A three-tiered approach to reverse

A three-tiered approach to reverse latency and eliminate reservoirs
Step one is the reactivation of latent infectious pro-viral genomes. The goal of HIV-1 reactivation treatment is to purge cellular reservoirs by stimulation of the transcriptional activity of latent HIV-1 pro-virus in infected CD4+ T cells. This purge results in the production of virus-producing cells that either die from the direct cytopathic effects of the virus or are cleared by host mechanisms. Although complex molecular mechanisms regulate the expression of pro-virus in latently infected cells, one possible strategy is to trigger NF-κB activity, the main host transcription factor for HIV-1 replication.38 and 39 Initial attempts to reactivate virus in patients on ART with two known inducers of NF-κB, interleukin (IL) 2 or anti-CD3 monoclonal antibody (OKT3), were unsuccessful, and were associated with dose-dependent toxic effects.40, 41 and 42 Other candidate NF-κB activating agents effective at inducing virus transcription in in-vitro latency models include prostratin, tumour necrosis factor-α, and the transient NF-κB-activating agent HIV-reactivating factor.43

Drugs that stimulate protein kinase C, the generation of reactive oxygen species, or autophagy can also activate the NF-κB pathway to induce virus replication. Bryostatin 1 induces the PKC–NF-κB pathway and can work with other drugs to remodel chromatin transcriptional co-activator complexes in the cell, reactivate virus, and promote cellular apoptosis.44 and 45 However, the generalised activation of CD4 T cells is associated with a substanital risk of systemic induction of proinflammatory cytokines. Advocacy for small-molecule drugs to specifically reverse the pathways involved in chromatin silencing coincided with the introduction of the idea of latency in the mid 1990s.46 The inhibition of histone deacetylases is interesting because these molecules block HIV-DNA transcription by preventing transcription factors from accessing the HIV promoter. Two candidate histone deacetylase inhibitors have already entered clinical trials (table 1). Valproic acid, a weak non-toxic inhibitor, was the first drug to be studied. Despite promising results in a pilot study, subsequent studies failed to find any benefit, and investigators have moved on to study more potent drugs.47, 48 and 49 Vorinostat has shown promising results in the reactivation of virus in in-vitro models of latency.50 In a 2012 pilot study, 11 of 16 patients treated with ART showed potential susceptibility to vorinostat ex vivo.50 Eight of these patients were then administered one dose of vorinostat and showed a marked increase in their expression of RNA levels compared with baseline.

Other clinical trials of vorinostat are in progress (table 1). In 2012, the histone deacetylase inhibitor romidepsin (FK288) was shown to be 1000 times more potent than vorinostat in the induction of latent HIV, and induced HIV-RNA expression ex vivo in 12 of 13 patients with HIV on cART.51 Panobinostat (LBH589), givinostat (ITF2357), and belinostat (PXD101) also showed greater potency than vorinostat in the reactivation of virus in latently infected cell lines (table 2).68 Coordinated action of several epigenetic modifications might be needed to initiate viral transcription. Optimum reactivation of epigenetically silenced pro-virus DNA might need multidrug combinations including histone deacetylases, protein kinase C activators, and specific histone methyltransferase inhibitors. The combination