The currently proposed doses for th

The currently proposed doses for the pediatric study are derived from a population

pharmacokinetic (PK) model built using the systemic TQ exposure data from adults in

part 1 of Study TAF112582. The population PK model incorporated allometric scaling

for bodyweight. Based on this population PK model, a 60 kg adult on 300mg dose will

have a median AUC(0-∞) of 96 μg.h/mL (95% prediction interval 55-162 μg.h/mL). The

proposed starting doses for this pediatric study are predicted to achieve a similar target

exposure after accounting for the subjects’ bodyweight. The lower prediction limit

AUC(0-∞) of 55 μg.h/mL from the model is also consistent with the cut-off obtained

from the CART analysis (AUC(0-∞) of 56.4 μg.h/mL) and therefore provides a high

degree of confidence in the efficacy in the pediatric population using this PK bridging

approach.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปริมาณนำเสนออยู่ในขณะนี้สำหรับการศึกษาเด็กจะได้มาจากประชากรเภสัชจลนศาสตร์ (PK) โมเดลที่สร้างขึ้นโดยใช้ระบบแต่งตั้งแสงข้อมูลจากผู้ใหญ่ในส่วนที่ 1 การศึกษา TAF112582 แบบ PK ประชากรรวมมาตราส่วน allometricสำหรับน้ำหนักตัว ตามรุ่น PK นี้ประชากร 60 kg ผู้ใหญ่ในปริมาณ 300 มิลลิกรัมจะมีมัธยฐาน AUC(0-∞) ของ μg.h/mL 96 (95% ทำนายช่วง 55-162 μg.h/mL) การปริมาณเริ่มต้นที่เสนอสำหรับการศึกษานี้กุมารมีคาดว่า จะบรรลุเป้าหมายคล้ายคลึงกันแสงหลังบัญชีสำหรับน้ำหนักของวัตถุ ขีดจำกัดต่ำสุดคาดเดายังเป็น AUC(0-∞) ของ μg.h/mL 55 จากแบบจำลองสอดคล้องกับเกณฑ์ที่ได้รับจากการวิเคราะห์รถเข็น (AUC(0-∞) ของ 56.4 μg.h/mL) และดังนั้นจึง มีสูงระดับของความเชื่อมั่นในประสิทธิภาพในประชากรเด็กใช้ PK กาลนี้แนวทางการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปริมาณที่นำเสนอในขณะนี้สำหรับการศึกษาในเด็กจะได้มาจากประชากร

เภสัชจลนศาสตร์ (PK) รุ่นสร้างขึ้นโดยใช้ข้อมูลที่ได้รับสาร TQ ระบบจากผู้ใหญ่ใน

1 ส่วนหนึ่งของการศึกษา TAF112582 รูปแบบการจัดตั้งขึ้นประชากร PK ปรับ allometric

สำหรับน้ำหนักตัว อยู่บนพื้นฐานของประชากรรุ่น PK นี้ 60 กก. สำหรับผู้ใหญ่ในปริมาณ 300mg จะ

มีค่ามัธยฐาน AUC (0-∞) 96 μg.h / mL (95% ช่วงทำนาย 55-162 μg.h / มิลลิลิตร)

ปริมาณเสนอเริ่มต้นสำหรับการศึกษาในเด็กนี้ที่คาดว่าจะบรรลุเป้าหมายที่คล้ายกัน

การสัมผัสหลังจากการบัญชีสำหรับน้ำหนักวิชา ' ที่ต่ำกว่าขีด จำกัด ของการทำนาย

AUC (0-∞) 55 μg.h / มิลลิลิตรจากแบบจำลองยังสอดคล้องกับตัดที่ได้รับ

จากการวิเคราะห์เกวียน (AUC (0-∞) ของ 56.4 μg.h / มิลลิลิตร) และดังนั้นจึง ให้สูง

ระดับของความเชื่อมั่นในประสิทธิภาพในประชากรเด็กใช้นี้แก้ PK

วิธี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัจจุบันเสนอปริมาณการศึกษาเด็กได้มาจากประชากรเภสัชจลนศาสตร์ ( PK ) รุ่นสร้างขึ้นโดยใช้ระบบการเปิดรับข้อมูลจากผู้ใหญ่ในพิมพ์ดีดส่วนที่ 1 ของ taf112582 ศึกษา ประชากรประมาณ PK จำลองมาตราส่วนสำหรับตัว . ตามนี้ประชากร PK รุ่น 60 กก. ผู้ใหญ่ 300mg ยา จะได้ค่ามัธยฐาน ( 0 - ∞ ) 96 μ g.h/ml ( 95% ช่วงทำนาย 55-162 μ g.h / ml ) ที่เริ่มโดยเสนอการศึกษาเด็กนี้คาดว่าจะบรรลุเป้าหมายที่คล้ายคลึงกันแสงหลังจากการบัญชีสำหรับกลุ่มตัวอย่าง bodyweight . ลดการคาดการณ์จำกัดยา ( 0 - ∞ ) 55 μ g.h/ml จากโมเดลที่สอดคล้องกับการได้รับจากการวิเคราะห์รถเข็น ( ยา ( 0 - ∞ ) ของปัจจัยμ g.h / มิลลิลิตร ) และดังนั้นจึงมีสูงระดับของความมั่นใจในตนเองในประชากรเด็กใช้ PK นี้เชื่อมวิธีการ