a b s t r a c tAlzheimer disease (A

a b s t r a c t
Alzheimer disease (AD) is a neurodegenerative pathology that is strongly linked with oxidative stress and
mitochondrial dysfunction. The unclear origin of AD lead researchers to study several drug targets and it
has been proposed that a multi-target drug would be a more promising candidate. Gracilins are spongederived
diterpenoid compounds that have been described to act as antioxidants through mitochondrial
targeting and through the induction of Nrf2 translocation. In this work gracilin H, A and L and
tetrahydroaplysulphurin-1 have been studied in two neuroblastoma cellular models. First the BE(2)-M17
cell line has been used as a model for APP metabolism studies and next, SH-SY5Y-TMHT441 cells were
used for AD drugs screening targeting tau phosphorylation. In vitro assays showed that gracilins were
able to inhibit BACE1, reduce tau hyperphosphorylation and inhibit ERK. These positive results lead us to
test gracilin H and L in 3xTg-AD mice. After chronic intraperitoneal treatments, a preliminary behavioral
test pointed a positive trend on learning and spatial memory of mice treated with these compounds.
Moreover in vivo assays confirmed the previous results. Amyloid-b42 and hyperphosphorylated tau
levels were decreased after treatments and the ERK inhibition was also observed. This research highlights
new bioactivities for gracilins, such as BACE1 and ERK inhibition, and provides more evidence for
their potential therapeutic application in neurodegenerative diseases due to their multi-target activities,
especially in AD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แบบ b s t r c tหลับ (AD) เป็นพยาธิ neurodegenerative ที่เชื่อมโยงกับความเครียด oxidative อย่างยิ่ง และชวน mitochondrial นักวิจัยศึกษาหลายเป้าหมายยาเสพติดและนำต้นกำเนิดที่ชัดเจนของโฆษณามีการเสนอว่า ยาหลายเป้าหมายจะต้องเพิ่มเติมสัญญา Gracilins เป็น spongederivedสาร diterpenoid ที่มีอธิบายไว้เพื่อทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระผ่าน mitochondrialกำหนดเป้าหมาย และการเหนี่ยวนำของ Nrf2 การสับเปลี่ยน ใน gracilin งานนี้ H, A และ L และtetrahydroaplysulphurin-1 มีการศึกษาใน neuroblastoma สองรุ่นโทรศัพท์มือถือ ครั้งแรกมี (2) -M17รายการเซลล์ใช้แบบจำลองศึกษา APP เผาผลาญ และมีเซลล์ถัดไป SH-SY5Y-TMHT441ใช้สำหรับการโฆษณายา phosphorylation เต่ากำหนดเป้าหมายตรวจคัดกรอง Assays เพาะเลี้ยงพบว่า gracilins ได้สามารถยับยั้ง BACE1, hyperphosphorylation เต่าลด และยับยั้ง ERK ผลบวกเหล่านี้นำเราไปทดสอบ gracilin H และ L ใน 3xTg AD หนู หลังจากรักษา intraperitoneal เรื้อรัง เบื้องต้นที่พฤติกรรมทดสอบชี้แนวโน้มบวกเรียน และพื้นที่หน่วยความจำของหนูที่รับสารเหล่านี้นอกจากนี้ในสัตว์ทดลอง assays confirmed ผลลัพธ์ก่อนหน้านี้ แอมีลอยด์ b42 และ hyperphosphorylated เต่าระดับลดลงหลังจากการรักษา และยังได้สังเกตยับยั้ง ERK งานวิจัยนี้เน้นฤทธิ์ทางชีวภาพใหม่สำหรับ gracilins เช่น BACE1 และ ERK ยับยั้ง และแสดงหลักฐานเพิ่มเติมสำหรับสมัครรักษาอาจเกิดขึ้นในโรค neurodegenerative เนื่องจากกิจกรรมหลายเป้าหมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการโฆษณา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นามธรรม
