Fig. 1, genetic predisposition cert

Fig. 1, genetic predisposition certainly plays an important role in the genesis of this phenomenon. According to Rutsch et al.,[6],40–50% of cases of coronary calcification can be attributed togenetics. Genome-wide association studies have identified several locilinked to coronary arterial calcification, like 6p21.3, 6p24, 10q21.3and 9p21 [3,7–9]. Interestingly, some of these regions also appear tobe related to coronary atherosclerosis [7] and the 6p24 locus isalso linkedto myocardial infarction [10]. An implication of several single polymorphisms located at 9p21 locus near the cyclin genes hasbeen suggested in the genesis of pathology [9]. These genes encodecyclins that may be broadly linked to cellular senescence and inflam-mation but the accurate causative DNA sequences remains debated[3].Genes ENPP1 and NT5E are respectively implicated in infancy andidiopathic VC. The first one encodes a protein which transforms ATP toadenosine and pyrophosphate (PPi, inhibitor of calcification) whereasthe second one converts AMP into adenosine and inorganic phosphate(Pi, accelerator of mineralization). The VC phenotype caused by muta-tions in these genes underlines the role of PPi and Pi in pathogenesis[3]. Mutations in ABCC6, a gene encoding a nucleoside-sensitive trans-porter, have also been linked to hereditary calcification. Alternativeaction of ABCC6 may include deficient hepatic production of inhibitoryfactor of matrix Gla protein (MGP), an important inhibitor of calcification
one major mechanism in the developmentof VCs is similar to that ofbone formation. First, vascular smooth muscle cells (VSMCs) undergoosteogenic differentiation into phenotypically distinct osteoblast-likecells [5,12]. In the case of renal failure, phosphate plays a key role inthis mechanism [13,14]. In vitro, high extracellular phosphate concen-trations induce a rise in intracellular phosphate concentration whichis actively mediated by Pit-1, a sodium dependent phosphate co-transporter [14,15]. This increasing phosphate concentration in theVSMC induces a phenotypic switch of VSMCs into osteoblast-likecells [5,14,16]. The protein Cfba1/Runx2 (core-binding factor subunit1α/runt-related transcription factor 2) is a specific and indispensabletranscriptional regulator for this osteoblastic differentiation. Its expres-sion is also enhanced with high extracellular phosphate [14,16,17].These “new”cells will express alkaline phosphatase (ALP), secrete,under the control of Cfba-1, bone-associated proteins (such as osteopon-tin [18], collagen type 1, osteoprotegerin, bone morphogenic protein-2and osteocalcin [14,19]) and release mineralization-competent MVs inthe extracellular matrix [13,14,20]. VSMCs release MVs under normalphysiological conditions and these MVs are protected from mineraliza-tion by the presence of calcification inhibitors. Under pathologicalconditions, a combination of factors makes the MVs “mineralizationcompetent”[21]. Moreover, an increase of intracellular phosphate levelmediated by Na/Pi transporter is thought to induce VSMC apoptosis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปที่ 1 ดวงกมลแน่นอนมีบทบาทสำคัญในปฐมกาลของปรากฏการณ์นี้ ตาม Rutsch et al.,[6],40–50% ของหลอดเลือดหัวใจ calcification สามารถประกอบ togenetics ศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมที่ได้ identified locilinked หลายเพื่อหลอดเลือดหัวใจหลอดเลือด calcification, 6p21.3, 10q21.3and, 6p 24 p 21 9 [3,7 – 9] เรื่องน่าสนใจ บางส่วนของภูมิภาคเหล่านี้ยังปรากฏโทะที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดหัวใจ [7] และ 6p 24 ทีคุณสมบัติ linkedto กล้ามเนื้อหัวใจตาย [10] ได้รับการแนะนำเป็นนัยของความหลากหลายหลายเดียวอยู่ที 9p 21 ใกล้ยีน cyclin ในปฐมกาลของพยาธิวิทยา [9] Encodecyclins ยีนเหล่านี้ที่วงกว้างเชื่อมโยงเซลล์ชราภาพ และ inflam ไดรเวอร์ แต่ดีเอ็นเอสาเหตุถูกต้อง ลำดับยังคงถกเถียงกัน [3] ยีน ENPP1 และ NT5E ตามลำดับเกี่ยวข้องในวัยเด็ก andidiopathic VC แรกหนึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่แปลง ATP toadenosine และ whereasthe pyrophosphate (PPi ยับยั้ง calcification) สองหนึ่งแปลงแอมป์ เป็น adenosine และอนินทรีย์ฟอสเฟต (Pi ตัวเร่งของ mineralization) กนิ VC ที่เกิด โดย muta ทุกระดับในยีนเหล่านี้ขีดเส้นใต้บทบาทของ PPi และ Pi ในพยาธิกำเนิด [3] การกลายพันธุ์ในยีนที่สำคัญ nucleoside ทรานส์ลูกหาบ เข้ารหัส ABCC6 ยังมีการเชื่อมโยงกับ calcification ทางพันธุกรรม Alternativeaction ABCC6 อาจรวมถึงการผลิตตับ deficient inhibitoryfactor ของเมทริกซ์โปรตีน Gla (MGP), เป็นอุปสรรคขัดขวางที่สำคัญของ calcificationกลไกสำคัญในการเริ่ม VCs จะคล้ายกับการก่อตัวที่ ofbone แรก หลอดเลือดกล้ามเนื้อเรียบเซลล์ (VSMCs) undergoosteogenic ดันกระดูกแตก phenotypically-likecells [5,12] ในกรณีที่มีภาวะไตวาย ฟอสเฟตมีบทบาทสำคัญในกลไก [13,14] Concen-trations ฟอสเฟตสารในหลอดทดลอง สูงก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ whichis ความเข้มข้นของฟอสเฟตภายในเซลล์อย่างแข็งขันในการไกล่เกลี่ย โดยหลุม 1 โซเดียมฟอสเฟตขึ้นร่วมผู้ขนส่ง [14,15] ความเข้มข้นของฟอสเฟตนี้เพิ่มขึ้นใน theVSMC ให้เกิดสวิตช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs ในกระดูก-likecells [5,14,16] โปรตีน Cfba1/Runx2 (ปัจจัยหลักผูกถอด subunit1α/runt-ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย 2) เป็นการควบคุม specific และ indispensabletranscriptional สำหรับความแตกต่างของสภาวะนี้ ความนิยมของเหล่า sion จะเพิ่มขึ้นสูงสารฟอสเฟต [14,16,17] เซลล์เหล่านี้ใหม่"จะแสดงด่าง phosphatase (ALP), หลั่ง ภายใต้การควบคุมของ Cfba-1 โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่น osteopon-ทิน [18], คอลลาเจนชนิดที่ 1, osteoprotegerin กระดูก osteocalcin morphogenic โปรตีน-2and [14,19]) และปล่อย MVs mineralization อำนาจในเคลือบ [13,14,20] VSMCs ปล่อย MVs normalphysiological สภาวะ และ MVs เหล่านี้มีป้องกันจาก mineraliza-ทางการค้า โดยการปรากฏตัวของสารยับยั้ง calcification ภายใต้ pathologicalconditions ปัจจัยต่าง ๆ ทำให้ MVs "mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้ เพิ่มขึ้น levelmediated ฟอสเฟตภายในเซลล์โดยการขนส่ง Na/ปี่ เป็นความคิดที่ก่อให้เกิดการตาย VSMC

