28. A composition ซึ่งประกอบรวมด้วย

28. A composition ซึ่งประกอบรวมด้วย the antibody or ชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี of any one of ข้อถือสิทธิ 1-27 and a pharmaceutically acceptable ตัวพา, สารช่วยเจือจาง, or excipient.

- 79 -



29. A composition ซึ่งประกอบรวมด้วย:

a VISTA แอนตาโกนิสต์ ซึ่งประกอบรวมด้วย an antibody or antibody ชิ้นส่วนย่อยของมัน ซึ่งประกอบรวมด้วย an บริเวณยึดเกาะแอนติเจน that ยึดเกาะ to a V-โดเมน lg ซับเพรสเซอร์ ofT เซลล์แอคทิเวชัน (VISTA); and
a vaccme.


30. A องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย:

an antibody or antibody ชิ้นส่วนย่อยของมัน ซึ่งประกอบรวมด้วย an บริเวณยึดเกาะแอนติเจน that ยึดเกาะ to a V-โดเมน lg ซับเพรสเซอร์ of T เซลล์แอคทิเวชัน (VISTA); and
a vaccine,

โดยที่ binding of the antibody or ชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี to VISTA

ควบคุม or enhances an immune response.


31. A method for treating cancer in an individual in need thereof, said method ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to the subject an effective amount of the antibody or ชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี of any one of ข้อถือสิทธิ 1-27.

32. A method for treating or preventing cancer in an individual in need thereof, said method ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to the individual an effective amount of the composition of any one of ข้อถือสิทธิ 28-30.

3 3. A method of treating a cancer in an individual in need thereof ซึ่งประกอบรวมด้วย:

การให้ to the individual a therapeutically effective amount of a V- โดเมน lg ซับเพรสเซอร์ ofT เซลล์แอคทิเวชัน (VISTA) แอนตาโกนิสต์ ซึ่งประกอบรวมด้วย an antibody or antibody ชิ้นส่วนย่อยของมัน ซึ่งประกอบรวมด้วย an antigen binding region that ยึดเกาะ to VISTA; โดยที่ the antibody or ชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี ยึดเกาะ to VISTA, thereby modulating or enhancing an immune response to the cancer.

34. The method of any one of ข้อถือสิทธิ 31-32, โดยที่ the individual is a mammal.

35. The method of any one of ข้อถือสิทธิ 31-32, โดยที่ the individual is a human.



- 80 -



36. A method of treating a cancer in an individual in need thereof ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to the individual a therapeutically effective amount of a V- โดเมน lg ซับเพรสเซอร์ of T เซลล์แอคทิเวชัน (VISTA) แอนตาโกนิสต์ ซึ่งประกอบรวมด้วย an antibody or antibody ชิ้นส่วนย่อยของมัน ซึ่งประกอบรวมด้วย an บริเวณยึดเกาะแอนติเจน that ยึดเกาะ to VISTA; โดยที่ the antibody or ชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี ยึดเกาะ to VISTA, thereby modulating or enhancing an immune response to the cancer.

37. The method of ข้อถือสิทธิ 36, โดยที่ the cancer is a leukemia, lymphoma, myelodisplastic syndrome or myeloma, or a combination thereof.

38. The method of ข้อถือสิทธิ 37, โดยที่ the leukemia is a lymphocytic leukemia or a myelogenous leukemia.

39. The method of ข้อถือสิทธิ 37, โดยที่ the leukemia is acute lymphoblastic leukemia (ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), acute ไมอีลอยด์ (myelogenous) leukemia (AML), chronic myelogenous leukemia (CML); hairy cell leukemia, T-cell prolymphocytic leukemia, large granular lymphocytic leukemia, or adult T-cell leukemia.

40. The method of ข้อถือสิทธิ 36, โดยที่ the cancer is an acute ไมอีลอยด์

(myelogenous) leukemia (AML).


41. The method of ข้อถือสิทธิ 36, โดยที่ the cancer is a chronic myelogenous leukemia (CML).

42. The method of ข้อถือสิทธิ 36, โดยที่ the cancer is a solid tumor.


43. The method of ข้อถือสิทธิ 36, โดยที่ the solid tumor is surrounded by a tumor stroma ซึ่งประกอบรวมด้วย ไมอีลอยด์ cells, T-cells, or a combination of ไมอีลอยด์ cells and T-cells.

44. The method of ข้อถือสิทธิ 42 or 43, โดยที่ the solid tumor is infiltrated with ไมอีลอยด์ cells, T cells or a combination of ไมอีลอยด์ cells and T-cells.

45. The method of ข้อถือสิทธิ 35, further ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ a vaccine.


- 81 -



46. A method for suppressing tumor growth in an individual in need thereof, said method ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ an effective antibody or antibody
fragment of ข้อถือสิทธิ 1-27 to a subject in need thereof.