โรคอัลไซเม (AD) เป็นพยาธิวิทยาระบบประสาทที่เชื่อมโยงอย่างมากกับความเครียดออกซิเดชันและ
ความผิดปกติยล ที่มาไม่ชัดเจนนักวิจัยนำโฆษณาเพื่อการศึกษาหลายเป้าหมายยาเสพติดและ
ได้รับการเสนอว่ายาเสพติดหลายเป้าหมายจะเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มมากขึ้น Gracilins จะ spongederived
สาร diterpenoid ที่ได้รับการอธิบายเพื่อทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระผ่านยล
กำหนดเป้าหมายและผ่านการเหนี่ยวนำของการโยกย้าย NRF2 ในงานนี้ gracilin H, และ L และ
tetrahydroaplysulphurin-1 ได้รับการศึกษาในสองรูปแบบโทรศัพท์มือถือ neuroblastoma ครั้งแรกที่ได้รับการ (2) -M17
เซลล์ถูกนำมาใช้เป็นรูปแบบสำหรับการศึกษาการเผาผลาญ APP และถัดเซลล์ SH-SY5Y-TMHT441 ถูก
ใช้สำหรับการคัดกรองโฆษณายาเสพติดกำหนดเป้าหมาย phosphorylation เอกภาพ ในการตรวจหลอดทดลองพบว่า gracilins ก็
สามารถที่จะยับยั้งการ BACE1 ลด hyperphosphorylation เอกภาพและยับยั้งการ ERK ผลในเชิงบวกเหล่านี้นำเราไปสู่
​​การทดสอบ gracilin H และ L ในหนู 3xTg-AD หลังจากการรักษาช่องท้องเรื้อรังพฤติกรรมเบื้องต้น
การทดสอบชี้แนวโน้มในเชิงบวกต่อการเรียนรู้และอวกาศหน่วยความจำของหนูรับการรักษาด้วยสารเหล่านี้.
นอกจากนี้ในการตรวจร่างกายนักโทษไฟ rmed ผลก่อนหน้านี้ amyloid-B42 และเอกภาพ hyperphosphorylated
ระดับลดลงหลังจากการรักษาและยับยั้ง ERK ยังพบว่า งานวิจัยนี้มีไฮไลท์ที่
ออกฤทธิ์ทางชีวภาพใหม่สำหรับ gracilins เช่น BACE1 และยับยั้ง ERK และมีหลักฐานมากขึ้นสำหรับ
การประยุกต์ใช้ในการรักษาของพวกเขาที่มีศักยภาพในโรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทเนื่องจากกิจกรรมหลายเป้าหมายของพวกเขา
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการโฆษณา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

B S T R A C T
อัลไซเมอร์ ( AD ) เป็นโรค Neurodegenerative ที่ขอเชื่อมโยงกับความเครียดออกซิเดชันและ
ไมโตคอนเดรียผิดปกติ ที่มาของโฆษณาที่ไม่ชัดเจนนักวิจัยนำศึกษาเป้าหมายยาเสพติดหลายและมัน
ได้เสนอว่า multi-target ยา จะเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มมากขึ้น gracilins เป็น spongederived
สารประกอบไดเทอร์ปินอยด์ที่ได้รับการอธิบายเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ mitochondrial
เป้าหมายและผ่านผ่านการ nrf2 โยกย้าย . ในงานนี้ gracilin H และ L
tetrahydroaplysulphurin-1 และได้รับการศึกษาใน 2 นิวโรบลาสโทมามือถือรุ่น แรก ( 2 ) - m17
เซลล์บรรทัดถูกใช้เป็นแบบจำลองสำหรับ app การเผาผลาญอาหารการศึกษาต่อไป sh-sy5y-tmht441 cells
ที่ใช้สำหรับโฆษณายาคัดกรองเป้าหมายตาว กรุงเทพมหานคร . ในหลอดทดลอง พบว่า มีเลือด gracilins
สามารถยับยั้ง bace1 ลดเตา hyperphosphorylation และยับยั้งกา ��� . ผลลัพธ์เหล่านี้บวกทำให้เรา
ทดสอบ gracilin H และ L ในหนูโฆษณา 3xtg . หลังการรักษาในเบื้องต้นพฤติกรรม
เรื้อรังทดสอบชี้แนวโน้มเป็นบวกในการเรียนรู้และความจำของหนูที่ได้รับสารพื้นที่เหล่านี้ .
นอกจากนี้โดย con จึงใช้ rmed ผลลัพธ์ก่อนหน้า และ amyloid-b42 hyperphosphorylated เทา
ระดับลดลงหลังการรักษาและยับยั้งกา ���ยังสังเกต งานวิจัยนี้เน้น
gracilins ฤทธิ์ทางชีวภาพใหม่ เช่น bace1 กา ���ยับยั้งและให้หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับ
ศักยภาพในการรักษาโรค Neurodegenerative โรคเนื่องจากกิจกรรม multi-target
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโฆษณาของพวกเขา