AbstractBACKGROUND:Erythrocytic pyr

Abstract
BACKGROUND:
Erythrocytic pyruvate kinase (PK) deficiency, first documented in Basenjis, is the most common inherited erythroenzymopathy in dogs.
OBJECTIVES:
To report 3 new breed-specific PK-LR gene mutations and a retrospective survey of PK mutations in as mall and selected group of Beagles and West Highland White Terriers (WHWT).
ANIMALS:
Labrador Retrievers (2 siblings, 5 unrelated), Pugs (2 siblings, 1 unrelated), Beagles (39 anemic, 29 other),WHWTs (22 anemic, 226 nonanemic), Cairn Terrier (n = 1).
METHODS:
Exons of the PK-LR gene were sequenced from genomic DNA of young dogs (T) resulting in a premature stop codon was identified in anemic Labrador Retriever siblings that had osteosclerosis, high serum ferritin concentrations, and severe hepatic secondary hemochromatosis. Anemic Pug and Beagle revealed 2 different missense mutations (c.848T>C, c.994G>A, respectively) resulting in intolerable amino acid changes to protein structure and enzyme function. Breed-specific mutation tests were developed. Among the biased group of 248 WHWTs, 9% and 35% were homozygous (affected) and heterozygous, respectively, for the previously described mutation (mutant allele frequency 0.26). A PK-deficient Cairn Terrier had the same insertion mutation as the affected WHWTs. Of the selected group of 68 Beagles, 35% were PK-deficient and 3% were carriers (0.37).
CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPORTANCE:
Erythrocytic PK deficiency is caused by different mutations in different dog breeds and causes chronic severe hemolytic anemia, hemosiderosis, and secondary hemochromatosis because of chronic hemolysis and, an as yet unexplained osteosclerosis. The newly developed breed-specific mutation assays simplify the diagnosis of PK deficiency.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลัง:การขาดธาตุของ erythrocytic pyruvate ไคเนส (PK) ครั้งแรก ไว้ใน Basenjis, erythroenzymopathy สืบทอดทั่วไปในสุนัขได้วัตถุประสงค์:รายงาน 3 ใหม่สายพันธุ์เฉพาะ PK LR ยีนพันธุ์และพันธุ์ PK ในห้างสรรพสินค้าและกลุ่มเลือกถูกและเวสต์ไฮแลนด์ไวท์ Terriers (WHWT) การสำรวจย้อนหลังสัตว์:ลาบราดอร์เว็ป (2 พี่น้อง 5 ไม่เกี่ยว), Pugs (2 พี่น้อง 1 ไม่เกี่ยว), ถูก (39 โรคโลหิตจาง 29 อื่น ๆ), WHWTs (22 โรคโลหิตจาง 226 nonanemic), แคร์นเทอเรียร์ (n = 1)วิธีการ:Exons ยีน PK LR ถูกเรียงลำดับจากดีเอ็นเอการสุนัขหนุ่ม (< 2 ปี) มีโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกซ้ำสูงถาวรผลลัพธ์:การกลายพันธุ์เรื่องไร้สาระ (c.799C > T) ในรหัสพันธุกรรมหยุดก่อนวัยที่พบในโรคโลหิตจางพี่ลาบราดอร์ที่มี osteosclerosis ความเข้มข้นของ ferritin สูงเซรั่ม และ hemochromatosis รองตับรุนแรง Pug โรคโลหิตจางและบีเกิ้ลเปิดเผย 2 พันธุ์ missense แตกต่าง (c.848T > C, c.994G > A ตามลำดับ) เกิดเปลี่ยนแปลงขจัดกรดอะมิโนโปรตีนเอนไซม์และการทำงาน ทดสอบการกลายพันธุ์เฉพาะสายพันธุ์ที่ถูกพัฒนาขึ้น กลุ่ม biased ของ 248 WHWTs, 9% และ 35% ถูกหลัก (ผลกระทบ) และ heterozygous ตามลำดับ สำหรับผ่าที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (ความถี่อัลลีกลายพันธุ์ 0.26) การ PK ขาดแคร์นเทอเรียร์ได้กลายพันธุ์แทรกเดียวเป็น WHWTs ได้รับผลกระทบ ของกลุ่มที่เลือกของถูก 68, 35% ถูก PK ไม่มี และ 3% มีบริการ (0.37)บทสรุปและความสำคัญทางคลินิก:Erythrocytic PK ขาดเกิดจากการกลายพันธุ์แตกต่างกันในสุนัขพันธุ์ต่าง ๆ และทำให้เกิดโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังรุนแรง hemosiderosis และ hemochromatosis รอง เพราะเม็ดเลือดแดงเรื้อรังและ osteosclerosis เรขาที่ยังมี Assays กลายพันธุ์สายพันธุ์เฉพาะที่พัฒนาขึ้นใหม่ทำให้การวินิจฉัยขาด PK

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ภูมิหลัง:
erythrocytic ไพรูไคเนส (PK) ขาดครั้งแรกในเอกสาร Basenjis เป็น erythroenzymopathy ได้รับมรดกที่พบมากที่สุดในสุนัข.