of a histone deacetylase inhibitor with the H3K9 histone methyltransferase inhibitor BIX01294 reactivated latent virus better than either drug alone.57 and 69 The main priority is to discover new molecules that are safe and can act alone or synergise with other drugs to reactivate virus transcription with high efficiency. For example, in 2012, three drugs approved by the US Food and Drug Administration (dactinomycin, aclarubicin, and cytarabine) were found to act as priming agents in combination with other reactivating molecules to increase the number of cells producing virus.63 Disulfiram, used for the treatment of alcoholism, reactivated latent virus in an in-vitro latency model through its active metabolite diethyldithiocarbamate (DDTC).52 In a small pilot study, one dose of disulfiram given daily for 2 weeks to patients on cART was well tolerated and led to a transient increase in plasma virus RNA in a subset of patients (table 1).70

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธีการทำเป็นชั้นสามเพื่อกลับแฝงและกำจัดอ่างเก็บน้ำ
ขั้นตอนหนึ่งคือการฟื้นฟูของจีโนมของโปรแฝงไวรัสติดเชื้อ เป้าหมายของเอชไอวีการทดลองที่ 1 การฟื้นฟูคือการล้างอ่างเก็บน้ำโทรศัพท์มือถือโดยการกระตุ้นของกิจกรรมการถอดรหัสของเอชไอวีที่แฝง-1 โปรไวรัสในเซลล์ที่ติดเชื้อ CD4 Tนี้ผลการกวาดล้างในการผลิตไวรัสที่ผลิตเซลล์ที่ตายทั้งจากผล cytopathic โดยตรงของไวรัสหรือจะถูกล้างโดยกลไกเจ้าภาพ แม้ว่ากลไกระดับโมเลกุลที่ซับซ้อนควบคุมการแสดงออกของโปรไวรัสในเซลล์ที่ติดเชื้อ latently หนึ่งกลยุทธ์ที่เป็นไปได้ที่จะเรียกกิจกรรม NF-κbโฮสต์ที่ถอดความปัจจัยหลักสำหรับการติดเชื้อ HIV-1 การจำลองแบบ38 และ 39 เริ่มต้นความพยายามที่จะฟื้นฟูไวรัสในผู้ป่วยที่เกี่ยวกับศิลปะกับสองชักนำที่เป็นที่รู้จักของ NF-κb, interleukin (IL) 2 หรือต่อต้าน CD3 แอนติบอดี (okt3) ไม่ประสบความสำเร็จและมีความสัมพันธ์กับขึ้นอยู่กับปริมาณพิษ effects.40 , 41 และ 42 ผู้สมัคร NF-κbตัวแทนเปิดใช้งานที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ ที่กระตุ้นให้เกิดการถอดความไวรัสในหลอดทดลองในรูปแบบแฝงรวม prostratin,เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยαและตัวแทน NF-κb-เปิดใช้งานชั่วคราวเอชไอวี reactivati​​ng factor.43

ยาเสพติดที่กระตุ้นโปรตีนไคเนสซี, รุ่นของออกซิเจนหรือ autophagy ยังสามารถเปิดใช้งานเส้นทาง NF-κbเพื่อก่อให้เกิดไวรัส การทำซ้ำ1 bryostatin ก่อให้เกิดทางเดิน PKC-NF-κbและสามารถทำงานกับยาเสพติดอื่น ๆ ที่จะสร้างใหม่โครมาติคอมเพล็กซ์ร่วม activator การถอดรหัสในเซลล์เปิดไวรัสและส่งเสริมเซลล์ apoptosis.44 และ 45 แต่เปิดใช้งานโดยทั่วไปของ CD4 + T เซลล์ที่มีความเกี่ยวข้อง กับความเสี่ยงที่ substanital จากการเหนี่ยวนำระบบของ proinflammatory cytokinesการสนับสนุนสำหรับยาโมเลกุลเล็กโดยเฉพาะทางเดินย้อนกลับที่เกี่ยวข้องในการสมรโครมาประจวบเหมาะกับการแนะนำของความคิดของความล่าช้าในช่วงกลาง 1990s.46 หักห้ามใจของสโตน deacetylases เป็นที่น่าสนใจเพราะเหล่านี้ป้องกันเอชไอวีการถอดความโมเลกุลดีเอ็นเอโดยการป้องกันการถอดความปัจจัยจาก การเข้าถึงผู้ก่อการเอชไอวีสอง deacetylase สารยับยั้งผู้สมัครสโตนได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิก (ตารางที่ 1) valproic กรด, สารยับยั้งการปลอดสารพิษที่อ่อนแอเป็นยาเสพติดเป็นครั้งแรกที่จะศึกษา แม้จะมีแนวโน้มผลการศึกษานำร่องในการศึกษาต่อมาล้มเหลวในการหาผลประโยชน์ใด ๆ และนักวิจัยได้ย้ายไปศึกษามีศักยภาพมากขึ้น drugs.47,48 และ 49 vorinostat ได้แสดงให้เห็นแนวโน้มผลในการฟื้นฟูของไวรัสในรูปแบบในหลอดทดลองของ latency.50 ในการศึกษานำร่อง 2012, 11 จาก 16 ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยศิลปะที่แสดงให้เห็นความอ่อนแอที่มีศักยภาพเพื่อ vorinostat อดีต vivo.50 แปดของผู้ป่วยเหล่านี้ถูกแล้ว ผู้หนึ่งปริมาณของ vorinostat และแสดงให้เห็นชัดเจนมากขึ้นในการแสดงออกของพวกเขาในระดับอาร์เอ็นเอเมื่อเทียบกับพื้นฐาน.

