PethidineFrom Wikipedia, the free e

Pethidine
From Wikipedia, the free encyclopedia
Pethidine
Pethidine2DACS.svg
Pethidine-PM3-based-on-xtal-1974-3D-balls-cropped.png
Systematic (IUPAC) name
Ethyl 1-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylate
Clinical data
Trade names Demerol
Pregnancy cat.
AU: C
US: C
Legal status
AU: Controlled (S8)
CA: Schedule I
UK: Class A
US: Schedule II
Class B3 (NZ)
Routes oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous
Pharmacokinetic data
Bioavailability 50–60% (Oral), 80-90% (Oral, in cases of hepatic impairment)
Protein binding 65-75%
Metabolism Liver
Half-life 2.5-4 hours, 7-11 hours (liver disease)
Excretion Renal
Identifiers
CAS number 57-42-1 Yes
ATC code N02AB02
PubChem CID 4058
DrugBank DB00454
ChemSpider 3918 Yes
UNII 9E338QE28F Yes
KEGG D08343 Yes
ChEMBL CHEMBL607 Yes
Chemical data
Formula C15H21NO2
Mol. mass 247.33g/mol
SMILES[show]
InChI[show]
Yes (what is this?) (verify)
Pethidine (INN, AAN, BAN) or meperidine (USAN) is a once popular synthetic opioid analgesic of the phenylpiperidine class.[1][2][3][4][5][6] Synthesized in 1939 as a potential anticholinergic agent by the German chemist Otto Eislib, its analgesic properties were first recognized by Otto Schaumann while working for IG Farben, Germany.[7]

Pethidine is indicated for the treatment of moderate to severe pain, and is delivered as a hydrochloride salt in tablets, as a syrup, or by intramuscular, subcutaneous, or intravenous injection. For much of the 20th century, pethidine was the opioid of choice for many physicians; in 1975, 60% of doctors prescribed it for acute pain and 22% for chronic severe pain.[8]

Compared with morphine, pethidine was thought to be safer, carry a lower risk of addiction, and to be superior in treating the pain associated with biliary spasm or renal colic due to its putative anticholinergic effects.[3] These were later discovered to be all myths, and it carried an at least equal risk of addiction, possessed no advantageous effects on biliary spasm or renal colic compared to other opioids, and due to its toxic metabolite, norpethidine, was more toxic than other opioids, especially during long-term use.[3] The norpethidine metabolite was found to have serotonergic effects, so pethidine could, unlike most opioids, contribute to serotonin syndrome.[3][4]

Contents [hide]
1 Medical uses
2 Adverse effects
2.1 Interactions
3 Mechanism of action
4 Pharmacokinetics
5 Recreational use
5.1 Trends
6 Notes
7 References
Medical uses[edit]
Pethidine was once widely used as an analgesic in labour and delivery, but is now seldom used for this indication due to its numerous disadvantages over other opioids, namely, its potential drug interactions (especially with serotonergics) and its neurotoxic metabolite, norpethidine.[6] Pethidine is preferably used for pain control in diverticulitis, because it decreases intestinal intraluminal pressure.[9]

It is occasionally used following surgery for the treatment of postanesthetic shivering due to its potent anticholinergic effects and kappa-opioid agonism.

Adverse effects[edit]
The adverse effects of pethidine administration are primarily those of the opioids as a class: nausea, vomiting, sedation, dizziness, diaphoresis, urinary retention, and constipation. Unlike other opioids, it does not cause miosis. Overdose can cause muscle flaccidity, respiratory depression, obtundation, cold and clammy skin, hypotension, and coma. A narcotic antagonist such as naloxone is indicated to reverse respiratory depression. Serotonin syndrome has occurred in patients receiving concurrent antidepressant therapy with selective serotonin reuptake inhibitors or monoamine oxidase inhibitors. Convulsive seizures sometimes observed in patients receiving parenteral pethidine on a chronic basis have been attributed to accumumulation in plasma of the metabolite norpethidine (normeperidine). Fatalities have occurred following either oral or intravenous pethidine overdose.[10][11]

Interactions[edit]
Pethidine has serious interactions that can be dangerous with monoamine oxidase inhibitors (e.g., furazolidone, isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, procarbazine, selegiline, tranylcypromine). Such patients may suffer agitation, delirium, headache, convulsions, and/or hyperthermia. Fatal interactions have been reported including the death of Libby Zion.[12] It is thought to be caused by an increase in cerebral serotonin concentrations. It is probable that pethidine can also interact with a number of other medications, including muscle relaxants, some antidepressants, benzodiazepines, and ethanol.

Mechanism of action[edit]
Main article: Opioid
Like morphine, pethidine exerts its analgesic effects by acting as an agonist at the μ-opioid receptor.[13]

Pethidine is often employed in the treatment of postanesthetic shivering. The pharmacologic mechanism of this antishivering effect is not fully understood,[14] but it may involve the stimulation of κ-opioid receptors.[15]

Pethidine has structural similarities to atropine and other tropane alkaloids and may have some of their effects and side effects.[16] In addition to these opioidergic and anticholinergic effects, it has local anesthetic activity related to its interactions with sodium ion channels.