4 7. The method of any one of ข้อถือสิทธิ 31-46, โดยที่ the composition, antibody or fragment is administered parenterally or nonparenterally, for example, intravenously, subcutaneously or orally.

48. The method of any one of ข้อถือสิทธิ 31-46, โดยที่ the dosage of the administered composition, antibody or fragment is 0 .1-15 mg/kg per administration.

49. The method of any one of ข้อถือสิทธิ 31-46, โดยที่ the composition, antibody or fragment is administered weekly, once every two weeks, once every three weeks, once every month, once every 2 months, or once every 3 months.

50. An antibody or ชิ้นส่วนย่อยของมัน that ยึดเกาะ VISTA and which ประกอบรวมด้วย an antibody VH โดเมน ซึ่งประกอบรวมด้วย a VH CDRl having an amino acid sequence that is substantially similar to SEQ ID NO: 1, a VH CDR2 having an amino acid sequence that is

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

28.องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดีของหนึ่งข้อถือสิทธิ 1-27 และยอม pharmaceutically ตัวพา สารช่วยเจือจาง หรือ excipient -79-29.ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์ประกอบ:ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนตาโกนิสต์ VISTA แอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณยึดเกาะแอนติเจนการยึดเกาะที่จะมีโดเมน V lg ซับเพรสเซอร์ของเซลล์แอคทิเวชัน (VISTA); และvaccme30.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย:มีแอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณยึดเกาะแอนติเจนการที่ยึดเกาะการซับเพรสเซอร์ lg เป็นโดเมน V ของ T เซลล์แอคทิเวชัน (VISTA); และวัคซีนรวมโดยที่ของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดีเป็น VISTAควบคุม หรือเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน31. วิธีการรักษาโรคมะเร็งในบุคคลในความต้องการดังกล่าว กล่าวว่า การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยวิธีการเรื่องจำนวนเงินมีประสิทธิภาพของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดีของหนึ่งข้อถือสิทธิ 1-2732. วิธีการรักษา หรือป้องกันโรคมะเร็งในบุคคลในความต้องการดังกล่าว กล่าวว่า การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยวิธีการตอบจำนวนเงินมีประสิทธิภาพขององค์ประกอบของหนึ่งข้อถือสิทธิ 28-303 3 วิธีการรักษาโรคมะเร็งในบุคคลจำเป็นดังกล่าวซึ่งประกอบรวมด้วย:การให้การตอบจำนวนเงินมีประสิทธิภาพในการรักษาของโดเมน V lg ซับเพรสเซอร์ของเซลล์แอคทิเวชัน (VISTA) แอนตาโกนิสต์ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวมด้วย antigen การผูกยึดเกาะที่ภูมิภาคกับ VISTA โดยที่ยึดเกาะแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี VISTA จึงปรับ หรือเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันมะเร็ง34. วิธีการหนึ่งข้อถือสิทธิ 31-32 โดยที่แต่ละบุคคลเป็นการเลี้ยงลูกด้วยนม35. วิธีการหนึ่งข้อถือสิทธิ 31-32 โดยที่แต่ละคนเป็นมนุษย์ -80-36. วิธีการรักษามะเร็งในตัวตนของจำเป็นดังกล่าวซึ่งประกอบรวมด้วยการให้การตอบโดเมน V lg ซับเพรสเซอร์ของ T เซลล์แอคทิเวชัน (VISTA) แอนตาโกนิสต์ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณยึดเกาะแอนติเจนมีประสิทธิภาพในการรักษาจำนวนยึดเกาะที่เป็น VISTA โดยที่ยึดเกาะแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดี VISTA จึงปรับ หรือเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันมะเร็ง37. วิธีการข้อถือสิทธิ 36 โดยที่มะเร็งเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง กลุ่มอาการ myelodisplastic หรือ myeloma หรือชุดดังกล่าวได้38. วิธีการข้อถือสิทธิ 37 โดยที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic หรือเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว myelogenous39. วิธีการข้อถือสิทธิ 37 โดยที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นเฉียบพลันโรค lymphoblastic (ทั้งหมด), มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL), ไมอีลอยด์เฉียบพลัน (myelogenous) มะเร็งเม็ดเลือดขาว (AML) มะเร็งเม็ดเลือดขาว myelogenous เรื้อรัง (CML); ขนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว เซลล์ T prolymphocytic มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เม็ดใหญ่ หรือผู้ใหญ่ T เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว40. วิธีการข้อถือสิทธิ 36 โดยที่มะเร็งคือ ไมอีลอยด์เป็นเฉียบพลัน(myelogenous) มะเร็งเม็ดเลือดขาว (AML)41. วิธีการข้อถือสิทธิ 36 โดยที่มะเร็งเป็นโรคเรื้อรัง myelogenous (CML)42. วิธีการข้อถือสิทธิ 36 โดยที่มะเร็งงอกได้43. วิธีการข้อถือสิทธิ 36 โดยที่เนื้องอกแข็งล้อมรอบ ด้วยเซลล์แบบไมอีลอยด์เนื้องอก stroma ซึ่งประกอบรวมด้วย T เซลล์ หรือไมอีลอยด์เซลล์และทีเซลล์44.วิธีของข้อถือสิทธิ 42 หรือ 43 โดยที่งอกนั้นแทรกซึมไมอีลอยด์เซลล์ เซลล์ T หรือไมอีลอยด์เซลล์และทีเซลล์45. วิธีการข้อถือสิทธิ 35 ต่อวัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ -81-46. วิธีการเจริญเติบโตของเนื้องอกในบุคคลในความต้องการดังกล่าว กล่าวว่า วิธีซึ่งประกอบรวมด้วยการให้แอนติบอดีมีประสิทธิภาพหรือแอนติบอดีส่วนของข้อถือสิทธิ 1-27 วัตถุที่จำเป็นดังกล่าว4 7 วิธีการใดของข้อถือสิทธิโดยที่ 31-46 องค์ประกอบ แอนติบอดี หรือส่วนเป็นยา parenterally หรือ nonparenterally ตัวอย่าง ทางหลอดเลือดดำ เข้าใต้ผิวหนัง หรือรับประทาน48. วิธีการหนึ่งข้อถือสิทธิ 31-46 โดยที่ปริมาณขององค์ปกครอง แอนติบอดี หรือส่วนเป็น 0 .1-15 มิลลิกรัม/กิโลกรัมต่อการบริหารงาน49. วิธีการหนึ่งข้อถือสิทธิโดยที่ 31-46 องค์ประกอบ แอนติบอดี หรือส่วนจัดการทุกสัปดาห์ ทุกสองสัปดาห์ ทุก ๆ สามสัปดาห์ หนึ่งครั้งทุกเดือน ทุก 2 เดือน หรือทุก 3 เดือน50.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยของมันยึดเกาะ VISTA และประกอบรวมด้วยซึ่งมีแอนติบอดี VH โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วย CDRl VH ที่มีกรดอะมิโนลำดับที่คลึง SEQ ID ไม่: 1, VH CDR2 มีการลำดับกรดอะมิโนที่เป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

28. องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดีของคนใดคนหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-27 และ pharmaceutically ยอมรับตัวพา, สารช่วยเจือจางหรือสารเพิ่มปริมาณ. - 79 - 29 องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วย: ทิวทัศน์แอนตาโกนิสต์ซึ่ง ประกอบรวมด้วย แอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวม ​​ด้วย บริเวณยึดเกาะแอนติเจนที่ยึดเกาะกับ V- โดเมน LG ซับเพรสเซอร์ ผู้ทรงเซลล์แอคทิเวชัน (Vista); และvaccme. 30 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย: แอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวม ​​ด้วย บริเวณยึดเกาะแอนติเจนที่ยึดเกาะกับ V- โดเมน LG ซับเพรสเซอร์ของ T เซลล์แอคทิเวชัน (Vista) ; และวัคซีน, โดยที่มีผลผูกพันของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดีไป Vista ควบคุมหรือช่วยเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกัน. 31 วิธีการสำหรับการรักษาโรคมะเร็งในบุคคลที่อยู่ในความต้องการดังกล่าวกล่าวว่าวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับเรื่องจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดีของหนึ่งในข้อถือสิทธิใด ๆ 1-27. 32 วิธีการรักษาหรือป้องกันโรคมะเร็งในบุคคลที่อยู่ในความต้องการดังกล่าวกล่าวว่าวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับบุคคลจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพขององค์ประกอบของหนึ่งในข้อถือสิทธิวันที่ 28-30 ใด ๆ . 3 3. วิธีการรักษา โรคมะเร็งในบุคคลในความต้องการดังกล่าวซึ่งประกอบรวมด้วยนี้: การให้กับแต่ละบุคคลเป็นจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคของ V- โดเมน LG ซับเพรสเซอร์ผู้ทรงเซลล์แอคทิเวชัน (Vista) แอนตาโกนิสต์ซึ่ง ประกอบรวม ด้วยแอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวม ​​ด้วย แอนติเจนภูมิภาคที่ยึดเกาะไป Vista ผูกพัน; โดยที่แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดียึดเกาะไป Vista จึงเลตหรือการเสริมสร้างการตอบสนองภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง. 34 วิธีการหนึ่งในข้อถือสิทธิ 31-32 ใด ๆ โดยที่แต่ละคนคือเลี้ยงลูกด้วยนม. 35 วิธีการหนึ่งในข้อถือสิทธิ 31-32 ใด ๆ โดยที่บุคคลที่เป็นมนุษย์. ทั้งหมด - 80 - 36 วิธีการรักษาโรคมะเร็งในบุคคลที่อยู่ในความต้องการดังกล่าวซึ่งประกอบรวมด้วยการให้อยู่กับแต่ละบุคคลเป็นจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคของ V- โดเมน LG ซับเพรสเซอร์ของ T เซลล์แอคทิเวชัน (Vista) แอนตาโกนิ สต์ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือแอนติบอดีชิ้นส่วนย่อยของมันซึ่งประกอบรวม ​​ด้วย บริเวณยึดเกาะแอนติเจนที่ยึดเกาะไป Vista; โดยที่แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยแอนติบอดียึดเกาะไป Vista จึงเลตหรือการเสริมสร้างการตอบสนองภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง. 37 วิธีการของข้อถือสิทธิ 36 โดยที่โรคมะเร็งเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, โรค myelodisplastic หรือ myeloma หรือการรวมกันดังกล่าว. 38 วิธีการของข้อถือสิทธิ 37 โดยที่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือ lymphocytic myelogenous ลูคีเมีย. 39 วิธีการของข้อถือสิทธิ 37, โดยที่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิด (ทั้งหมด) เรื้อรัง lymphocytic ลูคีเมีย (CLL) เฉียบพลันไมอีลอยด์ (myelogenous) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (AML) เรื้อรัง myelogenous ลูคีเมีย (CML); โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีขนมือถือ T-cell prolymphocytic โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวขนาดใหญ่ lymphocytic ลูคีเมียเม็ดหรือผู้ใหญ่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว T-cell. 40 วิธีการของข้อถือสิทธิ 36 โดยที่โรคมะเร็งเป็นเฉียบพลันไมอีลอยด์(myelogenous) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (AML). 41 วิธีการของข้อถือสิทธิ 36 โดยที่โรคมะเร็งเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous (CML). 42 วิธีการของข้อถือสิทธิ 36 โดยที่โรคมะเร็งเป็นเนื้องอกที่เป็นของแข็ง. 43 วิธีการของข้อถือสิทธิ 36 โดยที่เนื้องอกที่เป็นของแข็งถูกล้อมรอบด้วย stroma เนื้องอกซึ่งประกอบรวมด้วยไมอีลอยด์เซลล์ T-เซลล์หรือการรวมกันของไมอีลอยด์เซลล์และ T-เซลล์. 44 วิธีการของข้อถือสิทธิ 42 หรือ 43 โดยที่เนื้องอกที่เป็นของแข็งแทรกซึมเข้าไปอยู่กับไมอีลอยด์เซลล์ T หรือการรวมกันของไมอีลอยด์เซลล์และ T-เซลล์. 45 วิธีการข้อถือสิทธิ 35 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้วัคซีน. - 81 - 46 วิธีการสำหรับการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในบุคคลที่อยู่ในความต้องการดังกล่าวกล่าวว่าวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการให้มีประสิทธิภาพแอนติบอดีหรือแอนติบอดีส่วนของข้อถือสิทธิ 1-27 กับเรื่องในความต้องการดังกล่าวได้. 4 7. วิธีการหนึ่งของการใด ๆ ข้อถือสิทธิ 31-46, โดยที่ parenterally องค์ประกอบแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนเป็นยาหรือ nonparenterally ตัวอย่างเช่นกลูโคสเข้าใต้ผิวหนังหรือปากเปล่า. 48 วิธีการของหนึ่งในข้อถือสิทธิ 31-46 ใด ๆ โดยที่ปริมาณของยาองค์ประกอบแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนเป็น 0 0.1-15 มิลลิกรัม / กิโลกรัมต่อการบริหาร. 49 วิธีการของคนใดคนหนึ่งของข้อถือสิทธิ 31-46, โดยที่องค์ประกอบแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนที่มีการบริหารงานสัปดาห์ละครั้งทุกสองสัปดาห์ทุกสามสัปดาห์ที่ผ่านมาทุกๆเดือนทุกๆ 2 เดือนหรือ 3 เดือนต่อครั้ง50 แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนย่อยของมันที่ยึดเกาะ Vista และที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี VH โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วย VH CDRl มีลำดับกรดอะมิโนที่เป็นอย่างมากคล้ายกับ SEQ ID NO: 1 เป็น VH CDR2 มีอะมิโน ลำดับกรดที่เป็น