การทดลองทางคลินิกอื่น ๆ ของ vorinostat อยู่ในความคืบหน้า (ตารางที่ 1) ในปี 2012 deacetylase ยับยั้งสโตน romidepsin (fk288) ได้รับการแสดงให้เห็นว่า 1000 ครั้งมีศักยภาพมากขึ้นกว่า vorinostat ในการเหนี่ยวนำของเอชไอวีที่ซ่อนเร้นและเหนี่ยวนำให้เกิดการติดเชื้อ HIV-RNA การแสดงออกร่างกายอดีตใน 12 จาก 13 ผู้ป่วยที่มีเอชไอวีเมื่อ cart.51 panobinostat (lbh589 ) givinostat (itf2357)และ belinostat (pxd101) ยังแสดงให้เห็นความแข็งแรงมากกว่า vorinostat ในการฟื้นฟูของไวรัสในการติดเชื้อ latently สายพันธุ์เซลล์ (ตารางที่ 2) 0.68 ดำเนินการประสานงานของการปรับเปลี่ยนหลาย epigenetic อาจจะจำเป็นในการเริ่มต้นการถอดความไวรัส การฟื้นฟูที่เหมาะสมของดีเอ็นเอโปรไวรัสเงียบ epigenetically อาจต้องรวม multidrug รวมทั้งสโตน deacetylases,โปรตีนไคเนส activators คและสารยับยั้งเฉพาะใบพัดสโตน การรวมกันของสารยับยั้ง deacetylase ฮีสโตนกับ h3k9 bix01294 ยับยั้งสโตนใบพัดเปิดไวรัสแฝงดีกว่ายาเสพติดเพียงอย่างเดียว57 และ 69 หลักสำคัญคือการค้นพบโมเลกุลใหม่ที่มีความปลอดภัยและสามารถทำหน้าที่เพียงอย่างเดียวหรือ synergize กับยาเสพติดอื่น ๆ ที่จะเปิดการถอดความไวรัสที่มีประสิทธิภาพสูง ตัวอย่างเช่นในปี 2012, สามยาเสพติดได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเสพติดเรา (dactinomycin, aclarubicin,และ cytarabine) พบว่ามีการทำหน้าที่เป็นตัวแทนรองพื้นในการรวมกันกับโมเลกุลเรียกตัวอื่น ๆ เพื่อเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ผลิต virus.63 disulfiram ที่ใช้สำหรับการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง, เปิดไวรัสที่แฝงอยู่ในรูปแบบแฝงในหลอดทดลองผ่าน diethyldithiocarbamate metabolite ของงานหนึ่งใน (ddtc) 0.52 ในการศึกษานำร่องขนาดเล็กหนึ่งในยา disulfiram ให้ทุกวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์ให้กับผู้ป่วยบนรถเข็นทนได้เป็นอย่างดีและนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นชั่วคราวในพลาสม่าไวรัสอาร์เอ็นเอในส่วนย่อยของผู้ป่วย (ตารางที่ 1) 0.70

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธีที่สามชั้นกลับแฝง และกำจัดปริมาณ
