Phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibito

Phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitors have broad anti-inflammatory activity, inhibiting the airway inflammation associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), especially by reducing airway neutrophils that are key cells in COPD. A careful evaluation of the results of several meta-analyses allows us to consider the use of PDE4 inhibitors as very important in those patients with COPD who are particularly susceptible to exacerbations, the so-called 'frequent exacerbators'. Consequently, PDE4 inhibitors should be used earlier and more frequently than is the case today, but they are prescribed sporadically because of side effects. Several strategies are conceivable to avoid side effects, but, unfortunately, many of these approaches are yet to be successfully translated into clinical effectiveness after several decades of research. A novel alternative approach is to administer multiple drugs simultaneously or drugs capable of two distinct primary pharmacological actions based on distinct pharmacophores (bifunctional drugs) in order to produce additive or synergistic effects and, consequently, to dispense these drugs at lower doses, inducing fewer side effects. The fact that we have realized that there is a need to target simultaneously more PDEs unquestionably represents an advance in the possible use of PDE inhibitors. Actually, the possibility that multivalent (multifunctional) ligands, which feature two or more pharmacophores, may deliver superior efficacy is an approach that is being explored. Recognizing the role of specific targeted therapy aimed at subcellular domains has changed our understanding of the use of PDE inhibitors, and offers an opportunity to improve both the therapeutic tolerability and efficacy of these drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Inhibitors Phosphodiesterase-4 (PDE4) มีกิจกรรมแก้อักเสบกว้าง inhibiting อักเสบทำเกี่ยวข้องกับโรคระบบทางเดินหายใจเรื้อรังอุปสรรค (แอนเดอรส์), โดยเฉพาะอย่างยิ่งลด neutrophils จำกัด(มหาชน)ซึ่งเป็นเซลล์สำคัญในแอนเดอรส์ การประเมินผลลัพธ์ของการวิเคราะห์เมตาหลายที่ระวังให้เราพิจารณาใช้ PDE4 inhibitors เป็นสิ่งสำคัญมากในผู้ป่วยเหล่านั้นกับแอนเดอรส์ที่ไวต่อโดยเฉพาะอย่างยิ่งการ exacerbations ที่เรียกว่า 'บ่อย exacerbators' ดังนั้น PDE4 inhibitors ควรใช้เร็ว และถี่ขึ้นกว่ากรณีวันนี้ แต่พวกเขาจะกำหนด sporadically เนื่องจากผลข้างเคียง หลายกลยุทธ์หลากหลายเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง ได้ แต่ หลายวิธีเหล่านี้ยังจะแปลเสร็จเรียบร้อยเป็นประสิทธิภาพทางคลินิกหลังจากหลายทศวรรษที่ผ่านมาของงานวิจัย วิธีการอื่นนวนิยายจะจัดการยาเสพติดหลายพร้อมกัน หรือสามารถแตกต่างกันหลัก pharmacological ดำเนินตามมา pharmacophores (bifunctional ยา) เพื่อผลิตผลการบวก หรือพลังยาเสพติด และ จึง การป้ายสินค้ายาเหล่านี้ในปริมาณที่ต่ำกว่า น้อย inducing ข้างผล ความจริงที่ว่า เราได้รับรู้ว่า มีความจำเป็นต้องกำหนดเป้าหมายเพิ่มเติมพร้อมกัน PDEs ร้านหมายถึงก้าวหน้าใช้เป็นของชาย inhibitors จริง สามารถ multivalent (แห่ง) ligands ที่พัก น้อยสอง pharmacophores อาจส่งมอบประสิทธิภาพที่เหนือกว่าว่าวิธีการที่เป็นการสำรวจ ตระหนักถึงบทบาทของการรักษาแบบมุ่งเป้าโดเมน subcellular ได้เปลี่ยนแปลงเราเข้าใจการใช้ชาย inhibitors และมีโอกาสปรับปรุง tolerability บำบัดและประสิทธิภาพของยาเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