Pethidine's apparent in vitro efficacy as an antispasmodic agent is due to its local anesthetic effects. It does not have antispasmodic effects in vivo.[17] Pethidine also has stimulant effects mediated by its inhibition of the dopamine transporter (DAT) and norepinephrine transporter (NET). Because of its DAT inhibitory action, pethidine will substitute for cocaine in animals trained to discriminate cocaine from saline.[18]

Several analogs of pethidine such as 4-fluoropethidine have been synthesized that are potent inhibitors of the reuptake of the monoamine neurotransmitters dopamine and norepinephrine via DAT and NET.[19][20] It has also been associated with cases of serotonin syndrome, suggesting some interaction with serotonergic neurons, but the relationship has not been definitively demonstrated.[18][20][21][22]

It is more lipid-soluble than morphine, resulting in a faster onset of action. Its duration of clinical effect is 120–150 minutes, although it is typically administered at 4– to 6-hour intervals. Pethidine has been shown to be less effective than morphine, diamorphine, or hydromorphone at easing severe pain, or pain associated with movement or coughing.[18][20][22]

Like other opioid drugs, pethidine has the potential to cause physical dependence or addiction. It may be more likely to be abused than other prescription opioids, perhaps because of its rapid onset of action.[23] When compared with oxycodone, hydromorphone, and placebo, pethidine was consistently associated with more euphoria, difficulty concentrating, confusion, and impaired psychomotor and cognitive performance when administered to healthy volunteers.[24] The especially severe side effects unique to pethidine among opioids—serotonin syndrome, seizures, delirium, dysphoria, tremor—are primarily or entirely due to the action of its metabolite, norpethidine.[20][22]

Pharmacokinetics[edit]
Pethidine DOJ.jpg
Pethidine is quickly hydrolysed in the liver to pethidinic acid and is also demethylated to norpethidine, which has half the analgesic activity of pethidine but a longer elimination half-life (8–12 hours);[25] accumulating with regular administration, or in renal failure. Norpethidine is toxic and has convulsant and hallucinogenic effects. The toxic effects mediated by the metabolites cannot be countered with opioid receptor antagonists such as naloxone or naltrexone, and are probably primarily due to norpethidine's anticholinergic activity probably due to its structural similarity to atropine, though its pharmacology has not been thoroughly explored. The neurotoxicity of pethidine's metabolites is a unique feature of pethidine compared to other opioids. Pethidine's metabolites are further conjugated with glucuronic acid and excreted into the urine.

Metabolism of pethidine.png

Recreational use[edit]
Trends[edit]
In data from the U.S. Drug Abuse Warning Network, mentions of hazardous or harmful use of pethidine declined between 1997 and 2002, in contrast to increases for fentanyl, hydromorphone, morphine, and oxycodone.[26] The number of dosage units of pethidine reported lost or stolen in the U.S. increased 16.2% between 2000 and 2003, from 32,447 to 37,687.[27]

Notes[edit]
This article uses the terms "hazardous use", "harmful use", and "dependence" in accordance with Lexicon of alcohol and drug terms published by the World Health Organization (WHO) in 1994.[28] In WHO usage, the first two terms replace the term "abuse" and the third term replaces the term "addiction".[28][29]
The first QSAR focused on exploring how changing the nature of the aromatic substituents alters monoamine reuptake inhibitor affinities.[30][31]


Pethidine
Nitrile Precursors → Pethidine/Analogs Ki & IC50, μM
Ar [3H]Pax [3H]CFT [3H]Dop
Ph ? → 0.413 ? → 17.8 ? → 12.6
p-F 10.1 → 0.308 45% → 10.7 8% → 47%
p-Cl 5.11 → 0.277 22.0 → 4.10 36% → 26.9
p-I 0.430 → 0.0211 8.34 → 3.25 36.7 → 11.1
p-Me 13.7 → 1.61 41.8 → 12.4 22% → 76.2
m,p-Cl2 0.805 → 0.0187 2.67 → 0.125 11.1 → 1.40
β-Naph 0.125 → 0.0072 2.36 → 1.14 21.8 → 11.6
Mean ± SEM of 3 experiments in triplicate. % inhibition @ 100μM
Particular emphasis needs to be placed on the ↑ D/S of the p-iodo and β-Naph analogs.

p-I, D/S = 155
BN, D/S = 158
In behavioral activity studies, none of the compounds would substitute for cocaine in mice, and they were also inactive as LMA stimulants.

This is in direct contrast to the methylphenidate analogs which more convincingly displayed cocaine-like traits.

The aryl moiety can be modified depending on whether DAT affinity is actually desirable or SERT affinity is wanted.

(J. Rhoden et, al.)[32]

Meperidine was initially found to be selective for the SERT over the DAT.

