Cocaine and desipramine (DMI) are w

Cocaine and desipramine (DMI) are widely used as neuronal uptake blocking agents in studies of cardiac sympathetic transmission in isolated tissue preparations. It is generally assumed that these pharmacological tools do not alter transmitter release or postjunctional effector response. To test this assumption, we have compared the effects of cocaine and DMI on rate responses to sympathetic nerve stimulation and exogenous noradrenaline in guinea-pig isolated right atria. Right atria were equilibrated with the irreversible alpha-adrenoreceptor antagonist benextramine to prevent any effect of presynaptic alpha-adrenoreceptors. Cumulative (-) noradrenaline concentration-response curves were shifted to the left by DMI (0.01-1 microM) without significant change in the resting or maximum rates. Cocaine (1-100 microM) also caused sensitisation to noradrenaline but caused a biphasic change in resting atrial rate. In addition there was a small but significant depression of the maximum rate at cocaine 10 and 100 microM. Sympathetic nerve stimulation was achieved by applying trains of 1, 2 and 4 electrical field pulses delivered during one atrial refractory period. DMI caused a concentration dependent potentiation of responses to field stimulation. Cocaine (1 microM) caused significant enhancement of peak responses to field stimulation but no further enhancement and indeed depressed peak responses were observed at cocaine 10 and 100 microM respectively. The time for atrial period to return halfway to baseline after field stimulation (t 1/2) was enhanced by cocaine in a concentration dependent manner as was observed with DMI. We conclude that cocaine (but not DMI) decreases the maximum response to exogenous noradrenaline (postjunctional depression). The reduction of the peak response to sympathetic nerve stimulation in the presence of cocaine to below control responses suggests that cocaine also depresses the release of transmitter. These additional depressant properties of cocaine, which occur in a concentration range of neuronal uptake block, are important disadvantages and should discourage its use in experiments on sympathetic transmission.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โคเคนและ desipramine (DMI) ใช้เป็นตัวแทนบล็อก neuronal ดูดซับในการศึกษาส่งหัวใจเห็นอกเห็นใจในการเตรียมเนื้อเยื่อแยก โดยทั่วไปถือว่าว่า เครื่องมือเหล่านี้ pharmacological ไม่เปลี่ยนปล่อยสัญญาณหรือ postjunctional effector ตอบ การทดสอบนี้ เราได้เปรียบเทียบผลของโคเคนและ DMI ในอัตราการตอบสนองกระตุ้นเส้นประสาทเห็นอกเห็นใจและ noradrenaline บ่อยในทเรียขวาแยกต่างหากอ้อย ทเรียขวามี equilibrated กับ benextramine เป็นศัตรูให้อัลฟา-adrenoreceptor เพื่อป้องกันไม่ให้ผลใด ๆ ของ presynaptic