว่า
และโปรตีน เช่น มะเร็งที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเป็นสารที่สกัดจาก
ของเหลวในร่างกายของผู้ป่วยมะเร็ง และโดยทั่วไปจะ educed ในเลือดเมื่อเซลล์มะเร็งจะถูกทำลาย ตามการวินิจฉัยวิธีการก่อนที่มะเร็งจะระบุว่า มีความเป็นไปได้ว่า ทดสอบ หรือผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งเมื่อกว่ากำหนดมูลค่าของโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับสารที่พบอยู่ในเลือด


[ 0003 ] จึงเป็นสาร educed เกี่ยวกับโรคมะเร็งในเลือดโดย
ทำลายเซลล์มะเร็งได้ มันเป็นที่รู้จักกันว่าไม่เพียง แต่ยังอาจจะ educed ดีเอ็นเอโปรตีนในเลือด และ เมื่อเทียบกับคนปกติ และผู้ป่วยมะเร็ง มันได้รับรายงานว่าปริมาณของดีเอ็นเอฟรี

1





( ctdna ) ที่ได้จากเซลล์มะเร็งในเลือดเป็นอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในผู้ป่วยโรคมะเร็งกว่าบุคคลที่มีสุขภาพดี ดังนั้น ตามปริมาณดีเอ็นเอฟรีเซลล์มะเร็งจากของเหลวในร่างกาย เช่น เลือด ก็ถือว่าได้วินิจฉัยสถานะของโรคมะเร็ง เป็นวิธีการของการวินิจฉัยมะเร็ง ตัวอย่างเช่นมีการนำเสนอ 1 ) วิธีวิเคราะห์ความเป็นไปได้ของโรคมะเร็ง ในกรณีของการตรวจสอบ 200bp หรือมากกว่าจะขยายดีเอ็นเอโดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอร์เรส ( พีซีอาร์ ) และชอบในของเหลวในร่างกายหรืออุจจาระออกจากร่างกาย
และต่อไปวิเคราะห์การกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอของมันถ้าจำเป็น ( เอกสารสิทธิบัตร 1 และ
1 ) และ 2 ) วิธีการปริมาณ genomic DNA ที่มีอยู่ในของเหลวในร่างกาย และเพิ่มการปฏิบัติการทดสอบดีเอ็นเอในคดีมากกว่าการกำหนดมูลค่าของดีเอ็นเอ ( เอกสารสิทธิบัตร 3 )
[ จดจํา ] อนึ่ง แม้ว่าผู้ป่วยจะได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็ง การวิเคราะห์เชิงปริมาณเพียงของดีเอ็นเอในของเหลว ร่างกายไม่สามารถที่จะระบุมะเร็งทรมานอวัยวะเมื่อเป็นมะเร็งที่เกิดและก้าวหน้า มันเป็นที่รู้จักกันว่า การกลายพันธุ์เฉพาะดีเอ็นเอเกิดขึ้นขึ้นอยู่กับเว็บไซต์มะเร็งเดิม ดังนั้น โดยการอธิบายชนิดของการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอ มันอาจเป็นไปได้ที่จะระบุอวัยวะ หรือมะเร็งของไซต์ที่มะเร็งพัฒนา ที่นี่ , การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ มีไว้เป็นจุดการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ และยังเป็นโครงสร้าง
ความผิดปกติของโครโมโซม เช่น กำไรหรือขาดทุน ตัวอย่างเช่น ในประมาณ 70% ของมะเร็ง มันเป็นที่รู้จักกันว่าการผ่าเหล่าเกิดขึ้นในตามลำดับของยีน นอกจากนี้ ในการวิเคราะห์ความสูญเสียของประมาณการ ( ต่อไปนี้เรียกว่าโล๊ะ ) มีรายงานการสูญเสียที่เฉพาะเจาะจงของอาวุธขึ้นอยู่กับแต่ละมะเร็งชนิด ตัวอย่างเช่น