All the further analogs in

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพทิดีนจากวิกิพีเดีย สารานุกรมฟรีเพทิดีนPethidine2DACS.svgPethidine-PM3-based-on-xtal-1974-3D-balls-cropped.pngชื่อ (ยิ่ง ๆ) ระบบเอทิล 1-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylateข้อมูลทางคลินิกDemerol ชื่อทางการค้าแมวตั้งครรภ์ AU: Cเรา: Cสถานะทางกฎหมาย AU: ควบคุม (S8)CA: เวลาฉันสหราชอาณาจักร: คลาส Aสหรัฐอเมริกา: กำหนดการ IIชั้น B3 (นิวซีแลนด์)เส้นทางปาก ฉีด บาดทะยักจาก ใต้ข้อมูล pharmacokineticชีวปริมาณออกฤทธิ์ 50-60% (ปาก), 80-90% (ปาก ในกรณีของการด้อยค่าของตับ)โปรตีนผูก 65-75%ตับเผาผลาญHalf-life 2.5-4 ชั่วโมง 7-11 ชั่วโมง (โรคตับ)การขับถ่ายไตตัวบ่งชี้CAS หมายเลข 57-42-1 ใช่ATC รหัส N02AB02ผับเคมซิด 4058ดรักแบงก์ DB00454ใช่เคมสไปเดอร์ 3918ใช่ 9E338QE28F UNIIใช่ D08343 KEGGใช่ ChEMBL CHEMBL607ข้อมูลสารเคมีสูตร C15H21NO2 247.33 รวม mol. กรัม/โมลยิ้ม [แสดง]InChI [แสดง] ใช่ (นี้คืออะไร) (ตรวจสอบ)เพทิดีน (อินน์ วิกอาน บ้าน) หรือ meperidine (ผ่อน) เป็นนิยมเมื่อสังเคราะห์ opioid ยาระงับปวดของคลา phenylpiperidine[1][2][3][4][5][6] สังเคราะห์ในปีพ.ศ. 2482 เป็นตัวแทน anticholinergic อาจเกิดขึ้น โดยนักเคมีชาวเยอรมันออตโต Eislib คุณสมบัติระงับปวดได้ครั้งแรกรู้จัก โดยออตโต Schaumann ขณะทำงานสำหรับ IG Farben เยอรมนี[7]เพทิดีนระบุไว้สำหรับการจัดการปานกลางถึงปวดอย่างรุนแรง แล้วส่งเป็นเกลือไฮโดรคลอไรด์ในเม็ด การเชื่อม หรือฉีดยาบาดทะยักจาก ใต้ หรือทางหลอดเลือดดำ สำหรับมากของศตวรรษ 20 เพทิดีนเป็นโอปิออยด์ที่เลือกสำหรับแพทย์มาก ในปี 1975, 60% ของแพทย์กำหนดได้ 22% สำหรับอาการปวดรุนแรงเรื้อรังและอาการปวดเฉียบพลัน[8]เมื่อเทียบกับมอร์ฟีน เพทิดีนถูกคิดว่า มีความปลอดภัย มีความเสี่ยงต่ำกว่าของยาเสพติด การให้เหนือกว่าในการรักษาอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับอาการ biliary กระตุกหรือปวดบิดในไตเนื่องจากผล anticholinergic putative[3] เหล่านี้ถูกค้นพบในภายหลังจะเป็นตำนานทั้งหมด และดำเนินการมีความเสี่ยงน้อยของยาเสพติด มอบไม่มีผลประโยชน์ใน biliary อาการกระตุกหรือปวดบิดในไตเมื่อเทียบกับ opioids อื่น ๆ และเนื่องจาก metabolite ของพิษ norpethidine เป็นพิษมากขึ้นกว่าอื่น ๆ opioids โดยเฉพาะในช่วงการใช้ระยะยาว[3] metabolite norpethidine ที่พบจะมีลักษณะพิเศษ serotonergic เพทิดีนสามารถ ต่างจาก opioids ส่วนใหญ่ นำไปสู่อาการ serotonin[3][4]เนื้อหา [ซ่อน] 1 แพทย์ใช้กระทบ 22.1 โต้ตอบกลไกที่ 3 การดำเนินการเภสัชจลนศาสตร์ 4ใช้ 5 สัน5.1 แนวโน้มหมายเหตุ 6อ้างอิง 7ใช้ทางการแพทย์ [แก้ไข]เพทิดีนถูกใช้กันอย่างกว้างขวางเป็นยาระงับปวดการแรงงานและจัดส่ง แต่ตอนนี้ค่อยใช้สำหรับบ่งชี้นี้เนื่องจากข้อเสียของมันมากมายมากกว่าอื่น ๆ opioids ได้แก่ โต้ตอบยาที่อาจเกิดขึ้น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ serotonergics) และ metabolite ของ neurotoxic, norpethidine[6] เพทิดีนควรถูกใช้สำหรับการควบคุมความเจ็บปวดใน diverticulitis เนื่องจากจะลดความดันลำไส้ intraluminal[9]บางครั้งมันจะใช้วิธีผ่าตัดรักษาที่สั่นของผล anticholinergic มีศักยภาพและโอปิออยด์กัปปะ agonism postanestheticผลข้างเคียง [แก้ไข]กระทบของเพทิดีนดูแลเป็นหลักของ opioids คลา: คลื่นไส้ อาเจียน เชลโล มึน