อัลฟา-adrenoreceptors เส้นโค้งตอบสมาธิ noradrenaline Cumulative (-) ผลจากทางด้านซ้าย โดย DMI (0.01-1 microM) โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงราคาสูงสุด หรือที่พัก โคเคน (1-100 microM) นอกจากนี้ยังเกิด sensitisation กับ noradrenaline แต่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง biphasic พักอัตราหัวใจเต้น นอกจากนี้ มีภาวะซึมเศร้าเล็ก ๆ แต่สำคัญของอัตราสูงสุดที่ microM โคเคน 10 และ 100 กระตุ้นเส้นประสาทเห็นอกเห็นใจสำเร็จ โดยใช้รถไฟ 1, 2 และ 4 เขตไฟฟ้ากะพริบส่งช่วงหนึ่งหัวใจเต้น refractory DMI เกิด potentiation ขึ้นอยู่ที่ความเข้มข้นของการตอบสนองการกระตุ้นของฟิลด์ โคเคน (1 microM) เกิดจากการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญสูงสุดตอบสนองการกระตุ้นของฟิลด์ แต่ไม่ปรับปรุงเพิ่มเติมและการตอบสนองสูงสุดแน่นอนตกสุภัคที่ microM โคเคน 10 และ 100 ตามลำดับ เวลาสำหรับรอบระยะเวลาที่หัวใจเต้นกลับอยู่ตรงกลางไปยังหลังจากฟิลด์กระตุ้น (t 1/2) ถูกเพิ่ม โดยโคเคนในลักษณะเข้มข้นขึ้นเป็นที่สังเกต ด้วย DMI เราสรุปว่า โคเคน (แต่ไม่ DMI) ลดการตอบสนองสูงสุดกับ noradrenaline บ่อย (postjunctional ซึมเศร้า) การลดลงของการตอบสนองสูงสุดเพื่อกระตุ้นเส้นประสาทเห็นอกเห็นใจในต่อหน้าของโคเคนให้ข้างล่างตอบสนองการควบคุมแนะนำว่า โคเคนยังกดการทำงานของเครื่อง คุณสมบัติเหล่านี้เพิ่มเติม depressant ของโคเคน ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงความเข้มข้นของบล็อกดูดซับ neuronal มีข้อเสียที่สำคัญ และควรกีดกันการใช้ทดลองบนส่งเห็นอกเห็นใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โคเคนและ desipramine (DMI) ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางว่าเป็นดูดซึมประสาทการปิดกั้นตัวแทนในการศึกษาของการส่งผ่านความเห็นอกเห็นใจการเต้นของหัวใจในการเตรียมเนื้อเยื่อแยก มันจะสันนิษฐานกันโดยทั่วไปว่าเครื่องมือทางเภสัชวิทยาเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการเปิดตัวเครื่องส่งสัญญาณหรือตอบสนอง Effector postjunctional เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราได้มีการเปรียบเทียบผลกระทบของโคเคนและ DMI ต่อการตอบสนองอัตราการกระตุ้นเส้นประสาทความเห็นอกเห็นใจและ noradrenaline ภายนอกในหนูตะเภาแยกขวา Atria Atria ขวาถูก equilibrated กับกลับไม่ได้อัลฟา adrenoreceptor ศัตรู benextramine เพื่อป้องกันไม่ให้มีผลกระทบใด ๆ ของ presynaptic alpha-adrenoreceptors สะสม (-) เส้นโค้งตอบสนองความเข้มข้น noradrenaline ถูกขยับไปทางซ้ายโดย DMI (0.01-1 ไมโครโม) โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราที่พำนักหรือสูงสุด โคเคน (1-100 ไมโครโม) นอกจากนี้ยังก่อให้เกิดอาการแพ้จะ noradrenaline แต่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในอัตรา biphasic atrial พักผ่อน นอกจากนี้ยังเป็นภาวะซึมเศร้าเล็ก ๆ แต่สำคัญของอัตราสูงสุดที่โคเคน 10 และ 100 ไมโครโม กระตุ้นเส้นประสาทขี้สงสารก็ประสบความสำเร็จโดยใช้รถไฟจาก 1, 2 และ 4 พัลส์สนามไฟฟ้าในช่วงระยะเวลาการส่งมอบวัสดุทนไฟ atrial หนึ่ง DMI ที่เกิดขึ้นอยู่กับความเข้มข้น potentiation