Doxorubicin executes apoptosis, a p

Doxorubicin executes apoptosis, a process known to produce leakage of cytochrome c and opening of the mitochondrial permeability transition pores. To define the loss of mitochondrial function by apoptosis, we monitored cellular respiration during continuous exposure to doxorubicin. A phosphorescence analyzer capable of stable measurements over at least 5 h was used to measure [O2]. In solutions containing glucose and cells, [O2] declined linearly with time, showing that the kinetics of oxygen consumption was zero order. Complete inhibition of oxygen consumption by cyanide indicated that oxidations occurred in the respiratory chain. A decline in the rate of respiration was evident in Jurkat and HL-60 cells exposed to doxorubicin. The decline was abrupt, occurring after about 2 h of incubation. The inhibition was concentration-dependent and was completely blocked by the pan-caspase inhibitor benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl ketone. Respiration in resistant HL-60/MX2 cells, characterized by an altered topoisomerase II activity, was not inhibited by doxorubicin. A decline in cellular ATP was measured in Jurkat cells after 2−4 h of incubation with 20 μM doxorubicin, paralleling the decline in respiration rate. Thus, cells incubated with doxorubicin exhibit caspase-mediated inhibition of oxidative phosphorylation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Doxorubicin ดำเนินการ apoptosis กระบวนการเรียกว่าการรั่วไหลของ cytochrome c และเปิดรูขุมขนช่วง mitochondrial permeability สามารถสูญเสียฟังก์ชัน mitochondrial โดย apoptosis เราติดตามหายใจมือถือระหว่างการสัมผัสอย่างต่อเนื่องกับ doxorubicin ใช้วิเคราะห์ phosphorescence สามารถวัดเสถียรภาพมากกว่าน้อย 5 h วัด [O2] ในโซลูชันที่ประกอบด้วยน้ำตาลกลูโคสและเซลล์, [O2] ปฏิเสธเชิงเส้นเวลา แสดงว่า จลนพลศาสตร์ของปริมาณการใช้ออกซิเจนเป็นศูนย์สั่งการ ยับยั้งการสมบูรณ์ของปริมาณการใช้ออกซิเจนโดยไซยาไนด์ระบุว่า oxidations เกิดในลูกโซ่การหายใจ อัตราการหายใจลดลงเห็นได้ชัดใน Jurkat และ HL 60 เซลล์สัมผัสกับ doxorubicin ลดลงฉับพลัน เกิดขึ้นหลังจากการฟักตัวประมาณ 2 h ได้ ยับยั้งการถูกขึ้นอยู่กับความเข้มข้น และสมบูรณ์ถูกบล็อก โดย caspase แพนเตอร์ benzyloxycarbonyl-วิอลา-Asp-fluoromethyl จุด หายใจในเซลล์ HL-60/MX2 ทน ลักษณะกิจกรรม II topoisomerase เปลี่ยนแปลง ไม่ได้ถูกห้ามใช้ โดย doxorubicin ลดลงเซลล์ ATP ถูกวัดในเซลล์ Jurkat หลัง 2−4 h ของคณะทันตแพทยศาสตร์กับ doxorubicin μM 20, paralleling การลดลงของอัตราการหายใจ ดังนั้น เซลล์ incubated กับ doxorubicin แสดง caspase mediated ยับยั้ง phosphorylation ปฏิกิริยาออกซิเด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Doxorubicin ดำเนินการตายเป็นกระบวนการที่เป็นที่รู้จักกันในการผลิตการรั่วซึมของ cytochrome คและการเปิดการซึมผ่านยลรูขุมขนการเปลี่ยนแปลง การกําหนดการสูญเสียของการทำงานยลโดยการตายที่เราตรวจสอบการหายใจของเซลล์ระหว่างการถ่ายภาพอย่างต่อเนื่องเพื่อ doxorubicin วิเคราะห์ฟอสฟอรัสที่มีความสามารถของการวัดที่มีเสถียรภาพอย่างน้อย 5 ชั่​​วโมงถูกใช้ในการวัด [O2] ในการแก้ปัญหาที่มีกลูโคสและเซลล์ [O2] ลดลงเป็นเส้นตรงกับเวลาที่แสดงให้เห็นว่าจลนศาสตร์ของการใช้ออกซิเจนเป็นศูนย์เพื่อ การยับยั้งที่สมบูรณ์ของการใช้ออกซิเจนโดยไซยาไนด์ชี้ให้เห็นว่า oxidations เกิดขึ้นในห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ การลดลงของอัตราการหายใจได้ชัดใน Jurkat และ HL-60 เซลล์สัมผัสกับ doxorubicin ลดลงเป็นอย่างกระทันหันที่เกิดขึ้นหลังจากนั้นประมาณ 2 ชั่วโมงของการบ่ม ยับยั้งความเข้มข้นขึ้นอยู่และถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์โดยยับยั้งแพน caspase benzyloxycarbonyl-Val-Ala-ASP-fluoromethyl คีโตน และระบบหายใจในทน HL-60 / เซลล์ MX2 โดดเด่นด้วย topoisomerase II กิจกรรมการเปลี่ยนแปลงไม่ได้ยับยั้งโดย doxorubicin ลดลงในโทรศัพท์มือถือเอทีพีวัดในเซลล์ Jurkat หลังจาก 2-4 ชั่วโมงของการบ่ม 20 ไมครอน doxorubicin เดียวกับการลดลงของอัตราการหายใจ ดังนั้นเซลล์บ่มกับ doxorubicin จัดแสดงการยับยั้ง caspase พึ่งของ phosphorylation oxidative

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดอกโซรูบิซินรัน ( กระบวนการที่รู้จักกันในการผลิตการรั่วของมั่มและเปิดตัดผ่าน การเปลี่ยนรู เพื่อกําหนดการสูญเสียการทำงานของไมโตคอนเดรียด้วย ( เราติดตามการหายใจของเซลล์ในระหว่างการเปิดรับอย่างต่อเนื่อง doxorubicin . เป็นเครื่องวิเคราะห์ความสามารถของการวัดการเรืองแสงคงที่อย่างน้อย 5 H จะทำการวัด [ ฟรี ]ในสารละลายกลูโคสและเซลล์ ( O2 ] ลดลงตามด้วยเวลา แสดงให้เห็นว่า จลนศาสตร์ของการใช้ออกซิเจนเป็นศูนย์การสั่งซื้อ การยับยั้งที่สมบูรณ์ของการใช้ออกซิเจน โดยระบุว่า oxidations ไซยาไนด์เกิดขึ้นในลูกโซ่การหายใจ ลดลงในอัตราการหายใจที่เห็นได้ชัดใน jurkat hl-60 และเซลล์สัมผัสกับ doxorubicin . ความเสื่อมมันกะทันหันที่เกิดขึ้นหลังจากที่เกี่ยวกับ 2 H ของการบ่ม และขึ้นกับความเข้มข้น และถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์โดย Pan แคสเปสยับยั้ง benzyloxycarbonyl วาลเอ๋ ASP fluoromethyl สูง ป้องกันการหายใจใน hl-60 / mx2 เซลล์ ลักษณะ โดยมีการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมใหม่ 2 ไม่ได้ถูกยับยั้งโดย doxorubicin .ลดลงในเซลล์ ATP ถูกวัดใน jurkat เซลล์หลังจาก 2 − 4 H 1 กับ 20 μ M doxorubicin ขนานวงจรแปลงผัน , ลดลงในอัตราการหายใจ ดังนั้นเซลล์ทั้งสองมีแคสเปส ( doxorubicin การยับยั้งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชัน .