Compound 1 inhibited the ATP-depend

Compound 1 inhibited the ATP-depended MurE ligase from M. tuberculosis,

a cytoplasmic enzyme that participates in the biosynthesis of cell wall peptidoglycan [24]. The key enzymes of the cell wall peptidoglycan biosynthesis pathway are essential for the survival of many bacterial pathogens[29] and the reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug resistance [30,31]. Compound 1 also had some ability to impede efflux. The low accumulation of 14C-enoxacin by SA-1199B in the absence of inhibitors was expected and is the result of overexpression of NorA in this strain (Fig. 3). Compound 1 at 50M significantly increased enoxacin accumulation and this concentration was as effective, or perhapsevenmoreeffective,than33Mreserpine.Increasedaccumulation of enoxacin is consistent with interference with NorA. As such, it is clear that compound 1 is a NorA inhibitor. Use of con- centrations that surpassed the MIC of compound 1 for SA-1199B was not problematic based on time–kill assays, which revealed no effect of compound 1 at 50M on the viability of SA-1199B over 60min. The pharmacophore of compound 1 may provide a starting point towards the development of a more effective inhibitor, and its weak cytotoxic activity towards cancer and mammalian cell lines suggests that this class of compound may have potential in a topical formulation or, if antibacterial activity in the presence of blood can be enhanced through iterative chemistry, as a lead in the development of a new class of systemic antibiotics. Compounds that are antibacterial and can inhibit efflux processes of bacteria could have potential to treat infections due to multidrug-resistant strains.
Funding:TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis work. Competing interests: None declared. Ethical approval: Not required.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บริเวณที่ 1 ห้าม ligase ATP พร้อม MurE จากวัณโรค เอนไซม์ cytoplasmic ที่เข้าร่วมในการสังเคราะห์เปบทิโดไกลแคนของผนังเซลล์ [24] เอนไซม์สำคัญของทางเดินการสังเคราะห์เปบทิโดไกลแคนของผนังเซลล์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความอยู่รอดของโรคแบคทีเรียมาก [29] และต้านทาน inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug reisrenewedinterest [30,31] ทบ 1 ยังมีความสามารถบางอย่างกีด efflux สะสมต่ำของ 14C-enoxacin โดย SA 1199B ของ inhibitors คาดว่า และเป็นผลของ overexpression ของโนราในนี้ต้องใช้ (Fig. 3) ผสม 1 ที่สะสม enoxacin significantly เพิ่ม 50 เมตรและความเข้มข้นนี้ได้มีประสิทธิภาพมาก หรือ perhapsevenmoreeffective, Mreserpine.Increasedaccumulation than33 ของ enoxacin จะสอดคล้องกับสัญญาณโนรา ดัง เป็นที่ชัดเจนว่า 1 ผสมผลโนราห์ ใช้คอน centrations ที่แล้ว MIC 1 ผสมสำหรับ SA 1199B ได้ไม่มีปัญหาตามเวลา – ฆ่า assays ซึ่งเปิดเผยไม่มีผลผสม 1 50 เมตรบนชีวิตของ SA-1199B กว่า 60 นาที Pharmacophore 1 ผสมอาจให้จุดเริ่มต้นสู่การพัฒนาของผลที่มีประสิทธิภาพ และกิจกรรมของ cytotoxic อ่อนแอต่อโรคมะเร็งและบรรทัด mammalian เซลล์แนะนำว่า คลาสนี้ของสารประกอบอาจมีศักยภาพในการกำหนดเฉพาะหรือ ถ้าสามารถเพิ่มกิจกรรมการต้านเชื้อแบคทีเรียในต่อหน้าของเลือดผ่านเคมีซ้ำ เป็นเป้าหมายในการพัฒนาชั้นเรียนใหม่ของระบบยาปฏิชีวนะ สารที่ต้านเชื้อแบคทีเรีย และสามารถยับยั้งกระบวนการ efflux ของแบคทีเรีย อาจมีศักยภาพในการรักษาติดเชื้อจากสายพันธุ์ multidrug ทนเงินทุน: TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis ทำงาน สถานที่แข่งขัน: ไม่มีประกาศ อนุมัติจริยธรรม: ไม่จำเป็นต้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารประกอบที่ 1 ยับยั้งเอทีพีขึ้นอยู่ ligase MURE จากเชื้อวัณโรค, เอนไซม์นิวเคลียสที่มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ของ peptidoglycan ผนังเซลล์ [24] เอนไซม์ที่สำคัญของผนังเซลล์ทางเดินสังเคราะห์ peptidoglycan มีความจำเป็นเพื่อความอยู่รอดของเชื้อโรคแบคทีเรียจำนวนมาก [29] และต้านทาน inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug reisrenewedinterest [30,31] สารประกอบที่ 1 ยังมีความสามารถในการขัดขวาง EF ชั้น UX บาง การสะสมต่ำของ 14C-อีนอกซาซินโดย SA-1199B ในกรณีที่ไม่มีสารยับยั้งที่คาดว่าเป็นผลมาจากการแสดงออกของนอร่าในสายพันธุ์นี้ (รูปที่ 3). สารประกอบที่ 1 ที่ 50? M อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้นอีนอกซาซินสะสมและความเข้มข้นนี้เป็นที่มีประสิทธิภาพหรือ perhapsevenmoreeffective, than33? Mreserpine.Increasedaccumulation ของอีนอกซาซินมีความสอดคล้องกับการแทรกแซง NORA เป็นเช่นนี้ก็เป็นที่ชัดเจนว่าสารที่ 1 เป็น NORA ยับยั้ง การใช้ centrations งที่แซง MIC ของสารประกอบ 1 สำหรับ SA-1199B ไม่ได้มีปัญหาตามเวลาฆ่าการตรวจซึ่งเผยให้เห็นผลกระทบของสารประกอบ 1 ไม่มีที่ 50? M ในการมีชีวิตของ SA-1199B กว่า 60 นาที pharmacophore ของสารประกอบ 1 อาจมีจุดเริ่มต้นไปสู่การพัฒนาของการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและกิจกรรม cytotoxic อ่อนแอต่อโรคมะเร็งและเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมของมันบ่งบอกว่าชั้นของสารนี้อาจมีศักยภาพในสูตรเฉพาะหรือถ้าฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียใน การแสดงตนของเลือดสามารถเพิ่มผ่านเคมีซ้ำเป็นผู้นำในการพัฒนาของชั้นเรียนใหม่ของยาปฏิชีวนะระบบ สารประกอบที่มีแบคทีเรียและสามารถยับยั้งกระบวนการไหลของแบคทีเรียที่อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคติดเชื้อจากการดื้อยาหลายสายพันธุ์เงินทุน: การทำงาน TheHeptagonFundandUnionLifeSciencesfundedthis ความสนใจที่แข่งขัน: ไม่มีการประกาศ อนุมัติจริยธรรม: ไม่จำเป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สารประกอบ 1 ( ATP โดย mure ไลเกสจากวัณโรค