วัตถุประสงค์
ในการรายงาน 3 สายพันธุ์เฉพาะใหม่ PK-LR การกลายพันธุ์ของยีนและการสำรวจย้อนหลังของการกลายพันธุ์ PK ในห้างสรรพสินค้าและ เลือกกลุ่มบีเกิลและเวสต์ไฮแลนด์สุนัขสีขาว (WHWT).
สัตว์:
ลาบราดอร์รีฟเวอร์ (2 พี่น้อง 5 ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน), ดัชชุนด์ (2 พี่น้อง 1 ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน), บีเกิล (39 โรคโลหิตจาง, 29, อื่น ๆ ) WHWTs (22 โรคโลหิตจาง, 226 nonanemic ) Cairn Terrier (n = 1).
วิธีการ:
Exons ของยีน PK-LR มีลำดับขั้นตอนจากดีเอ็นเอของสุนัขหนุ่มสาว (<2 ปี) กับถาวรโรคโลหิตจาง hemolytic ปฏิรูปสูง.
ผลการศึกษา:
การกลายพันธุ์เรื่องไร้สาระ (c.799C> T ) ส่งผลให้หยุด codon ก่อนวัยอันควรได้รับการระบุไว้ในโรคโลหิตจางพี่น้องลาบราดอร์ที่มี osteosclerosis ความเข้มข้น ferritin ซีรั่มสูงและรุนแรง hemochromatosis รองตับ ปั๊กเป็นโรคโลหิตจางและเจ้าบีเกิ้ลเผย 2 กลายพันธุ์ missense แตกต่างกัน (c.848T> C, c.994G> ตามลำดับ) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนที่มากเกินไปกับโครงสร้างโปรตีนและฟังก์ชั่นการทำงานของเอนไซม์ การทดสอบการกลายพันธุ์สายพันธุ์เฉพาะได้รับการพัฒนา ในบรรดากลุ่มลำเอียง 248 WHWTs, 9% และ 35% เป็น homozygous (ผลกระทบ) และ heterozygous ตามลำดับสำหรับการกลายพันธุ์อธิบายไว้ก่อนหน้า (ความถี่อัลลีลกลายพันธุ์ 0.26) PK-ขาด Cairn Terrier มีการกลายพันธุ์แทรกเช่นเดียวกับ WHWTs ได้รับผลกระทบ ของกลุ่มที่เลือกของ 68 บีเกิล 35% เป็น PK-ขาดและเป็นผู้ให้บริการ 3% (0.37).
สรุปและความสำคัญทางคลินิก:
การขาด erythrocytic PK เกิดจากการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันในสายพันธุ์สุนัขที่แตกต่างกันและทำให้เกิดความรุนแรงเรื้อรัง hemolytic โรคโลหิตจาง hemosiderosis และ hemochromatosis รองเพราะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังและการ osteosclerosis ที่ยังไม่ได้อธิบาย ที่พัฒนาขึ้นใหม่สายพันธุ์เฉพาะการตรวจการกลายพันธุ์ลดความซับซ้อนของการวินิจฉัยโรคของการขาดเภสัชจลนศาสตร์