Neurotoxicity of 3,4-methylenedioxy

Neurotoxicity of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is still controversially discussed. Formation of reactive oxygen species e.g. based on elevated dopamine (DA) concentrations and DA quinone formation is discussed among others. Inhibition potential of MDMA metabolites regarding neurotransmitter degradation by catechol-O-methyltransferase and sulfotransferase was described previously. Their influence on monoamine oxidase (MAO) - the major DA degradation pathway - has not yet been studied in humans. Therefore the inhibition potential of MDMA and its metabolites on the deamination of the neurotransmitters DA and serotonin (5-HT) by MAO-A and B using recombinant human enzymes in vitro should be investigated. In initial studies, MDMA and MDA showed relevant inhibition (> 30%) towards MAO A for 5-HT and DA. No relevant effects towards MAO B were observed. Further investigation on MAO-A revealed MDMA as a competitive inhibitor of 5-HT and DA deamination with Ki 24.5 ±7.1μM and 18.6±4.3μM respectively and MDA as a mixed-type inhibitor with Ki 7.8±2.6μM and 8.4±3.2μM respectively. Although prediction of in vivo relevance needs to be done with care, relevant inhibitory effects at expected plasma concentrations after recreational MDMA consumption seems unlikely based on the obtained data.
Copyright © 2015. Published by Elsevier Ireland Lt

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Controversially ยังมีการกล่าวถึง neurotoxicity ของ 3, 4 methylenedioxymethamphetamine (MDMA) ก่อปฏิกิริยาออกซิเจนชนิดเช่นตามยกระดับโดพามีน (ดา) ความเข้มข้น และก่อ quinone ดากล่าวถึงหมู่คนอื่น ๆ ยับยั้งการศักยภาพของ metabolites MDMA เกี่ยวกับการย่อยสลายสารสื่อประสาทโดย catechol-O-methyltransferase และ sulfotransferase ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ อิทธิพลใน monoamine oxidase (MAO) -สำคัญดาสร้างทางเดิน - ได้ไม่ได้ถูกศึกษาในมนุษย์ ดังนั้นศักยภาพยับยั้งของ MDMA และ metabolites ของบน deamination ของ neurotransmitters ดาและ serotonin (5 เอชที) โดยเหมา-A และ B โดยใช้เอนไซม์มนุษย์ recombinant เพาะเลี้ยงควรถูกตรวจสอบ ในการเริ่มต้นศึกษา MDMA และ MDA พบเกี่ยวข้องยับยั้ง (> 30%) ต่อ A เหมาสำหรับเอชที 5 และ DA. ไม่มีผลเกี่ยวข้องต่อเมา B ถูกสังเกต ตรวจสอบเพิ่มเติมบน A เหมาเปิดเผย MDMA เป็นสารยับยั้งแบบแข่งขันเอชที 5 และดา deamination 24.5 กี่ ±7.1μM และ 18.6±4.3μM ตามลำดับ และ MDA เป็นชนิดผสมสารยับยั้งกี่ 7.8±2.6μM และ 8.4±3.2μM ตามลำดับ แม้ว่าการคาดเดาความเกี่ยวข้องในสัตว์ทดลองต้องทำ ด้วยการดูแล เกี่ยวข้องลิปกลอสไขผลที่ความเข้มข้นของพลาสมาที่คาดไว้หลังจากการใช้ MDMA เข้าดูเหมือนไม่น่าตามข้อมูลได้รับการสงวนลิขสิทธิ์ © 2015 เผยแพร่ โดย Elsevier ไอร์แลนด์ Lt