หนึ่งเปิดใช้งานใหม่ของ genomes โปไวรัสติดเชื้อแฝงอยู่ เป้าหมายของการรักษาเอชไอวี-1 เปิดใช้งานใหม่คือการ ล้างอ่างเก็บโทรศัพท์มือถือ โดยการกระตุ้นกิจกรรม transcriptional แฝงอยู่เอชไอวี 1 สนับสนุนไวรัสในเซลล์ CD4 T ติดไวรัส การล้างข้อมูลนี้ผลผลิตของการผลิตไวรัสเซลล์ที่ตายจากไวรัส cytopathic ผลโดยตรง หรือโดยการล้างข้อมูลโดย โฮสต์กลไก แม้ว่ากลไกระดับโมเลกุลซับซ้อนควบคุมค่าของสนับสนุนไวรัสในเซลล์ที่ติดเชื้อ latently กลยุทธ์หนึ่งสามารถจะกระตุ้นกิจกรรม NF κB ปัจจัยการ transcription โฮสต์หลักสำหรับการจำลองแบบเอชไอวี-138 และ 39 เริ่มต้นพยายามเปิดไวรัสในผู้ป่วยศิลปะ inducers รู้จักสองของ NF-κB, interleukin (IL) 2 หรือป้องกัน CD3 monoclonal แอนติบอดี (OKT3), ความสำเร็จ และสัมพันธ์กับขึ้นอยู่กับยาพิษ effects.40, 41 และ 42 อื่น ๆ ผู้สมัคร NF κB activating แทนผลที่ inducing transcription ไวรัสในรูปแบบแฝงในหลอดรวม prostratin เนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัย-α และตัวแบบฉับพลัน NF-κB-เปิดแทน factor.43

Drugs เปิดเอชไอวีที่ช่วยกระตุ้นการสร้างออกซิเจนปฏิกิริยาชนิด หรือ autophagy โปรตีน kinase C ยังสามารถเรียกใช้ NF κB ระดับก่อให้เกิดไวรัสจำลอง ก่อให้เกิดทางเดิน PKC–NF κB Bryostatin 1 และสามารถทำงานร่วมกับยาอื่น ๆ ที่สร้างใหม่โครมาตินคอมเพล็กซ์ activator transcriptional ร่วมในเซลล์ เปิดไวรัส และส่งเสริม apoptosis.44 โทรศัพท์มือถือและ 45 อย่างไรก็ตาม การเรียกใช้ generalised เซลล์ CD4 T นั้นเกี่ยวข้องกับ substanital ความเสี่ยงของระบบการเหนี่ยวนำของ proinflammatory cytokines หลุยสำหรับยาโมเลกุลขนาดเล็กโดยเฉพาะกลับหลักเกี่ยวข้องกับโครมาติน silencing ร่วมกับแนะนำความคิดแฝงใน 1990s.46 กลางการยับยั้งของฮิสโตน deacetylases เป็นที่น่าสนใจเนื่องจากโมเลกุลเหล่านี้บล็อก transcription DNA เชื้อเอชไอวี โดยการป้องกันไม่ให้ปัจจัย transcription โปรโมเตอร์เอชไอวีเข้าถึง สองผู้สมัครฮิสโตน deacetylase inhibitors ได้แล้วป้อนคลินิก (ตาราง 1) Valproic กรด ผลเป็นพิษอ่อน ยาแรกจะสามารถศึกษาได้ แม้ มีแนวโน้มที่ผลในการศึกษานำร่อง ศึกษาต่อมาไม่สามารถหาผลประโยชน์ใด และสืบสวนย้ายบนเรียน drugs.47 มีศักยภาพมากขึ้น 48 และ 49 Vorinostat ได้แสดงให้เห็นแนวโน้มผลในการเปิดใช้งานใหม่ของไวรัสในเครื่องรุ่น latency.50 ในการศึกษานำร่อง 2012, 11 16 ผู้ป่วยรักษา ด้วยศิลปะพบง่ายอาจ vorinostat อดีต vivo.50 แปดของผู้ป่วยเหล่านี้ได้ แล้วจัดการยาหนึ่งของ vorinostat และแสดงให้เห็นขึ้นทำเครื่องหมายในนิพจน์ของอาร์เอ็นเอระดับเมื่อเทียบกับพื้นฐาน

