This phase I/II trial investigates

This phase I/II trial investigates the safety and feasibility of six cycles of concurrent taxane, anthracycline and cyclophosphamide on a dose dense schedule. Patients with stage II/III breast cancer were treated with docetaxel (T) 75 mg/m(2), epirubicin (E) 75 mg/m(2) (cohort 1, n = 3) or 100 mg/m(2) (cohort 2, n = 12), and cyclophosphamide (C) 500 mg/m(2) IV on day 1, with pegfilgrastim 6 mg subcutaneously on day 2, every 2 weeks for six cycles. Patients were assessed for toxicity every 2 weeks; cardiac function and response (if neoadjuvant) were assessed after six cycles. All patients in cohort 1 received 100% planned dose intensity; in cohort 2, five of twelve patients received 100% and 11/12 received >80%. There were no dose reductions or delays for day 1 myelotoxicity. Dose reductions as a result of febrile neutropenia (FN) occurred in cohort 2, with six of twelve patients experiencing FN in seven of sixty-nine cycles. Six patients had anemia > or =grade 3; five received RBC transfusion and seven received an erythropoietic growth factor. Four patients required dose reductions for nonhematologic toxicity (two mucositis; one neurotoxicity; one diarrhea + cellulitis). Four patients developed thrombophlebitis, which was associated with FN in one of four. Two of fourteen evaluable patients had asymptomatic decreases in LVEF >10%; all remained within normal range. All four patients receiving neoadjuvant TEC had significant clinical responses (one CR, three PR). No pathologic CRs were seen. CONCLUSIONS: Dose dense TEC chemotherapy is feasible, has acceptable toxicity at doses equivalent to TAC (docetaxel 75 mg/m(2), epirubicin 75 mg/m(2), cyclophosphamide 600 mg/m(2)), and has moderate but manageable toxicity using a higher epirubicin dose of 100 mg/m(2), with FN occurring in six of twelve patients at the higher dose.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระยะนี้ผม / ทดลอง ii สำรวจความปลอดภัยและความเป็นไปได้หกรอบของ Taxane พร้อมกัน anthracycline และ cyclophosphamide ในเวลาหนาแน่นปริมาณ ผู้ป่วยที่มีขั้นตอน ii / iii โรคมะเร็งเต้านมที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel (t) 75 mg / m (2) epirubicin (e) 75 mg / m (2) (หมู่ที่ 1, n = 3) หรือ 100 มก. / ลบ.ม. (2) (หมู่ที่ 2, n = 12) และ cyclophosphamide (c) 500 มก. / ลบ.