On a molecular level, given the con

On a molecular level, given the constant exposure of the host intestinal epithelial cells and the mucosal immune system to a large amount of microbial antigens, innate immune recognition of an expansive assortment of microbe-associated molecular patterns on pathogens and commensals by Toll-like receptors (TLRs) is important in controlling infections; however, this same process may sometimes elicit an inappropriate immune response [27]. The fact that Nod2, an intracellular protein that recognizes muramyl dipeptide (a peptidoglycan constituent of bacteria) is defective in a subset of patients with Crohn's disease [28] underscores the association between microbial detection and IBD. Using a molecular technique called serological expression cloning on sera from colitic C3H/HeJBir mice (a substrain of mice with spontaneous colitis), Lodes et al. identified a family of related novel flagellins, which activate TLR5, as a class of immunodominant antigens [27]. These 15 novel flagellin clones were most closely related to flagellins from Butyrivibio, Roseburia, Thermotoga, and Clostridium within the Clostridium subphylum cluster XIVa of gram positive bacteria. In fact, antibodies to Cbir1, a particular commensal-derived flagellin, were also detected in other mouse models of colitis including mdr1a KO mice that have epithelial barrier dysfunction and B6.IL-10 KO mice that lack the down regulatory cytokine IL-10 [27]. Not only did the three mouse models of colitis examined have T cells reactive to Cbir1 but adoptive transfer of Cbir1-specific CD4+ T cells into immunodeficient scid mice induced colitis in all recipients. Strikingly, similar to the murine models, serologic testing of a large panel of Crohn's disease patients and controls found a significantly higher level of anti-CBir1 antibody in the serum of Crohn's disease patients than that of unaffected controls or patients with ulcerative colitis [27]. Expanding on the finding of CBir1 antibodies in colitic humans and animals, Hand et al. hypothesized that acute gastrointestinal infection could lead to the priming of the adaptive immune system with not only antigens derived from the specific pathogen but those from commensals as well [29]. With a model of acute gastrointestinal infection with Toxoplasma gondii, the authors observed an increased physical association between commensal bacteria and the intestinal epithelium with bacterial translocation and marked increased bacterial load in mesenteric lymph nodes, spleen, and liver [29]. In addition, more than half of the resulting IFN-γ-producing T cells were not reactive to T. gondii but presumably commensal bacteria [29]. When transferred to T. gondii-infected hosts, T cells from a TCR transgenic mouse with reactivity to Cbir1 were shown to proliferate whereas T cells transferred into uninfected hosts did not, suggesting that T cells specific to commensals could be induced to respond in the setting of acute infection. Furthermore, CBir1-specific T cells were shown to be activated in mice treated with DSS [29], again supporting the hypothesis that compromise of mucosal integrity can lead to loss of CD+4 T cell tolerance to commensal antigens.