phosphodiesterase-4 (PDE4) มีฤทธิ์ยับยั้งการต้านการอักเสบกว้างยับยั้งการอักเสบทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดนิวโทรฟิทางเดินหายใจที่มีความสำคัญในเซลล์ปอดอุดกั้นเรื้อรัง การประเมินผลอย่างระมัดระวังของผลของการวิเคราะห์อภิมาหลายช่วยให้เราสามารถพิจารณาการใช้สารยับยั้ง PDE4 เป็นสิ่งที่สำคัญมากในผู้ป่วยที่มีปอดอุดกั้นเรื้อรังที่มีโดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสี่ยงที่จะกำเริบ, ที่เรียกว่า 'exacerbators บ่อย' ดังนั้นสารยับยั้ง PDE4 ควรใช้ก่อนหน้านี้และบ่อยกว่าเป็นกรณีที่ในวันนี้ แต่พวกเขาจะกำหนดไว้เป็นระยะ ๆ เนื่องจากผลข้างเคียง กลยุทธ์หลายอย่างที่เป็นไปได้เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง แต่โชคไม่ดีหลายวิธีการเหล่านี้จะยังไม่ได้ประสบความสำเร็จในการแปลความมีประสิทธิภาพทางคลินิกหลังจากหลายทศวรรษของการวิจัย วิธีทางเลือกนวนิยายคือการจัดการยาเสพติดหลายคนพร้อมกันหรือยาเสพติดที่มีความสามารถที่แตกต่างกันของทั้งสองกระทำเภสัชวิทยาหลักขึ้นอยู่กับ pharmacophores ที่แตกต่างกัน (ยาเสพติด bifunctional) เพื่อผลิตสารเติมแต่งหรือผลการทำงานร่วมกันและดังนั้นจะแจกจ่ายยาเหล่านี้ในปริมาณที่ต่ำกว่าการกระตุ้นให้เกิดข้างเคียงน้อย ผลกระทบ ความจริงที่ว่าเราได้ตระหนักว่ามีความจำเป็นที่จะต้องกำหนดเป้​​าหมายโคนพร้อมกันมากขึ้นแสดงให้เห็นถึงเด็ดล่วงหน้าในการใช้งานเป็นไปได้ของสารยับยั้ง PDE ที่จริงแล้วเป็นไปได้ว่า multivalent (มัลติฟังก์ชั่) แกนด์ซึ่งมีสองคนหรือมากกว่า pharmacophores อาจส่งมอบประสิทธิภาพที่เหนือกว่าคือวิธีการที่จะถูกสำรวจ ตระหนักถึงบทบาทของการรักษาด้วยการกำหนดเป้​​าหมายที่เฉพาะเจาะจงมุ่งเป้าไปที่โดเมน subcellular มีการเปลี่ยนแปลงความเข้าใจของเราของการใช้สารยับยั้ง PDE และมีโอกาสที่จะปรับปรุงทั้งความทนต่อการรักษาและประสิทธิภาพของยาเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

phosphodiesterase-4 ( pde4 ) สารยับยั้งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบทางเดินหายใจกว้าง , ยับยั้งการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ( COPD ) , โดยเฉพาะการลดการบินนิวโทรฟิลที่เป็นเซลล์สำคัญในปอดอุดกั้นเรื้อรัง .การวิเคราะห์ระมัดระวังของผลลัพธ์ของหลายโดยวิธีการวิเคราะห์เมต้าช่วยให้เราสามารถพิจารณาการใช้ pde4 inhibitors เป็นสำคัญมากในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่อ่อนไหวโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จะชะลอ , ที่เรียกว่า ' บ่อย exacerbators ' จากนั้น pde4 inhibitors ควรใช้ก่อนหน้านี้และบ่อยกว่าคดีวันนี้แต่พวกเขาจะกำหนดเป็นระยะ ๆเพราะผลข้างเคียง หลายกลยุทธ์ที่เป็นไปได้เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง แต่น่าเสียดายที่หลายวิธีเหล่านี้ยังได้แปลเป็นประสิทธิผลทางคลินิกหลังจากหลายทศวรรษของการวิจัยวิธีการทางเลือกใหม่เพื่อจัดการหลายยาพร้อมกันหรือยาเสพติดสามารถแตกต่างกันสองหลักเภสัชวิทยาการกระทำตาม pharmacophores แตกต่างกัน ( bifunctional ยา ) เพื่อผลิตสารเติมแต่งหรือผลเกิดขึ้นและส่งผลให้ยาเหล่านี้ในปริมาณที่ลดลงกระตุ้นให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าความจริงที่เราต้องตระหนักว่า จำเป็นต้องมีเป้าหมายพร้อมกันมากกว่า pdes เด็ดที่แสดงความก้าวหน้าในการใช้เป็นไปได้ของ PDE ตัวยับยั้ง จริงๆ แล้ว เป็นไปได้ว่ามัลติวาเลนต์ ( อเนกประสงค์ ) ลิแกนด์ ซึ่งประกอบด้วยสองคนหรือมากกว่า pharmacophores อาจส่งมอบประสิทธิภาพที่เหนือกว่าเป็นวิธีที่ถูกสำรวจตระหนักถึงบทบาทของเป้าหมายการรักษาที่มุ่งเฉพาะตําแหน่งภายในเซลล์ โดเมนมีการเปลี่ยนแปลงความเข้าใจของการใช้สารยับยั้ง PDE , และเสนอโอกาสที่จะเพิ่มทั้งการรักษาความทนทานและประสิทธิภาพของยาเหล่านี้