Protein aggregation as a result of

Protein aggregation as a result of misfolding is a common theme underlying neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease (PD), research on protein misfolding and aggregation has taken center stage following the association of α-synuclein gene mutations with familial forms of the disease, and importantly, the identification of the protein as a major component of Lewy bodies, a pathological hallmark of PD. Fueling this excitement is the subsequent identification of another PD-linked gene, parkin, as a ubiquitin ligase associated with the proteasome, a major intracellular protein degradation machinery that destroys unwanted, albeit mainly soluble, proteins. Notably, a role for parkin in the clearance of insoluble protein aggregates via macroautophagy has also been implicated by more recent studies. Paradoxically, like α-synuclein, parkin is also prone to misfolding, especially in the presence of age-related stress. Similarly, protein misfolding can also affect the function of other key PD-linked genes such as DJ-1, PINK1, and perhaps also LRRK2. Here, we discuss the role of protein misfolding and aggregation in PD, and how impairments of the various cellular protein quality systems could precipitate these events and lead to neuronal demise. Towards the end of our discussion, we also revisited the role of Lewy body formation in PD

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รวมโปรตีนจาก misfolding เป็นการทั่วไปรูปแบบ neurodegenerative โรค ในโรคพาร์กินสัน (PD), วิจัยโปรตีน misfolding และรวมได้ดำเนินการดังต่อไปนี้สมาคมกลายพันธุ์ของยีนα synuclein กับฟอร์มภาวะของโรค และที่สำคัญ รหัสโปรตีนที่เป็นส่วนประกอบสำคัญของร่างกาย Lewy เวทีกลาง จัดเตรียมทางพยาธิวิทยาของ PD. Fueling ตื่นเต้นนี้คือ รหัสต่อมาของอีกลิงค์ PD ยีน parkin เป็น ligase ubiquitin ที่เกี่ยวข้องกับเครื่องจักรย่อยสลายโปรตีน intracellular สำคัญที่ทำลายไม่ได้ แม้ว่าส่วนใหญ่ละลายน้ำ โปรตีน proteasome ยวด บทบาทสำหรับ parkin ในเคลียร์ของโปรตีนไม่ละลายน้ำผลผ่าน macroautophagy ยังมีการเกี่ยวข้อง โดยศึกษาล่าสุด Paradoxically เช่นα-synuclein, parkin ยังเป็นแนวโน้มที่จะ misfolding โดยเฉพาะอย่างยิ่งในต่อหน้าของที่เกี่ยวข้องกับอายุความเครียด ในทำนองเดียวกัน โปรตีน misfolding สามารถมีผลต่อฟังก์ชันอื่นคีย์ลิงค์ PD ยีน DJ-1, PINK1 และบางทียัง LRRK2 ที่นี่ เราหารือเกี่ยวกับบทบาทของโปรตีน misfolding และรวมใน PD และวิธีไหวสามารถระบบคุณภาพโปรตีนเซลต่าง ๆ สามารถ precipitate เหตุการณ์เหล่านี้ และนำไปสู่ลูก neuronal ในตอนท้ายของการสนทนาของเรา เรายัง revisited บทบาทของ Lewy ก่อร่างใน PD

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรวมโปรตีนที่เป็นผลมาจาก misfolding เป็นเรื่องธรรมดาพื้นฐานโรคทางระบบประสาท ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน (PD), งานวิจัยเกี่ยวกับ misfolding โปรตีนและการรวมได้เอากลางเวทีต่อไปนี้การเชื่อมโยงของα-synuclein การกลายพันธุ์ของยีนที่มีรูปแบบครอบครัวของโรคและที่สำคัญบัตรประจำตัวของโปรตีนเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของร่างกาย Lewy, ตราพยาธิสภาพของ PD เชื้อเพลิงตื่นเต้นนี้จะระบุภายหลังจาก PD-เชื่อมโยงอื่นยีน Parkin เป็น ubiquitin ลิกาเซที่เกี่ยวข้องกับ proteasome โปรตีนภายในเซลล์เครื่องจักรการย่อยสลายที่สำคัญที่ทำลายที่ไม่พึงประสงค์แม้จะละลายส่วนใหญ่โปรตีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทสำหรับ Parkin ในการกวาดล้างของมวลรวมโปรตีนที่ไม่ละลายน้ำผ่าน macroautophagy ได้รับการที่เกี่ยวข้องจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ ขัดแย้งเช่นα-synuclein, Parkin ยังมีแนวโน้มที่จะ misfolding โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปรากฏตัวของความเครียดที่เกี่ยวข้องกับอายุ ในทำนองเดียวกัน misfolding โปรตีนยังสามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานของยีน PD-เชื่อมโยงอื่น ๆ ที่สำคัญเช่น DJ-1, PINK1 และบางทีอาจจะยัง LRRK2 ที่นี่เราจะหารือเกี่ยวกับบทบาทของ misfolding โปรตีนและการรวมตัวใน PD และวิธีการด้อยค่าของระบบที่มีคุณภาพโปรตีนของเซลล์ต่างๆสามารถตกตะกอนเหตุการณ์เหล่านี้และนำไปสู่​​การตายของเซลล์ประสาท ในช่วงสุดท้ายของการสนทนาของเราเรายังมาเยือนบทบาทของการสร้างร่างกาย Lewy ใน PD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปรตีนรวมผลของ misfolding ชุดรูปแบบทั่วไป ( Neurodegenerative โรค ในโรคพาร์กินสัน ( PD ) , การวิจัยใน misfolding โปรตีนและการรวมเอาเวทีกลางตามสมาคม synuclein แอลฟายีนกลายพันธุ์กับรูปแบบครอบครัวของโรค และที่สำคัญ ตัวของโปรตีนที่เป็นส่วนประกอบหลักของ Lewy ร่างกายจุดเด่นทางพยาธิวิทยาของ PD เติมความตื่นเต้นนี้คือตัวที่ตามมาของ PD อื่นเชื่อมโยงยีน พาร์กิน เป็นยูบิควิตินไลเกสที่เกี่ยวข้องกับโปรตีเ ซม เป็นหลัก การสลายโปรตีนที่ทำลายเครื่องจักรที่ไม่พึงประสงค์ แต่ส่วนใหญ่ปริมาณ โปรตีน โดยเฉพาะบทบาทสำหรับรถยนต์ในการผสมโปรตีนที่ไม่ละลายน้ำ ผ่าน macroautophagy ยังถูกพาดพิง โดยการศึกษาเพิ่มเติม ขัดแย้ง เช่น รถยนต์ synuclein แอลฟา , ก็มักจะ misfolding ต่อหน้าของความเครียดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในทํานองเดียวกัน misfolding โปรตีนยังสามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานของตำรวจอื่น ๆที่สำคัญ เช่น dj-1 สีชมพู 1color เชื่อมโยงยีน , และบางทียัง lrrk2 . ที่นี่เราได้กล่าวถึงบทบาทของโปรตีน และการรวมใน misfolding PD อย่างไร และความบกพร่องของต่าง ๆของเซลล์โปรตีนคุณภาพระบบที่เหตุการณ์เหล่านี้และนำไปสู่การสวรรคต ในตอนท้ายของการสนทนาของเรา เรายังมาเยือน Lewy ร่างกายในบทบาทของผู้กำกับ