ของการตอบสนองต่อการกระตุ้นภาคสนาม โคเคน (1 ไมโครโม) ก่อให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญของการตอบสนองต่อการกระตุ้นยอดฟิลด์ แต่ไม่มีการเพิ่มประสิทธิภาพต่อไปและมีความสุขแน่นอนการตอบสนองสูงสุดพบโคเคนที่ 10 และ 100 ไมโครโมลตามลำดับ เวลาสำหรับช่วงเวลาที่หัวใจห้องบนที่จะกลับมาลงครึ่งหนึ่งเพื่อพื้นฐานหลังจากการกระตุ้นภาคสนาม (t 1/2) ได้รับการปรับปรุงโดยโคเคนในลักษณะที่เข้มข้นขึ้นตามที่ได้ตั้งข้อสังเกตกับ DMI เราสรุปได้ว่าโคเคน (แต่ไม่ DMI) ลดลงเพื่อตอบสนองสูงสุด noradrenaline ภายนอก (ภาวะซึมเศร้า postjunctional) การลดลงของการตอบสนองสูงสุดในการกระตุ้นเส้นประสาทความเห็นอกเห็นใจในการปรากฏตัวของโคเคนที่จะตอบสนองต่อการควบคุมด้านล่างแสดงให้เห็นว่าโคเคนยังกดดันการเปิดตัวของเครื่องส่งสัญญาณ คุณสมบัติเหล่านี้ depressant เพิ่มเติมของโคเคนซึ่งเกิดขึ้นในช่วงความเข้มข้นของบล็อกการดูดซึมของเซลล์ประสาทมีข้อเสียที่สำคัญและควรกีดกันการนำไปใช้ในการทดลองเกี่ยวกับการส่งผ่านความเห็นอกเห็นใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โคเคนและประเทศเลบานอน ( DMI ) มีการใช้กันอย่างแพร่หลาย เช่น การกั้นระหว่างตัวแทนในการศึกษาของหัวใจขี้สงสารส่งแยกการเตรียมเนื้อเยื่อ มันเป็นโดยทั่วไปถือว่าเป็นเครื่องมือการศึกษาเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนเครื่อง หรือ postjunctional ( ปล่อยการตอบสนอง เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราได้เทียบผลของโคเคนและดีในการตอบสนองอัตราการกระตุ้นเส้นประสาทภายนอกและ noradrenaline ผลทางบนขวาบน . ขวาบนเป็น equilibrated กับกลับไม่ได้อัลฟา adrenoreceptor ปฏิปักษ์ benextramine เพื่อป้องกันผลของ presynaptic อัลฟา adrenoreceptors .สะสม ( - ) noradrenaline ความเข้มข้นการตอบสนองโค้งที่ถูกย้ายไปทางซ้ายโดย DMI ( 0.01-1 microm ) โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน พัก หรือ อัตราสูงสุด โคเคน ( 1-100 microm ) ยังทำให้ sensitisation เพื่อ noradrenaline แต่เกิดจากการเปลี่ยนแปลง biphasic ในพักอัตราหัวใจ . นอกจากนี้มีภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย แต่ที่สำคัญของคะแนนสูงสุดที่โคเคน 10 และ 100 microm .การกระตุ้นเส้นประสาททำโดยการใช้รถไฟของ 1 , 2 และ 4 พัลส์สนามไฟฟ้าในช่วงเวลาหนึ่งระหว่างการส่งอ . ดีที่เกิดขึ้นอยู่กับปริมาณของเอ็น - การตอบสนองต่อการกระตุ้นสนามโคเคน ( 1 microm ) เกิดจากการกระตุ้นการตอบสนองสูงสุด ที่สำคัญสนามแต่ไม่มีการตอบสนองสูงสุดและแน่นอนหดหู่พบโคเคน microm ที่ 10 และ 100 ตามลำดับ เวลาระหว่างช่วงที่จะกลับไปพื้นฐานหลังจากกระตุ้นฟิลด์ ( 1 / 2 ) เพิ่มขึ้น โดยโคเคนในขึ้นอยู่กับปริมาณที่สังเกตได้กับ DMI .เราสรุปได้ว่า โคเคน ( แต่ไม่ใช่ DMI ) ลดสูงสุดตอบสนอง noradrenaline ( ภายนอก postjunctional depression ) การลดลงของยอดการกระตุ้นเส้นประสาทในการปรากฏตัวของโคเคนกว่าการตอบสนองการควบคุมแสดงให้เห็นว่าโคเคนยังทำให้รุ่นของเครื่องส่ง เหล่านี้เพิ่มเติมคุณสมบัติ depressant ของโคเคนซึ่งเกิดขึ้นในช่วงของการของบล็อกของเซลล์ประสาท เป็นข้อเสียที่สำคัญและควรกีดกันการใช้ในการทดลองเกี่ยวกับการส่งขี้สงสาร