Melanoma is the most fatal skin can

Melanoma is the most fatal skin cancer, but the etiology of this devastating disease is still
poorly understood. Recently, the transcription factor Sox10 has been shown to promote
both melanoma initiation and progression. Reducing SOX10 expression levels in human
melanoma cells and in a genetic melanoma mouse model, efficiently abolishes tumorigenesis
by inducing cell cycle exit and apoptosis. Here, we show that this anti-tumorigenic effect
functionally involves SOX9, a factor related to SOX10 and upregulated in melanoma cells
upon loss of SOX10. Unlike SOX10, SOX9 is not required for normal melanocyte stem cell
function, the formation of hyperplastic lesions, and melanoma initiation. To the contrary,
SOX9 overexpression results in cell cycle arrest, apoptosis, and a gene expression profile
shared by melanoma cells with reduced SOX10 expression. Moreover, SOX9 binds to the
SOX10 promoter and induces downregulation of SOX10 expression, revealing a feedback
loop reinforcing the SOX10 low/SOX9 high ant,m/ii-tumorigenic program. Finally, SOX9 is
required in vitro and in vivo for the anti-tumorigenic effect achieved by reducing SOX10 expression.
Thus, SOX10 and SOX9 are functionally antagonistic regulators of
melanoma development

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Melanoma เป็นโรคมะเร็งผิวหนังร้ายแรงที่สุด
แต่สาเหตุของการเกิดโรคร้ายแรงนี้จะยังคงเข้าใจ เมื่อเร็ว ๆ นี้ถอดความปัจจัย Sox10
ได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมทั้งการเริ่มต้นเนื้องอกและความก้าวหน้า ลด SOX10
ระดับการแสดงออกของมนุษย์ในเซลล์เนื้องอกและมะเร็งผิวหนังในทางพันธุกรรมรูปแบบเมาส์ได้อย่างมีประสิทธิภาพยุบtumorigenesis
โดยการกระตุ้นให้เกิดการออกจากวงจรของเซลล์และการตายของเซลล์ ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่านี้ฤทธิ์ต้านการก่อมะเร็งหน้าที่เกี่ยวข้องกับการ SOX9 ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการ SOX10 และ upregulated ในเซลล์เนื้องอกเมื่อสูญเสียของSOX10 ซึ่งแตกต่างจาก SOX10, SOX9 ไม่จำเป็นสำหรับ melanocyte ปกติเซลล์ต้นกำเนิดจากฟังก์ชั่นการก่อตัวของแผลhyperplastic และเริ่มต้นเนื้องอก ไปทางตรงกันข้ามSOX9 แสดงออกผลการจับกุมในวัฏจักรของเซลล์ apoptosis และรายละเอียดการแสดงออกของยีนใช้ร่วมกันโดยเซลล์เนื้องอกที่มีการลดการแสดงออกSOX10 นอกจากนี้ SOX9 ผูกกับโปรโมเตอร์ SOX10 และก่อให้เกิดการแสดงออก downregulation SOX10 เผยให้เห็นข้อเสนอแนะห่วงเสริมSOX10 ต่ำ / SOX9 มดสูงเมตร / โปรแกรม ii-ก่อมะเร็ง สุดท้าย SOX9 ถูกต้องในหลอดทดลองและในร่างกายสำหรับฤทธิ์ต้านการก่อมะเร็งที่ประสบความสำเร็จโดยการลดการแสดงออกSOX10. ดังนั้น SOX10 และมีหน่วยงานกำกับดูแล SOX9 ปฏิปักษ์หน้าที่ของการพัฒนามะเร็งผิวหนัง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เนื้องอกที่เป็นมะเร็งผิวหนังที่ร้ายแรงมากที่สุด แต่สาเหตุของโรคร้ายแรงนี้ยังคง
ไม่ค่อยเข้าใจ . เมื่อเร็ว ๆนี้ถอดความปัจจัย sox10 ได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริม
ทั้งเนื้องอกเริ่มต้นการก้าวหน้า ลด sox10 การแสดงออกในระดับเซลล์ และในมนุษย์
มะเร็งผิวหนัง melanoma พันธุยกเลิกรูปแบบเมาส์ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ tumorigenesis
โดย inducing ออกรอบเซลล์และเซลล์ .ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่านี้ต่อต้าน tumorigenic ผล
หน้าที่เกี่ยวข้องกับ sox9 ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ sox10 upregulated ในเนื้องอกและเซลล์
เมื่อสูญเสีย sox10 . ซึ่งแตกต่างจาก sox10 sox9 , ไม่จําเป็นสําหรับปกติฟังก์ชันของเซลล์เมลาโนไซต์ต้น
, การก่อตัวของรอยโรค hyperplastic และเนื้องอกที่เริ่มต้น ตรงกันข้าม
sox9 overexpression ผลลัพธ์ในวัฏจักรเซลล์จับ (และการแสดงออกของยีนในเซลล์เนื้องอกโปรไฟล์
ร่วมกัน โดยมีการ sox10 การแสดงออก นอกจากนี้ sox9 ที่ผูกกับ
sox10 โปรโมเตอร์และ induces downregulation การแสดงออกของ sox10 เปิดเผยความคิดเห็น
วงเสริม sox10 ต่ำ / สูง sox9 มด M / 2 tumorigenic โปรแกรม ในที่สุด sox9 คือ
บังคับใช้ในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองเพื่อต่อต้าน tumorigenic ผลสําเร็จ โดยการลดการแสดงออก sox10 .
ดังนั้นsox10 sox9 ตามหน้าที่และเป็นปฏิปักษ์ควบคุมของการพัฒนา Melanoma