The cytochrome P450 superfamily is involved in numerous oxidative reactions and as such often plays a decisive role in the metabolism and kinetics of xenobiotics(Guengerich and Shimada 1991, Guengerich et al. 1991, Wrighton and Stevens
1992, Daly et al. 1993, Gonzalez and Gelboin 1994, Gonzalez and Idle 1994). Animalmodels are used to predict kinetics and toxicity in humans.The interspecies comparison that has to bemade suers from two diculties. First, in human organslarge interindividual variations exist between individual cytochrome P450 enzymes(Guengerich and Turvey 1991, Forrester et al. 1992, Lucas et al. 1993, Shimida et al. 1994, Bogaards et al. 1995), as a consequence of phenotypic dierences of genetic polymorphisms (Cholerton et al. 1992,Daly et al. 1993,Nakachi et al. 1993, Furuya et al. 1995, Daniel and Edeki 1996). Second, although cytochrome P450 enzymes are classied into distinct subfamilies based on amino acid sequenceidentity (Nelson et al. 1993), a high degree of sequence identity does not automatically mean similar catalytic specicity (Guengerich 1997). A single amino acid substitution may even give a change in substrate specicity (Lindberg and Negishi 1989)
เกี่ยวข้องในปฏิกิริยา oxidative จำนวนมาก superfamily cytochrome P450 และเป็นดังกล่าวมักจะเล่นบทบาทชี้ขาดในการเผาผลาญและจลนพลศาสตร์ของ xenobiotics (Guengerich และชิมาดะ 1991, Guengerich et al. 1991, Wrighton และ Stevens1992, Daly et al. 1993, Gonzalez และ Gelboin 1994, Gonzalez และปี 1994 ที่ไม่ได้ใช้งาน) Animalmodels จะใช้ในการทำนายความเป็นพิษในมนุษย์และจลนพลศาสตร์ การเปรียบเทียบ interspecies ที่ได้จาก diculties 2 bemade suers ครั้งแรก ในมนุษย์ organslarge รูปแบบ interindividual มีอยู่ระหว่างเอนไซม์แต่ละ cytochrome P450 (Guengerich และ Turvey 1991, al. et Forrester 1992, Lucas et al. 1993, Shimida et al. 1994, Bogaards et al. 1995), เป็นลำดับ dierences ไทป์ของพันธุกรรม polymorphisms (Cholerton et al. 1992, Daly et al. 1993, Nakachi et al. 1993, Furuya et al. 1995, Daniel และ Edeki 1996) สอง แม้เอนไซม์ cytochrome P450 classied ใน subfamilies ที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับกรดอะมิโน sequenceidentity (เนลสันและ al. 1993), ลำดับรหัสประจำตัวในระดับสูงได้โดยอัตโนมัติหมายความ เหมือนตัวเร่งปฏิกิริยา specicity (Guengerich 1997) ทดแทนกรดอะมิโนเดียวอาจให้เปลี่ยนแปลงแม้ในพื้นผิว specicity (Lindberg และ Negishi 1989)
การแปล กรุณารอสักครู่..