diaphoresis รักษาท่อปัสสาวะ และท้องผูก ต่างจาก opioids อื่น ๆ มันไม่เกิด miosis ใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้กล้ามเนื้อ flaccidity หายใจซึมเศร้า obtundation ผิวเย็น และเปียกชื้น hypotension และหมดสติ แสดงเป็นศัตรู narcotic เช่น naloxone กลับซึมเศร้าทางเดินหายใจ กลุ่มอาการ serotonin เกิดในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดพร้อมกัน antidepressant selective serotonin reuptake inhibitors หรือ monoamine oxidase inhibitors มีการบันทึกเส้นตัวบางครั้งพบในผู้ป่วยที่ได้รับเพทิดีน parenteral ตามโรค accumumulation ในพลาสมาของ norpethidine metabolite (normeperidine) ผู้เกิดหลังใช้ยาเกินขนาดอย่างใดอย่างหนึ่งเพทิดีนปาก หรือทางหลอดเลือดดำ[10][11]โต้ตอบ [แก้ไข]เพทิดีนได้โต้ตอบรุนแรงที่อาจเป็นอันตรายกับ monoamine oxidase inhibitors (เช่น furazolidone, isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, procarbazine, selegiline, tranylcypromine) ผู้ป่วยดังกล่าวอาจประสบอาการกังวลต่อ delirium ปวดศีรษะ convulsions และ/หรือภาวะไข้สูง ร้ายแรงโต้ตอบได้การรายงานรวมถึงการตายของ Zion รับ[12] มันเป็นความคิดที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ serotonin ในสมอง จึงน่าเป็นเพทิดีนที่สามารถโต้ตอบนอกจากนี้ยัง มียาอื่น ๆ รวมทั้งกล้ามเนื้อ relaxants, antidepressants บาง benzodiazepines และเอทานอลกลไกของการดำเนินการ [แก้ไข]บทความหลัก: Opioidเช่นมอร์ฟีน เพทิดีน exerts ผลระงับปวด โดยทำหน้าที่เป็นตัวอะโกนิสต์ที่ตัวรับโอปิออยด์μ[13]เพทิดีนมักได้รับการว่าจ้างในการบำบัดรักษา postanesthetic สั่น กลไก pharmacologic ของผล antishivering นี้ไม่เป็นอย่างที่เข้าใจ, [14] แต่มันอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของโอปิออยด์κ receptors[15]เพทิดีนมีความเหมือนโครงสร้างอะโทรปีนและ tropane alkaloids อื่น ๆ และอาจมีบางส่วนของผลข้างเคียง[16] ในนอกเพื่อเหล่านี้ opioidergic และผล anticholinergic มันมียาชาเฉพาะกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบกับช่องโซเดียมไอออนประสิทธิภาพในชัดเจนของเพทิดีนเป็นผู้บีบแทนเนื่องจากผลของยาชาเฉพาะที่ได้ ไม่มีผลในสัตว์ทดลองบีบ[17] เพทิดีนมีผลกระตุ้น mediated โดยการยับยั้งการขนส่งโดปามีน (DAT) และ norepinephrine ขนส่ง (NET) เนื่องจากการกระทำของลิปกลอสไข DAT เพทิดีนจะแทนสำหรับโคเคนในสัตว์ฝึกให้เหยียดโคเคนจากน้ำเกลือ[18]หลาย analogs ของเพทิดีนเช่น 4 fluoropethidine มีการสังเคราะห์ที่ inhibitors มีศักยภาพของ reuptake monoamine neurotransmitters โดพามีนและ norepinephrine ผ่าน NET และ DAT[19]มันยังได้เชื่อมโยงกับกรณีของกลุ่มอาการ serotonin แนะนำการโต้ตอบบางอย่างกับ serotonergic neurons แต่ความสัมพันธ์ได้ไม่ถูกแน่นอนสาธิต[18][20][21][22]เพิ่มเติมไขมันละลายน้ำมากกว่ามอร์ฟีน ผลเริ่มเร็วขึ้นของการกระทำได้ ระยะเวลาของผลทางคลินิกเป็น 120 – 150 นาที แม้ว่ามันจะจัดการในช่วง 4 – ไป 6 ชั่วโมง มีการแสดงเพทิดีนจะมีประสิทธิภาพน้อย กว่ามอร์ฟีน diamorphine ไฮโดรมอร์โฟนที่ผ่อนคลายความเจ็บปวดรุนแรง หรืออาการปวดสัมพันธ์กับขบวนการ หรือไอ[18][20][22]เช่นยา opioid อื่น ๆ เพทิดีนมีศักยภาพในการพึ่งพาทางกายภาพหรือติดยาเสพติด มันอาจจะมักจะถูกกว่าอื่น ๆ ยา opioids