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในระดับโมเลกุล ให้แสงคงที่ของโฮสต์เซลล์เยื่อและเยื่อบุลำไส้ ระบบภูมิคุ้มกันปริมาณจุลินทรีย์แอนติเจนภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติการขยายตัวการแบ่งประเภทของจุลินทรีย์ที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลรูปแบบเชื้อโรคกับ commensals โดยโทรเหมือนตัวรับ ( tlrs ) เป็นสิ่งสำคัญในการควบคุมเชื้อ อย่างไรก็ตามกระบวนการเดียวกันนี้ บางครั้งอาจกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ไม่เหมาะสม [ 27 ] ความจริงที่ nod2 , ภายในเซลล์โปรตีนที่จำ muramyl ไดเพปไทด์ ( เปปติโดไกลแคน ( แบคทีเรีย ) ข้อบกพร่องในส่วนย่อยของผู้ป่วยที่มีโรค Crohn ' s [ 28 ] ขีดความสัมพันธ์ระหว่างการตรวจหาจุลินทรีย์และ IBD .ใช้เทคนิคที่เรียกว่าการโคลนการแสดงออกทางโมเลกุลในซีรั่ม colitic c3h / hejbir หนู ( หนู substrain ธรรมชาติ colitis ) าง ET เหรออัล . ระบุว่าครอบครัวของนวนิยายที่เกี่ยวข้อง flagellins ซึ่งเปิดใช้งาน tlr5 เป็นชั้นของ immunodominant แอนติเจน [ 27 ] เหล่านี้ 15 นวนิยายทางโคลนอย่างใกล้ชิดมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ flagellins จาก butyrivibio roseburia thermotoga , , ,Clostridium ภายในกลุ่มและ Clostridium เขตประเวศ xiva ของแบคทีเรียแกรมบวก ในความเป็นจริง จึง cbir1 , โดยเฉพาะบริเวณที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกันได้ มีค่าที่พบในรุ่นอื่น ๆของอาการ mdr1a เกาะรวมทั้งเมาส์หนูที่เยื่อกั้น dysfunction และ b6.il-10 เกาะหนูที่ขาดลง หรือไซโตไคน์เตอร์ [ 27 ]ไม่เพียง แต่สามรุ่นของอาการเมาส์ตรวจสอบมีเซลล์ T ปฏิกิริยากับ cbir1 แต่บุญธรรมโอน cbir1 เฉพาะ CD4 T เซลล์ใน immunodeficient สคิดหนูเกิดอักเสบในผู้รับทั้งหมด อย่างยอดเยี่ยมคล้ายกับ ~ รุ่นทดสอบ test แต่ต้นทุนของแผงขนาดใหญ่ของโรค Crohn และการควบคุมพบผู้ป่วยสูงกว่าระดับของ anti-cbir1 แอนติบอดีในซีรั่มของผู้ป่วยโรค Crohn ของกว่าของการควบคุมผลกระทบหรือผู้ป่วยลำไส้ใหญ่ [ 27 ] ขยายในการหา cbir1 แอนติบอดีในมนุษย์และสัตว์ และ colitic มือเหรออัล .สมมติฐานที่เฉียบพลัน การติดเชื้อทางเดินอาหาร อาจนำไปสู่รองพื้นของระบบภูมิคุ้มกันปรับไม่เพียง แต่มาจากเชื้อโรคแอนติเจนเฉพาะ แต่จาก commensals เช่นกัน [ 29 ] กับรูปแบบเฉียบพลันเชื้อ toxoplasma gondii ทางเดินอาหาร ,ผู้เขียนสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นทางกายภาพสมาคมระหว่างแบคทีเรียที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกัน และเยื่อบุผิวลำไส้มีแบคทีเรียโยกย้ายและเครื่องหมายเพิ่มแบคทีเรียโหลดแล้วต่อมน้ำเหลือง ม้าม และตับ [ 29 ] นอกจากนี้ กว่าครึ่งหนึ่งของผล อินเตอร์เฟียรอน - γ - การผลิตเซลล์ T ไม่มีปฏิกิริยากับ T . gondii แต่สันนิษฐานที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกันแบคทีเรีย [ 29 ] เมื่อย้ายไปทีทำไม gondii ติดเชื้อโฮสต์เซลล์ T จากภูมิภาคอุตสาหกรรม เมาส์กับการ cbir1 ถูกแสดงเพื่อเผยแพร่ในขณะที่เซลล์ T โอนเข้ามาก่อน เจ้าภาพไม่ได้บอกว่าเซลล์ T เฉพาะ commensals สามารถชักนำ เพื่อตอบสนองในการตั้งค่าของการติดเชื้อเฉียบพลัน นอกจากนี้ cbir1 เฉพาะ T cells เป็นเปิดในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยระบบ [ 29 ]อีกครั้งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า การประนีประนอมความสมบูรณ์ ( สามารถนำไปสู่การสูญเสียของซีดี 4 รึเปล่า T เซลล์ที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกัน
ต่อแอนติเจน