คลินิกอื่น ๆ ของ vorinostat อยู่ในระหว่างดำเนินการ (ตาราง 1) ใน 2012, romidepsin ผล deacetylase ฮิสโตน (FK288) ที่แสดงให้ได้ 1000 ครั้งมากมีศักยภาพมากกว่า vorinostat ในการเหนี่ยวนำของเอชไอวีที่แฝงอยู่ และเกิดจากเชื้อเอชไอวีอาร์เอ็นเอนิพจน์ ex vivo ใน 12 ของ 13 ผู้ป่วยเอชไอวีใน cART.51 Panobinostat (LBH589), givinostat (ITF2357), และ belinostat (PXD101) แสดงให้เห็นศักยภาพมากขึ้นกว่า vorinostat นอกจากนี้ในการเปิดใช้งานใหม่ของไวรัสในเซลล์ที่ติดเชื้อ latently บรรทัด (ตาราง 2) .68 รูปแบบการดำเนินการแก้ไขหลาย epigenetic อาจต้องเริ่มต้น transcription ไวรัสได้ เปิดใช้งานใหม่ที่เหมาะสมของดีเอ็นเอไวรัสที่สนับสนุน epigenetically silenced อาจต้องชุด multidrug deacetylases ฮิสโตน รวมทั้ง โปรตีน kinase C คริปต์ และฮิสโตนที่เฉพาะ methyltransferase inhibitors การรวมกันของสารยับยั้ง deacetylase ที่ฮิสโตนกับผลฮิสโตน methyltransferase H3K9 BIX01294 เรียกใช้ไวรัสแฝงอยู่ดีกว่ายาเสพติดอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว57 และ 69 หลักสำคัญคือการ ค้นพบโมเลกุลใหม่ที่มีความปลอดภัย และสามารถทำคนเดียว หรือ synergise กับยาอื่น ๆ ที่เปิดใช้งานไวรัส transcription มีประสิทธิภาพสูง ตัวอย่าง ใน 2012 ยาเสพติดสามคณะเราอาหารและยา (dactinomycin, aclarubicin และ cytarabine) พบการทำหน้าที่เป็นตัวแทนด้วยรวมกับโมเลกุลอื่น ๆ reactivating เพื่อเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ผลิต virus.63 Disulfiram ใช้สำหรับการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง เรียกใช้ไวรัสแฝงอยู่ในรูปแบบแฝงในหลอดผ่านเป็น active metabolite diethyldithiocarbamate (DDTC) ในการศึกษานำร่องขนาดเล็ก .52 ยาหนึ่งของ disulfiram ให้ทุก 2 สัปดาห์ในผู้ป่วยบนรถเข็นดีเผื่อไว้ และนำไปเพิ่มขึ้นชั่วคราวในพลาสม่าไวรัสอาร์เอ็นเอในชุดย่อยของผู้ป่วย (ตาราง 1) .70

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การแก้ไขทั้งสามแบบหลายชั้นเพื่อย้อนกลับและขจัดความหน่วงแฝงอ่างเก็บน้ำ
ขั้นตอนที่หนึ่งคือการเปิดใช้งานใหม่ของ genomes Pro - ร่องรอยของไวรัสโรคติดเชื้อแฝงตัวอยู่ เป้าหมายของการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี - 1 การเปิดใช้งานใหม่คือการปรับปรุงอ่างเก็บน้ำเซลลูลาร์โดยกระตุ้นการทำงานของ transcriptional ที่แฝงตัวอยู่ร่วมกับผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 Pro - ไวรัสในเซลล์ที่ติดแผ่นซีดี 4 Tกำจัดซึ่งทำให้ได้ผลลัพธ์ในการผลิตของเซลล์ไวรัส - การผลิตว่าจะตายจาก cytopathic โดยตรงของไวรัสหรือจะมีการล้างเครื่องหมายโดยกลไกโฮสต์ ถึงแม้ว่ากลไกระดับโมเลกุลคอมเพล็กซ์กำกับการแสดงออกทาง Pro - ไวรัสในเซลล์ที่ติด ภายใน หนึ่งยุทธศาสตร์เป็นไปได้คือการทำให้เกิดกิจกรรม NF , A - κb ปัจจัยการถอดสคริปต์โฮสต์หลักที่ 1 จำลองแบบผู้ติดเชื้อเอชไอวี38 และ 39 