อาจเนื่องจากเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วของการดำเนินการ[23] เมื่อเทียบ กับออกซิโคโดน ไฮโดรมอร์โฟน ประการ เพทิดีนถูกเชื่อมโยงอย่างสม่ำเสมอ กับเพิ่มเติม euphoria, concentrating ยาก สับสน ความบกพร่องทางด้าน psychomotor รับรู้ประสิทธิภาพ และเมื่อจัดการกับอาสาสมัครสุขภาพ[24] อย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งผลข้างเคียงเฉพาะเพทิดีนจาก opioids — กลุ่ม serotonin เส้น delirium, dysphoria สั่น — เป็นส่วนใหญ่ หรือทั้งหมดเนื่องจากการกระทำของของ metabolite, norpethidine[20][22]เภสัชจลนศาสตร์ [แก้ไข]เพทิดีน DOJ.jpgเพทิดีนอย่างรวดเร็ว hydrolysed ในตับกรด pethidinic และยัง demethylated การ norpethidine ซึ่งมีกิจกรรมที่ระงับปวดครึ่งเพทิดีนแต่มี half-life ตัดยาว (8-12 ชั่วโมง);[25] หลังบริหารปกติ หรือ ในภาวะไตวาย Norpethidine เป็นพิษ และมีลักษณะ convulsant และผล ผลพิษ mediated โดย metabolites ไม่ countered กับตัวตัวรับ opioid เช่น naloxone หรือ naltrexone และคงเป็นหลักเนื่องจากกิจกรรม anticholinergic ของ norpethidine อาจเนื่องจากความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างให้อะโทรปีน ว่าเภสัชวิทยาของมีไม่ได้ทำไป Neurotoxicity ของ metabolites ของเพทิดีนเป็นคุณลักษณะเฉพาะของเทียบกับ opioids อื่น ๆ เพทิดีน Metabolites ของเพทิดีนเพิ่มเติมกลวง มีกรด glucuronic และ excreted เป็นปัสสาวะเผาผลาญ pethidine.pngใช้สัน [แก้ไข]แนวโน้ม [แก้ไข]ข้อมูลจากเครือข่ายละเมิดคำเตือนยาสหรัฐฯ กล่าวถึงอันตราย หรือเป็นอันตรายใช้ของเพทิดีนปฏิเสธระหว่างปี 1997 และ 2002 ตรงข้ามเพิ่มเฟนทานิล ไฮโดรมอร์โฟน มอร์ฟีน และออกซิโคโดน[26] จำนวนปริมาณหน่วยของเพทิดีนรายงานการสูญหาย หรือถูกขโมยในสหรัฐอเมริกาเพิ่มขึ้น 16.2% ระหว่าง 2000 และ 2003 จาก 32,447 เพื่อ 37,687[27]หมายเหตุ [แก้ไข]บทความนี้ใช้เงื่อนไข "อันตรายใช้" "ใช้อันตราย" และ "พึ่งพา" ตามปทานุกรมของแอลกอฮอล์และยาเสพติดเผยแพร่โดยองค์กรสุขภาพโลก (คน) ในปี 1994[28] ในผู้ใช้ เงื่อนไขสองแทนคำว่า "ละเมิด" และระยะที่สามแทนที่คำว่า "ติด"[28][29]QSAR แรกเน้นสำรวจวิธีการเปลี่ยนลักษณะของ substituents หอมเปลี่ยนแปลง affinities สารยับยั้ง reuptake monoamine[30][31]เพทิดีนระบบรอบ Precursors →เพทิ ดีน/Analogs กี่และ IC50, μMรับ CFT [3H] ท่าน [3H] Ar [3H]Ph → 0.413 → 17.8 → 12.6p-F 10.1 →→ 45% 0.308 10.7 → 8% 47%p-Cl 5.11 0.277 22.0 →→ 4.10 36% → 26.9p-ฉัน 0.430 0.0211 8.34 →→→ 3.25 36.7 11.1p-ฉัน 13.7 1.61 41.8 →→ 12.4 22 → 76.2m, p-Cl2 0.805 →→ 0.125 11.1 → 0.0187 2.67 1.40→→ 1.14 21.8 0.0072 2.36 →β-Naph 0.125 11.6หมายถึง ± SEM ทดลอง 3 ใน triplicate ยับยั้ง%@ 100μMเน้นเฉพาะที่จำเป็นต้องวางบน↑ D/S ของ analogs β Naph และ p-iodop-I, D/S = 155พัน D/S = 158ในการศึกษาพฤติกรรมกิจกรรม ไม่มีสารจะแทนโคเคนในหนู และพวกเขาก็ยังไม่ได้ใช้งานเป็นสารกระตุ้นอย่าง LMAนี้เป็นความแตกต่างตรงการ analogs เมธิลเฟนิเดตซึ่งขึ้น convincingly แสดงลักษณะคล้ายโคเคนAryl moiety สามารถปรับเปลี่ยนได้ขึ้นอยู่กับว่าความสัมพันธ์ DAT เหมาะจริง หรือต้องการความสัมพันธ์ SERT(J. Rhoden et, al.)[32]เริ่มพบ meperidine จะเลือกสำหรับ SERT ที่ผ่านการ DAT.เพิ่มเติม analogs ใน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพติดีน
จากวิกิพีเดีย สารานุกรมเสรีคา