ม. (2) iv ในวันที่ 1,ด้วย pegfilgrastim 6 มิลลิกรัมใต้ผิวหนังในวันที่ 2, ทุก 2 สัปดาห์เป็นเวลาหกรอบ ผู้ป่วยที่มีการประเมินความเป็นพิษทุก 2 สัปดาห์การทำงานของหัวใจและการตอบสนอง (ถ้า neoadjuvant) มีการประเมินหลังจากหกรอบ ผู้ป่วยทุกรายในกลุ่มที่ 1 ได้รับ 100% ปริมาณความเข้มวางแผน; ในหมู่คนที่ 2 ห้าสิบสองผู้ป่วยที่ได้รับ 100% และ 11/12 ได้รับ> 80%ไม่มีการลดปริมาณหรือความล่าช้าวันที่ 1 myelotoxicity การลดปริมาณเป็นผลมาจากขาวต่ำ (ศุกร์) ที่เกิดขึ้นในหมู่คนที่ 2 ที่มีหกสิบสองผู้ป่วยที่ประสบ fn ในเจ็ดหกสิบเก้ารอบ ผู้ป่วยโรคโลหิตจางมีหก> หรือ = เกรด 3; ห้าที่ได้รับการถ่าย RBC และเจ็ดที่ได้รับปัจจัยการเจริญเติบโต erythropoieticผู้ป่วยที่สี่ที่จำเป็นในการลดปริมาณความเป็นพิษ nonhematologic (สอง mucositis หนึ่งพิษ; cellulitis ท้องเสียอย่างใดอย่างหนึ่ง) ผู้ป่วยที่สี่พัฒนา thrombophlebitis ซึ่งมีความสัมพันธ์กับศุกร์ในหนึ่งในสี่ สองสิบสี่ผู้ป่วยที่มีการลดลงของเมินได้แสดงอาการใน LVEF> 10%; ทั้งหมดยังคงอยู่ในช่วงปกติทั้งสี่ผู้ป่วยที่ได้รับการเทค neoadjuvant มีการตอบสนองทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ (หนึ่ง cr ในสามประชาสัมพันธ์) ไม่มี crs พยาธิวิทยาได้เห็น ข้อสรุป: ยาเคมีบำบัดเทหนาแน่นเป็นไปได้ที่มีความเป็นพิษที่ยอมรับได้ในปริมาณเทียบเท่ากับแทค (docetaxel 75 มก. / ลบ.ม. (2), epirubicin 75 มก. / ลบ.ม. (2), cyclophosphamide 600 mg / (2) ม. ) และมีระดับปานกลาง แต่ ความเป็นพิษที่สามารถจัดการการใช้ยา epirubicin สูงกว่า 100 mg / (2) ม.ด้วยศุกร์ที่เกิดขึ้นในหกสิบสองของผู้ป่วยที่ปริมาณที่สูงขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นี้ระยะฉัน / ทดลอง II ตรวจสอบความปลอดภัยและความเป็นไปได้ของรอบหก taxane พร้อมกัน anthracycline และ cyclophosphamide ตามตารางเวลาที่หนาแน่นของปริมาณการ ผู้ป่วยระยะที่ II/III มะเร็งเต้านมได้รับการรักษา ด้วย mg/m(2) 75 docetaxel (T) mg/m(2) 75 epirubicin (E) (cohort 1, n = 3) หรือ 100 mg/m(2) (cohort 2, n = 12), และ cyclophosphamide (C) 500 mg/m(2) IV ในวันที่ 1 กับ pegfilgrastim subcutaneously ในวันที่ 2 ทุก 2 สัปดาห์สำหรับหกรอบ 6 มิลลิกรัม ผู้ป่วยถูกประเมินความเป็นพิษทุก 2 สัปดาห์ ฟังก์ชันหัวใจและการตอบสนอง (ถ้า neoadjuvant) มีประเมินหลังจากหกรอบ ความเข้มของปริมาณรังสี การวางแผนผู้ป่วยทั้งหมดใน cohort 1 รับ 100% ใน cohort ที่ 2 ห้าสิบสองผู้ป่วยได้รับ 100% และ 11/12 รับ > 80% มีไม่มีการลดปริมาณหรือความล่าช้าในวันที่ 1 myelotoxicity ยาลดไข้ neutropenia (FN) ผลที่เกิดขึ้นใน cohort 2, 6 12 ผู้ป่วยประสบ FN ในเจ็ดรอบ sixty-nine 6 ผู้ป่วยมีโรคโลหิตจาง > หรือ =เกรด 3 ห้ารับฉีด RBC และเจ็ดได้รับปัจจัยการเจริญเติบโต erythropoietic สี่ผู้ป่วยต้องการยาลดสำหรับความเป็นพิษ nonhematologic (mucositis สอง neurotoxicity หนึ่ง โรคท้องร่วงหนึ่ง cellulitis) ผู้ป่วย 4 พัฒนา thrombophlebitis ซึ่งถูกเชื่อมโยงกับ FN ในหนึ่งสี่ สองผู้ป่วย evaluable สิบสี่ได้ลดลงแสดงอาการใน LVEF > 10% ส่วนที่เหลือทั้งหมดภายในช่วงปกติ ผู้ป่วยทั้งหมดที่รับ neoadjuvant TEC 4 มีการตอบสนองทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ (CR หนึ่ง PR 3) CRs pathologic ไม่ได้เห็น บทสรุป: ยาเคมีบำบัดบาร์หนาแน่นจะเป็นไปได้ มีความเป็นพิษที่ยอมรับได้ในปริมาณที่เทียบเท่ากับมาตรวัด (docetaxel 75 mg/m(2), mg/m(2) epirubicin 75, cyclophosphamide 600 mg/m(2)) และมีความเป็นพิษปานกลาง แต่สามารถจัดการได้ง่ายที่ใช้เป็นยา epirubicin สูงของ 100 mg/m(2) มี FN ที่เกิดขึ้นในหกผู้ป่วย 12 ในปริมาณสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การทดลองใช้งานระยะ I / II นี้ทำการพิจารณาข้อสงสัยทั้งหมดของความเป็นไปได้และความ ปลอดภัย ของ 6 รอบของตารางเวลา anthracycline และ cyclophosphamide ในขนาดที่มีความหนาแน่นมาก taxane พร้อมกัน ผู้ป่วยที่มีเวที II / III มะเร็งเต้านมมีการปฏิบัติด้วย docetaxel ( T ) 75 มก./ม.( 2 ), epirubicin ( E ) 75 มก./ม.( 2 )(กลุ่มคนสูงอายุ 1 , N = 3 )หรือ 100 mg / m ( 2 )(กลุ่มคนสูงอายุ 2 , N = 12 ),และ cyclophosphamide ( C ) 500 mg /ม.( 2 ), iv ,วันที่ 1 ,พร้อมด้วย pegfilgrastim subcutaneously 6 มก.ในวันที่ 2 ทุกๆ 2 สัปดาห์สำหรับ 6 รอบ. ผู้ป่วยประเมินความเป็นพิษทุก 2 สัปดาห์ผู้ป่วยและการทำงานการตอบสนอง(หาก Total hysterectomy - Pelvic + paraaortic Lymphadenectomy )ประเมินหลังจากรอบ 6 ผู้ป่วยทั้งหมดในกลุ่มคนสูงอายุ 1 ได้รับการวางแผนความเข้มขนาด 100% ในหมู่ทหาร 2 ห้าสิบสองผู้ป่วยได้รับ 10011/12% และได้รับ> 80%ไม่มีความล่าช้าหรือการลดขนาดสำหรับวันที่ 1 myelotoxicity การลดลงเป็นผลจากขนาดของเกี่ยวกับไข้ neutropenia ( Fn )เกิดขึ้นในหมู่ทหาร 2 พร้อมด้วยหกสิบสองผู้ป่วยพบ Fn ในเจ็ดของหกสิบเก้ารอบ 6 ผู้ป่วยมีโรคโลหิตจาง>หรือ=ชั้น 3 ห้าได้รับถ่าย, RBC Center ,และ 7 ได้รับปัจจัยการเติบโต erythropoietic ได้สี่ผู้ป่วยที่ต้องการการลดขนาดสำหรับ nonhematologic ความเป็นพิษ(สองและหนึ่ง neurotoxicity หนึ่ง cellulitis โรคท้องร่วง) สี่ผู้ป่วยพัฒนา thrombophlebitis ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับ Fn ในหนึ่งในสี่ สองของสิบสี่ผู้ป่วย evaluable asymptomatic ก็จะลดลงใน lvef > 10% ทั้งหมดอยู่ในเกณฑ์ดีในช่วงปกติสี่ผู้ป่วยทั้งหมดได้รับตลอดจนถ่ายทอดพัฒนา Total hysterectomy - Pelvic + paraaortic Lymphadenectomy ก็ตอบกลับอย่างมีนัยสำคัญทางการแพทย์(หนึ่ง CR สาม PR ) CRS pathologic ไม่เห็น บทสรุป:ยาตลอดจนถ่ายทอดพัฒนามีความหนาแน่นได้รับยาเคมีบำบัดได้,มีความเป็นพิษที่เป็นที่ยอมรับในปริมาณเท่ากับ TAC ( docetaxel 75 มก./ม.( 2 ), epirubicin 75 มก./ม.( 2 ), cyclophosphamide 600 มก./ม.( 2 )),และมีขนาดปานกลางแต่สามารถจัดการได้โดยใช้ความเป็นพิษสูงกว่า epirubicin ขนาด 100 มก./ม.( 2 ),พร้อมด้วย Fn เกิดขึ้นในหกสิบสองผู้ป่วยที่สูงขึ้นขนาดนี้.