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มะเดื่อ. 1 ความบกพร่องทางพันธุกรรมอย่างแน่นอนมีบทบาทสำคัญในการให้กำเนิดของปรากฏการณ์นี้ ตามที่ Rutsch et al., togenetics [6], 40-50% ของกรณีของหลอดเลือดไอออนบวก Fi Calci สามารถนำมาประกอบ จีโนมทั้งการศึกษาสมาคมมีเอ็ด Fi ระบุหลาย locilinked เพื่อหัวใจหลอดเลือดแดง Calci Fi ไอออนบวกเช่น 6p21.3, 6p24, 10q21.3and 9p21 [3,7-9] ที่น่าสนใจบางส่วนของภูมิภาคนี้ยังปรากฏ Tobe ที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดหัวใจ [7] และ 6p24 สถานที isalso เชื่อมโยงอยู่กับกล้ามเนื้อหัวใจตาย [10] นัยของความหลากหลายเดียวหลาย 9p21 ตั้งอยู่ที่สถานทีใกล้ยีน cyclin hasbeen ข้อเสนอแนะในแหล่งกำเนิดของพยาธิวิทยา [9] เหล่านี้ encodecyclins ยีนที่อาจจะเชื่อมโยงในวงกว้างเพื่อการเสื่อมสภาพของเซลล์และในฟลอริด้า AM-mation แต่ที่ถูกต้องลำดับดีเอ็นเอสาเหตุยังคงถกเถียงกัน [3] .Genes ENPP1 และ NT5E จะเกี่ยวข้องตามลำดับใน VC andidiopathic วัยเด็ก แรกหนึ่ง encodes โปรตีนที่แปลง toadenosine เอทีพีและ pyrophosphate (PPI, ยับยั้งของไอออนบวก Fi Calci) whereasthe สองแปลง AMP เข้า adenosine และฟอสเฟตอนินทรี A (Pi, เร่งของแร่) ฟีโนไทป์ VC เกิดจาก Muta-tions ในยีนเหล่านี้เน้นย้ำถึงบทบาทของ PPI และ Pi ในการเกิดโรค [3] การกลายพันธุ์ใน ABCC6, ยีนเข้ารหัส nucleoside ไวต่อทรานส์พอร์เตอร์ยังได้รับการเชื่อมโยงกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม Calci Fi ไอออนบวก Alternativeaction ของ ABCC6 อาจรวมถึงเด Fi ประสิทธิภาพการผลิตของตับ inhibitoryfactor ของเมทริกซ์ Gla โปรตีน (MGP) ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่สำคัญของ Calci Fi ไอออน
กลไกหนึ่งที่สำคัญใน developmentof VCs จะคล้ายกับการก่อ ofbone ว่า ขั้นแรกให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ความแตกต่างที่แตกต่างกัน undergoosteogenic เข้า phenotypically osteoblast-likecells [5,12] ในกรณีของความล้มเหลวของไตฟอสเฟตมีบทบาทสำคัญ inthis กลไก [13,14] ในหลอดทดลองสูงสารฟอสเฟต concen-trations เหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของฟอสเฟตเซลล์ whichis ไกล่เกลี่ยอย่างแข็งขันโดย Pit-1, โซเดียมขึ้นอยู่กับฟอสเฟตร่วม transporter [14,15] นี้ความเข้มข้นของฟอสเฟตเพิ่มขึ้นใน theVSMC ก่อให้เกิดการสวิทช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs เข้าไปในกระดูก-likecells [5,14,16] โปรตีน Cfba1 / Runx2 (หลักที่มีผลผูกพันปัจจัยsubunit1α / แคระที่เกี่ยวข้องกับการถอดความปัจจัยที่ 2) เป็น Fi C speci และควบคุม indispensabletranscriptional สำหรับความแตกต่างสร้างกระดูกนี้ มัน Expres-Sion จะเพิ่มขึ้นยังมีฟอสเฟตสูง extracellular [14,16,17] เหล่านี้ "ใหม่" เซลล์จะแสดงด่าง phosphatase (ALP) หลั่งภายใต้การควบคุมของ Cfba-1, โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่น osteopon -tin [18], คอลลาเจนชนิด 1 osteoprotegerin, morphogenic กระดูกโปรตีน 2and osteocalcin [14,19]) และปล่อยเอ็มวีแร่พนักงานเจ้าหน้าที่ inthe extracellular เมทริกซ์ [13,14,20] VSMCs ปล่อยเอ็มวีภายใต้เงื่อนไข normalphysiological และเอ็มวีเหล่านี้จะถูกป้องกันจาก mineraliza-การปรากฏตัวของไอออนบวก Calci Fi สารยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยที่ทำให้เอ็มวี "การ mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของฟอสเฟตเซลล์ levelmediated โดยนา / Pi ขนย้ายเป็นความคิดที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ VSMC

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รูปที่ 1 , ใจโอนเอียงทางพันธุกรรมแน่นอนมีบทบาทสำคัญในการกำเนิดของปรากฏการณ์นี้ ตาม rutsch et al . , [ 6 ] , 40 - 50% ของกรณีของโรค การ calci จึงสามารถประกอบ togenetics . สมาคมการศึกษาจีโนมกว้าง identi จึงเอ็ดหลาย locilinked ให้หลอดเลือดหลอดเลือดจึง calci ไอออนบวก เช่น 6p21.3 6p24 10q21.3and 9p21 , , 3 , 7 ) [ 9 ] น่าสนใจ บางส่วนของพื้นที่เหล่านี้ยังปรากฏให้เป็นที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดหัวใจ [ 7 ] และ 6p24 ความเชื่อเชื่อมโยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย [ 10 ] ความนัยของหลายพันธุ์เดียวตั้งอยู่ใกล้ 9p21 ความเชื่อที่มียีนได้แนะนำในปฐมกาลพยาธิวิทยา [ 9 ] ยีนเหล่านี้ encodecyclins ที่อาจจะเชื่อมโยงกับโทรศัพท์มือถือและในวงกว้างโดยflเป็นข้อมูลแต่ที่ถูกต้องก่อให้เกิดลำดับดีเอ็นเอที่ยังคงถกเถียงกัน [ 3 ] enpp1 nt5e ตามลำดับและยีนเกี่ยวข้องในวัยทารก andidiopathic VC . จึงใจการเข้ารหัสโปรตีนที่แปลง toadenosine เอทีพีไพโร ( PPI และยับยั้งในการถ่ายทอดของ calci ) 2 แปลง แอมป์เป็นอะดีโนซีน และอนินทรีย์ฟอสเฟต ( Pi , ตัวเร่งของ mineralization ) VC + เกิดจากมุตะ tions ในยีนเหล่านี้ขีดเส้นใต้บทบาทของ PPI และพายในพยาธิกำเนิด [ 3 ] การกลายพันธุ์ในยีน abcc6 , นิวคลิโอไซด์ไวทรานส์พอร์เตอร์การเข้ารหัส นอกจากนี้ยังมีการเชื่อมโยงทางพันธุกรรม calci จึงไอออนบวก alternativeaction ของ abcc6 อาจรวมถึง เดอ จึง cient ตับสร้างโปรตีน inhibitoryfactor GLA เมทริกซ์ ( mgp ) เป็นสำคัญ การ calci จึงยับยั้งกลไกสำคัญในการพัฒนา vcs คือคล้ายกับที่ ofbone ก่อตัว แรก , กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เซลล์ ( vsmcs ) undergoosteogenic ความแตกต่างใน phenotypically แตกต่างกันต่อ likecells [ 5,12 ] ในกรณีของไตวาย ฟอสเฟต เล่นคีย์บทบาท [ กลไกใน 13,14 ] ในหลอดทดลองที่มีฟอสเฟตสูง concen trations ให้เกิดขึ้นภายในฟอสเฟตความเข้มข้น ซึ่งอย่างคนกลาง โดย pit-1 , โซเดียมฟอสเฟตร่วมขนส่ง [ ขึ้นอยู่กับ 14,15 ] นี้เพิ่มความเข้มข้นของฟอสเฟตใน thevsmc ทำให้เปลี่ยนคุณสมบัติของ vsmcs เข้าต่อ likecells [ 5,14,16 ] โปรตีน cfba1 / runx2 ( หลักผูก ปัจจัย subunit1 α / ตัวเล็กที่เกี่ยวข้องถอดความปัจจัย 2 ) เป็นกาจึง C และ indispensabletranscriptional ควบคุมความแตกต่าง osteoblastic นี้ ของ expres ไซออนก็เพิ่มขึ้นด้วยและ 14,16,17 ] [ ฟอสเฟตสูง เหล่านี้ " ใหม่ " จะแสดงเซลล์อัลคาไลน์ ฟอสฟาเตส ( ALP ) หลั่ง ภายใต้การควบคุมของ cfba-1 กระดูกที่เกี่ยวข้องโปรตีน ( เช่น osteopon ดีบุก [ 18 ] , คอลลาเจนชนิดที่ 1 , osteoprotegerin กระดูก protein-2and ธีโอเคลซิน morphogenic [ 14,19 ] ) และการปล่อย ความสามารถใน 13,14,20 MVS extracellular เมทริกซ์ [ ] vsmcs รุ่น MVS และภายใต้เงื่อนไข normalphysiological MVS เหล่านี้ได้รับการคุ้มครองจาก mineraliza tion โดยการแสดงตนของ calci จึงบวกตัวยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยทำให้ MVS " mineralizationcompetent " [ 21 ] นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของการ levelmediated ฟอสเฟตโดย na / ปี่ ขนส่ง เป็นความคิดที่ทำให้เกิด vsmc การตาย