pethidine2dacs . svg

pethidine-pm3-based-on-xtal-1974-3d-balls-cropped . png ระบบ ( สากล ) ชื่อ
-

1-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylate ข้อมูลคลินิกชื่อทางการค้าไร้ตัวตน
การตั้งครรภ์แมว

เรา AU : C : C

อุ๊ : สถานะทางกฎหมายควบคุม ( s8 )
CA : ตารางเวลาผม

เรา : UK : ชั้นตาราง 2 ชั้น B3
( NZ )
เส้นทางการพูด , การฉีด , ,

การยาใต้ผิวหนังข้อมูล 50 – 60 % ( ปาก ) 80-90% ( ช่องปาก ในกรณีของตับบกพร่อง )
%
การเผาผลาญโปรตีน 65-75 ตับ
ชีวิตครึ่ง 2.5-4 ชั่วโมง 7-11 ชั่วโมง ( โรคตับและไต )

ระบุ CAS หมายเลข 57-42-1 ค่ะ

รหัส ATC n02ab02

( 4058 ซิด ดิมีเทอร์ db00454 เคมสไปเดอร์ 3918 ค่ะ

unii 9e338qe28f ค่ะ

chembl KEGG เป็นต้น d08343 ครับ chembl607 ครับ

ทางข้อมูลสูตร c15h21no2
โมล มวล 247.33g / mol
ยิ้ม [ แสดง ]
[ ]
inchi แสดงครับ ( นี่คืออะไร ? ) ( ตรวจสอบ )
เพทิดีน ( อินน์ ไปยังบ้าน ) หรือเมเปอริดีน ( usan ) คือ เมื่อสังเคราะห์โอปิออยด์ยาบรรเทาปวดที่เป็นที่นิยมของ phenylpiperidine ชั้น [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ขึ้นในปี 1939 เป็นศักยภาพตัวแทนโดยนักเคมีออตโตแอนติโคลิเนอร์จิก eislib เยอรมัน ,คุณสมบัติของยาแก้ปวดเป็นครั้งแรกได้รับการยอมรับโดยอ๊อตโต้ schaumann ในขณะที่ทำงานสำหรับ IG farben เยอรมนี [ 7 ]

คาถูกระบุสำหรับการรักษาอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง และจะถูกส่งเป็นเกลือไฮโดรคลอไรด์ในยาเม็ด , เป็น น้ำเชื่อม หรือโดยการฉีดใต้ผิวหนัง หรือฉีดทางหลอดเลือดดำ , . มากของศตวรรษที่ 20 , คา คือโคลนของทางเลือกสำหรับหลายแพทย์ ; ในปี 197560% ของแพทย์ ที่กำหนด มันปวดเฉียบพลันและเรื้อรังร้อยละ 22 สำหรับความเจ็บปวดรุนแรง [ 8 ]

เมื่อเปรียบเทียบกับมอร์ฟีน คา แล้วคิดว่าจะปลอดภัย มีความเสี่ยงต่ำของการเสพติด และให้เหนือกว่าในการรักษาอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับอาการกระตุก หรือ ไต แก้น้ำดี เนื่องจากมีกรดอะมิโนแอนติโคลิเนอร์จิก ( 3 ผล ] เหล่านี้ต่อมาค้นพบ เป็นตำนานและจะดำเนินการต่ออย่างน้อยเท่ากับการ สร้างประโยชน์ต่อน้ำดีไม่กระตุก หรือกระเจี๊ยบ เปรียบเทียบกับยาอื่น ๆ และเนื่องจากมีเพียง norpethidine พิษ , เป็นพิษ , มากกว่ายาอื่น ๆโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ระยะยาว [ 3 ] norpethidine ต้นตอพบผล serotonergic ดังนั้นคาได้ ซึ่งแตกต่างจากยาที่สุดสนับสนุน serotonin syndrome . [ 3 ] [ 4 ]

เนื้อหา [ ซ่อน ]
1 แพทย์ใช้ผลข้างเคียง

2 2.1 ปฏิสัมพันธ์
3
4 เภสัชจลนศาสตร์กลไกการนันทนาการใช้

5
6
7 แนวโน้ม 5.1 หมายเหตุอ้างอิง
แพทย์ใช้ [ แก้ไข ]
คา เคยใช้เป็นยาแก้ปวดแรงงานและการส่งมอบ แต่ตอนนี้ไม่ค่อยได้ใช้ตัวบ่งชี้นี้ เนื่องจากข้อเสียมากมายกว่ายาอื่น ๆ ได้แก่ศักยภาพของยา ( โดยเฉพาะกับ serotonergics ) และโทอินเพียง norpethidine , [ 6 ] คา เป็นกุญแจที่ใช้สำหรับการควบคุมความเจ็บปวด diverticulitis , เพราะมันลดลง ความดันภายในลำไส้ [ 9 ]

มันเป็นบางครั้งใช้ต่อไปนี้การผ่าตัดสำหรับการรักษา postanesthetic สั่นเนื่องจากมีแอนติโคลิเนอร์จิกผลและกัปปะโอปิออยด์ agonism .

ผลข้างเคียง [ แก้ไข ]
ผลข้างเคียงของคา การบริหารงานเป็นหลักของยาเป็นคลาส : คลื่นไส้ , อาเจียน , ความใจเย็น , เวียนหัว , diaphoresis , การเก็บปัสสาวะ และท้องผูก ซึ่งแตกต่างจากยาอื่น ๆ มันไม่ได้ทำให้ไมโอซิส . ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิด flaccidity กล้ามเนื้อทางเดินหายใจ depression obtundation เย็นผิว ความชื้นแฉะความดันโลหิตต่ำและอาการโคม่าเป็นปฏิปักษ์ยาเสพติดเช่นระบบจะแสดงเพื่อย้อนกลับทางเดินหายใจ depression . serotonin syndrome ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง reuptake serotonin เลือก antidepressant หรือ monoamine oxidase inhibitors .ที่เกิดการสั่นกระตุก ชัก บางครั้งพบในผู้ป่วยที่ได้รับสารอาหารทางหลอดเลือดดำคา บนพื้นฐานเรื้อรังได้รับการบันทึก accumumulation ในพลาสมาของเลือด norpethidine ( normeperidine ) อุบัติเหตุที่เกิดขึ้นต่อไปนี้อย่างใดอย่างหนึ่ง ปากหรือฉีดยาระงับประสาทเกินขนาด [ 10 ] [ 11 ] [ แก้ไข ]