ครั้งแรกจะพยายามเปิดใช้งานไวรัสในผู้ป่วยในงานศิลปะที่มีชื่อเสียงพร้อมด้วยสอง inducers ของ NF , A - κb , interleukin ( IL ) 2 หรือการป้องกัน - cd 3 monoclonal แอนทิบอด - อิ( okt 3 ),มีความสำเร็จและมีความสัมพันธ์กับยา - ขึ้นอยู่กับพิษ effects.40 , 41 และอื่นๆ 42 ผู้สมัครรับเลือกตั้ง NF A - κb Agent การเปิดใช้งานได้อย่างมี ประสิทธิภาพ ทำให้เกิดไวรัสการถอดสคริปต์ใน Vitro ความหน่วงแฝงรุ่นรวมถึง prostratin ,เนื้องอก necrosis ปัจจัย - กล้องและชั่วคราว NF , A - κb - การเปิดใช้งานของ Agent ผู้ติดเชื้อเอชไอวี - การเปิดใช้งาน factor. 43

สิ่งเสพติดที่กระตุ้นให้โปรตีน kinase C , Next Generation ของออกซิเจนในเชิงปฏิกริยาสายพันธุ์,หรือ autophagy ยังสามารถเปิดใช้งานได้ NF A - κb ทางเดินเพื่อทำให้ไวรัสจำลองแบบ.bryostatin 1 ชักนำให้ pkc - NF , A - κb ทางเดินและสามารถทำงานร่วมกับสิ่งเสพติดอื่นๆการศึกษา chromatin transcriptional ร่วมใช้พลังคอมเพล็กซ์ในเซลล์,เปิดใช้งานไวรัสและการส่งเสริมระบบเซลลูลาร์ apoptosis. 44 และ 45 ที่โดยทั่วไปการเปิดใช้งานของแผ่นซีดี 4 T เซลล์มีการเชื่อมโยงกับที่ substanital ความเสี่ยงของระบบ:เตาแม่เหล็กไฟฟ้าของ proinflammatory การอักเสบ.ทนายของขนาดเล็ก - โมเลกุลโดยเฉพาะสิ่งเสพติดเพื่อย้อนกลับที่ทางเดินเข้าร่วมในการปิดเสียง chromatin ซึ่งพร้อมด้วยการแนะนำของความคิดของความล่าช้าในช่วงกลางปี 1990 . S . S . 46 ที่ยับยั้งของ histone deacetylases เป็นเรื่องที่น่าสนใจเพราะสิ่งเหล่านี้โมเลกุลของช่วงตึกผู้ติดเชื้อเอชไอวี - ดีเอ็นเอโดยการป้องกันไม่ให้การถอดสคริปต์การถอดสคริปต์ปัจจัยจากการแนะนำจากแพทย์ผู้ติดเชื้อเอชไอวี.ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกทั้งสอง deacetylase histone ผู้สมัครรับเลือกตั้งได้เข้าสู่การทดลองทางการแพทย์(ตารางที่ 1 )อยู่แล้ว แบตเตอรี่ชนิดตะกั่วกรดแบบซีล valproic ยาป้องกันไม่เป็นพิษอ่อนที่เป็นยาเป็นครั้งแรกที่จะต้องมีการศึกษา แม้จะมีผลการยืนยันว่าในการศึกษานำร่องซึ่งการศึกษาใน ภายหลัง ไม่สามารถค้นหาได้รับประโยชน์ใดๆและการสืบสวนได้ย้ายไปอยู่ในการศึกษามากขึ้นแรง drugs. 4748 และ 49 vorinostat มีนักเตะดาวรุ่งอนาคตไกลที่แสดงผลในการเปิดใช้งานใหม่ของไวรัสใน Vitro รุ่นของ latency. 50 ในปี 2012 นำร่องการศึกษา, 11 ของ 16 ผู้ป่วยได้รับการปฏิบัติอย่างมีศิลปะแสดงให้เห็นถึง ศักยภาพ ความไวในการ vorinostat vivo. EX 50 แปดของเหล่านี้ผู้ป่วยเป็นแล้วบริหารงานหนึ่งขนาดของ vorinostat และแสดงให้เห็นว่าเป็นการเพิ่มในการแสดงออกของ rna ระดับเมื่อเทียบกับ Baseline .