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พิษต่อระบบประสาทของ 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) ยังคงมีการหารือคัล การก่อตัวของออกซิเจนเช่นการขึ้นอยู่กับการยกระดับโดพามีน (DA) ความเข้มข้นและ DA ก่อ quinone จะกล่าวถึงในหมู่คนอื่น ที่มีศักยภาพการยับยั้งของสาร MDMA เกี่ยวกับการย่อยสลายสารสื่อประสาทโดย catechol-O-methyltransferase และ sulfotransferase ถูกอธิบายไว้ก่อนหน้า อิทธิพลของพวกเขาใน monoamine oxidase (MAO) - ทางเดินย่อยสลาย DA สำคัญ - ยังไม่ได้รับการศึกษาในมนุษย์ ดังนั้นการยับยั้งที่มีศักยภาพของ MDMA และสารที่มีต่อ deamination ของสารสื่อประสาทซีโรโทนิดาและ (5-HT) โดย MAO-A และ B โดยการใช้เอนไซม์ recombinant มนุษย์ในหลอดทดลองควรจะสอบสวน ในการศึกษาครั้งแรก MDMA และภาคตะวันออกเฉียงเหนือยับยั้งที่เกี่ยวข้อง (> 30%) ต่อ MAO สำหรับ 5-HT และ DA ไม่มีผลต่อการที่เกี่ยวข้อง MAO B ถูกตั้งข้อสังเกต การตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับ MAO-A เปิดเผย MDMA เป็นสารยับยั้งการแข่งขันของ 5-HT และ DA deamination กับ Ki 24.5 ±7.1μMและ 18.6 ±4.3μMตามลำดับและภาคตะวันออกเฉียงเหนือเป็นยับยั้งผสมชนิดที่มีคี 7.8 ±2.6μMและ 8.4 ±3.2μM ตามลำดับ แม้ว่าการทำนายความเกี่ยวข้องในร่างกายที่ต้องทำด้วยความระมัดระวังผลกระทบที่เกี่ยวข้องในการยับยั้งความเข้มข้นในพลาสมาคาดว่าหลังการบริโภค MDMA สันทนาการดูเหมือนว่าไม่น่าจะขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ได้รับ.
©ลิขสิทธิ์ 2015 เผยแพร่โดยเอลส์ไอร์แลนด์ขีดข่วน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประของ 3,4-methylenedioxymethamphetamine ( MDMA ) ยัง controversially กล่าวถึง การเกิดปฏิกิริยาชนิดออกซิเจนสูง เช่น ตามแบบ ( ดา ) ดา ควิโนนความเข้มข้นและการกล่าวถึงในหมู่คนอื่น ๆ ศักยภาพในการยับยั้งมะเร็งหลายชนิดเกี่ยวกับสารสื่อประสาทและการย่อยสลายด้วย catechol-o-methyltransferase sulfotransferase ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้อิทธิพลของ monoamine oxidase ( เหมา ) - ทางเดิน - ดา การย่อยสลายใหญ่ยังไม่ได้รับการศึกษาในมนุษย์ ดังนั้นการรักษาที่มีศักยภาพและสารในดีของสารสื่อประสาทดาและเซโรโทนิน ( 5-HT ) โดย mao-a และ B โดยใช้เอนไซม์ recombinant มนุษย์ในหลอดทดลอง ต้องมีการสอบสวน ในการศึกษาครั้งแรกมะเร็งในตับและทำให้การที่เกี่ยวข้อง ( 30% ) ที่มีต่อ เหมาสำหรับซีโรโตนินและดา . ไม่มีผลกระทบต่อเหมา B ที่เกี่ยวข้องพบว่า ตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับ mao-a พบมะเร็งเป็นยับยั้งการแข่งขันของซีโรโตนินและดาดีด้วย คิ± 24.5 7.1 μ M และ 18.6 ± 4.3 μเมตรตามลำดับและ MDA เป็นยับยั้งชนิดผสมกับ Ki 7.8 ± 2.6 μ M และ 8.4 ± 3.2 μเมตร ตามลำดับแม้ว่าการคาดการณ์โดยความเกี่ยวข้องต้องทำ ด้วยความระมัดระวัง ที่เกี่ยวข้อง ผลการยับยั้งที่คาดว่าปริมาณการบริโภคและหลังจากรักษานันทนาการดูเหมือนว่าไม่น่าจะขึ้นอยู่กับข้อมูล .
ลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์ พ.ศ. 2558 ที่ตีพิมพ์โดยเอลส์ไอร์แลนด์มัน