ปฏิสัมพันธ์คา มีปฏิสัมพันธ์ที่ร้ายแรงที่สามารถเป็นอันตรายกับ monoamine oxidase inhibitors ( เช่น ฟูราโซลิโดนไอโสคาร์บอกซาซิดโมโคลบีไมด์ , , , โพรคาร์บาซีนฟีเนลซีนเซเลจิลีนทรานิลไซโพรมีน , , , ) ผู้ป่วยดังกล่าวอาจประสบความปั่นป่วน , เพ้อ , ปวดหัว , อาการชัก , และ / หรือ hyperthermia . ติดต่อร้ายแรงได้รับการรายงานรวมถึงความตายของลิบบี้ไซออน[ 12 ] มันเป็นความคิดที่จะเกิดจากสมอง serotonin เพิ่มความเข้มข้น มันอาจเป็นไปได้ว่า เพธิดีนสามารถโต้ตอบกับจำนวนของโรคอื่น ๆ ได้แก่ ยาคลายกล้ามเนื้อ บาง antidepressants , benzodiazepines และเอทานอล กลไกการแก้ไข

[ ]

บทความหลัก : โอปิออยด์เช่น มอร์ฟีนเพติดีน exerts ฤทธิ์ระงับปวดโดยทำตัวเป็นกล้ามเนื้อลายที่μ - opioid receptor [ 13 ]

คา มักใช้ในการรักษา postanesthetic ตัวสั่น กลไกทางเภสัชวิทยาของ antishivering ผลจะไม่เข้าใจอย่างเต็มที่ , [ 14 ] แต่มันอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นκ - opioid receptors [ 15 ]

คา มีโครงสร้างคล้าย atropine และปริมาณสารอัลคาลอยด์ และอาจจะมีบางส่วนของผลกระทบและผลข้างเคียง . [ 16 ] นอกจากผลกระทบว่าแอนติโคลิเนอร์จิกและเหล่านี้ มันมีกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการปฏิสัมพันธ์ของยาชาเฉพาะที่ช่องโซเดียมไอออน

คา เห็นในหลอดทดลองประสิทธิภาพเป็นตัวแทน antispasmodic เนื่องจากผลกระทบในท้องถิ่น ของยาชามันไม่มีผลในฤทธิ์ antispasmodic [ 17 ] คา ยังมีผลยับยั้งการกระตุ้นระดับของโดปามีน โดยลำเลียง ( DAT ) และขนย้ายนอร์อิพิเนฟริน ( สุทธิ ) เพราะมันคือยับยั้งการกระทำ คา จะแทนโคเคนในสัตว์ ฝึกให้แยกแยะจากเกลือโคเคน [ 18 ]

หลาย ๆชนิดของคา เช่น 4-fluoropethidine ได้สังเคราะห์สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ reuptake ของสารสื่อประสาทโดปามีนกับนอร์อิพิเนฟรีน monoamine ผ่าน DAT และสุทธิ [ 19 ] [ 20 ] มันได้รับการเชื่อมโยงกับกรณีของ serotonin syndrome , ชี้ให้เห็นบางปฏิสัมพันธ์กับ serotonergic neurons แต่ความสัมพันธ์ยังไม่แตกหัก ) .[ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

มันเป็นไขมันที่ละลายน้ำได้มากกว่ามอร์ฟีน เป็นผลในการโจมตีที่รวดเร็วของการกระทำ ระยะเวลาของผลทางคลินิกเป็น 120 - 150 นาที แม้ว่ามันมักจะเป็นผู้ที่ 4 และ 6 ช่วง คา ได้แสดงผลน้อยกว่ามอร์ฟีน ได มอร์ฟีน หรือไฮโดรมอร์ฟีนที่ผ่อนคลายความเจ็บปวดรุนแรง หรือปวดที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว หรือไอ [ 18 ] [ 20 ] [ 22 ]

เหมือนยา opioid อื่น คา มีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดการพึ่งพาทางกายภาพ หรือติด มันอาจจะมีแนวโน้มที่จะถูกละเมิดกว่ายาใบสั่งยาอื่น ๆ เพราะบางทีของการโจมตีอย่างรวดเร็วของการกระทำ [ 23 ] เมื่อเทียบกับ oxycodone , ไฮโดรมอร์ฟีนและคาอยู่เสมอ ) ที่เกี่ยวข้องกับมากกว่าความสุขที่มุ่งเน้นความสับสนและการบกพร่องทักษะและประสิทธิภาพการรับรู้เมื่อกลุ่มอาสาสมัครสุขภาพดี [ 24 ] รุนแรงโดยเฉพาะผลข้างเคียงของยาเฉพาะคา serotonin syndrome , ชัก , การเพ้อ , ลื่นไหลสั่นเป็นหลัก , หรือทั้งหมด เนื่องจากการกระทำของไลท์ norpethidine , [ 20 ] [ 22 ]