การทดลองทางการแพทย์อื่นๆของ vorinostat อยู่ในความคืบหน้า(ตารางที่ 1 ) ในปี 2012 ,ที่ histone deacetylase ยาป้องกัน romidepsin ( fk 288 )เป็นที่แสดงให้ได้ 1000 ครั้งมากแรงกว่า vorinostat ในเตาแม่เหล็กไฟฟ้าของแฝงตัวอยู่ร่วมกับผู้ติดเชื้อเอชไอวีและทำให้เอชไอวี - rna การแสดงออกไปยังสถานี Vivo ใน EX 12 ของ 13 ผู้ป่วยที่มีเชื้อเอชไอวีใน cart. 51 panobinostat ( lbh 589 ), givinostat ( itf 2357 ),และ belinostat ( pxd 101 )มีแรงมากขึ้นกว่าการดำเนินการ vorinostat ในการเปิดใช้งานใหม่ของไวรัสในสาย ภายใน เซลล์ที่ติดเวิร์มดังกล่าว(โต๊ะ 2 ) .68 เข้ากันได้อย่างดีเยี่ยมของการแก้ไข epigenetic หลายแห่งอาจมีความจำเป็นในการเริ่มต้นการถอดสคริปต์ร่องรอยของไวรัส การเปิดใช้งานใหม่สูงสุดของดีเอ็นเอ Pro - ไวรัส epigenetically ถูกปิดเสียงอาจจำเป็นต้องใช้ร่วมกับ multidrug รวมถึง deacetylases histoneC kinase โปรตีน activators และ methyltransferase histone เฉพาะผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก การรวมกันของยาป้องกัน deacetylase histone พร้อมด้วย H 3 K 9 histone methyltransferase bix 01294 ยาป้องกันไวรัสแฝงตัวอยู่ที่เปิดใช้งานได้ดีกว่ายาทั้งสองคนเดียว57 และ 69 ลำดับความสำคัญหลักที่มีการค้นพบโมเลกุลของใหม่ที่มีความ ปลอดภัย และสามารถดำเนินการตามลำพังหรือผสานเข้ากับเทคโนโลยีผลิตน้ำตาลขั้นสิ่งเสพติดอื่นๆเพื่อเปิดใช้งานการถอดสคริปต์ไวรัสด้วย ประสิทธิภาพ สูง. ตัวอย่างเช่นในปี 2012 ได้รับอนุมัติโดยสามสิ่งเสพติดการบริหารองค์กรอาหารและยา( dactinomycin aclarubicinและ cytarabine )พบว่าในการทำหน้าที่เป็นตัวแทนในการใช้งานร่วมกับเชื้อปะทุโมเลกุลของการเปิดใช้งานอื่นๆเพื่อเพิ่มจำนวนของการผลิต เซลล์ 63 disulfiram ไวรัสใช้สำหรับการบำบัดโรคพิษสุราเรื้อรังเปิดใช้อีกครั้งของไวรัสแฝงตัวอยู่ในรุ่นความหน่วงแฝงในเองที่ใช้งานผ่านซึ่ง diethyldithiocarbamate ( ddtc ) .52 ในการศึกษานำร่องขนาดเล็กหนึ่งขนาดของ disulfiram ให้ทุกวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์ในการดูแลผู้ป่วยในตะกร้าสินค้าเป็นอย่างดีน่าเบื่อหน่ายและนำไปสู่การเพิ่มไฟกระชากใน rna ไวรัสพาสม่าในส่วนย่อยของผู้ป่วย(ตารางที่ 1 ) .70