เภสัชจลนศาสตร์ [ แก้ไข ]
DOJ คา . jpg
คา ได้อย่างรวดเร็วพบในตับ pethidinic กรด และยัง demethylated เพื่อ norpethidine ซึ่งมีครึ่งขั้นแรกกิจกรรมของคา แต่การกำจัดครึ่งชีวิตยาว ( 8 – 12 ชั่วโมง ) ; [ 25 ] สะสมกับการบริหารงานทั่วไป หรือไตวาย norpethidine เป็นพิษ และมีลักษณะ convulsant และหลอนประสาท .พิษจากสาร ( ไม่สามารถตอบโต้กับยาต้านตัวรับโอปิออยด์เช่น ระงับ หรือ ทางเลือก และอาจเป็นหลักเนื่องจากสายโคแอกซ์ norpethidine อาจเนื่องจากมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับ atropine , ถึงแม้ว่าเภสัชวิทยาได้ถี่ถ้วน สํารวจส่วนประของคา เป็นสาร เป็นคุณลักษณะเฉพาะของคาเมื่อเปรียบเทียบกับยาอื่น ๆ คา เป็นสารต่อ glucuronic conjugated ด้วยกรด และขับออกมาในปัสสาวะ .

เมแทบอลิซึมของเพทิดีน . png

นันทนาการใช้ [ แก้ไข ]
[ ]
แนวโน้มแก้ไขข้อมูลจากสหรัฐอเมริกายาเตือนเครือข่ายกล่าวถึงการใช้ที่เป็นอันตรายหรือเป็นอันตรายของคาลดลงระหว่างปี 1997 และ 2002 ในทางตรงกันข้ามกับเพิ่มขึ้น Fentanyl ไฮโดรมอร์โฟน , มอร์ฟีน , และ oxycodone [ 26 ] จำนวนหน่วยของปริมาณคา รายงานว่าสูญหายหรือถูกขโมยในสหรัฐอเมริกาเพิ่มขึ้น 16.2 % ระหว่าง 2000 และ 2003 จาก 32447 เพื่อ 37687 [ 27 ]

หมายเหตุ [ แก้ไข ]
บทความนี้จะใช้คำว่า " ใช้ " อันตราย " ใช้ " เป็นอันตรายและ " การพึ่งพา " ตามพจนานุกรมของแอลกอฮอล์และเงื่อนไขการตีพิมพ์โดยองค์การอนามัยโลก ( WHO ) ในปี 1994 [ 28 ] ใครใช้สองเงื่อนไขแรกแทนที่คำว่า " ทารุณกรรม " และระยะที่สามแทนที่คำว่า " ติด " [ 28 ] [ 29 ]
แรกเน้นความทันสมัยนัในการสำรวจวิธีการเปลี่ยนแปลงธรรมชาติของหมู่ monoamine reuptake ยับยั้งหอมไป affinities [ 30 ] [ 31 ]


คาไนคา / สารตั้งต้น→ keyboard - key - name
กี& ic50 μ AR [ 3
, M ] ท่าน [ 3H ] CFT [ 3H ] /
Ph ? → keyboard - key - name 0.413 ? → keyboard - key - name 17.8 ? → keyboard - key - name 12.6
p-f 10.1 → keyboard - key - name 0.308 45% → keyboard - key - name 10.7 ร้อยละ 8 → keyboard - key - name 47 %
p-cl 5.11 → keyboard - key - name 0.277 22.0 → keyboard - key - name 4.10 36% → keyboard - key - name มาก
p-i 0.430 → keyboard - key - name 0.0211 8.34 → keyboard - key - name 3.25 36.7 → keyboard - key - name 11.1
p-me 13.7 → keyboard - key - name 1.61 41.8 → keyboard - key - name จำนวน 22% → keyboard - key - name ประกอบ
M p-cl2 0.805 → keyboard - key - name 0.0187 2.67 → keyboard - key - name 0.125 11.1 → keyboard - key - name 1.40
จากบีตา - 0.125 → keyboard - key - name 0.0072 2.36 → keyboard - key - name 1.14 21.8 → keyboard - key - name 116
หมายถึง± SEM 3 การทดลองทั้งสามใบ @ 100 % การμ M
โดยเฉพาะการเน้นความต้องการที่จะถูกวางไว้บน↑ D / S ของ p-iodo และบีตา - จากสาร p-i

, D / S = 155
% D / S = 158
ในการศึกษากิจกรรมเชิงพฤติกรรม , ไม่มีสารโคเคนจะทดแทนในหนู และพวกเขา นอกจากนี้ยังใช้เป็นสารกระตุ้น LMA .

นี้เป็นในทางตรงกันข้ามตรงไปยังเมธิลเฟนิเดต analogs ซึ่งมาก convincingly แสดงโคเคนเหมือนลักษณะ .

กลืนกันกึ่งหนึ่งสามารถปรับเปลี่ยนได้ขึ้นอยู่กับว่ามันสามารถเป็นจริงที่พึงประสงค์หรือเซ็ท affinity คือต้องการ

( J . โรเดิ่น et al . ) [ 32 ]

เมเปอริดีน ได้เริ่มต้น พบว่ามีการเลือกสำหรับ เซ็ทผ่านดิ

ทั้งหมดนี้ในเพิ่มเติม