พบเอนไซม์ที่มีในการสังเคราะห์ผนังเซลล์เปปติโดไกลแคน [ 24 ]เอนไซม์กุญแจของวิถีการสังเคราะห์ผนังเซลล์เปปติโดไกลแคนเป็นสิ่งจำเป็นต่อการอยู่รอดของแบคทีเรียเชื้อโรคมากมาย [ 29 ] และ reisrenewedinterest inthesearchfornoveltherapeutictargetsfortacklingexistingdrug ต้านทาน [ 30,31 ] สารประกอบ 1 ยังมีความสามารถในการต้าน EF fl ux .ต่ำ การสะสมของ 14c อีนอกซาซินโดย sa-1199b ในกรณีที่ไม่มีการ คาด และผลของ overexpression โนราห์ในสายพันธุ์นี้ ( รูปที่ 3 ) สารประกอบ 1 ใน 50  M signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อสะสมและความเข้มข้นเพิ่มขึ้นอีนอกซาซินนี้ที่เป็นมีประสิทธิภาพ หรือ perhapsevenmoreeffective than33  , mreserpine.increasedaccumulation ของอีนอกซาซินสอดคล้องกับการรบกวนกับนอร่า เช่นมันเป็นที่ชัดเจนว่าสารประกอบ 1 เป็นโนรายับยั้ง . ใช้คอน - centrations ที่ทะลุไมค์ของสารประกอบ 1 สำหรับ sa-1199b ไม่ใช่ปัญหา ขึ้นอยู่กับเวลา และวิธีการฆ่าที่ไม่เปิดเผย ผลของสารประกอบ 1 ใน 50  M ต่อความมีชีวิตของ sa-1199b กว่า 60min . ฟาร์มาโคฟอร์ของสารประกอบ 1 อาจเป็นจุดเริ่มต้นสู่การพัฒนาและมีประสิทธิภาพมากขึ้นและเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งอ่อนแอต่อเซลล์ mammalian กิจกรรมและแสดงให้เห็นว่าชั้นของสารประกอบนี้อาจมีศักยภาพในการกำหนดหัวข้อ หรือ ถ้า ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในการแสดงตนของเลือดที่สามารถเพิ่มผ่านการทำซ้ำของเคมี เป็นผู้นำในการพัฒนาของชั้นเรียนใหม่ของกลุ่มยาปฏิชีวนะสารประกอบที่สามารถยับยั้งแบคทีเรีย และแบคทีเรียสามารถมีศักยภาพของกระบวนการการรักษาเชื้อจากสายพันธุ์เดิม รวมถึงประเทศไทย .
: theheptagonfundandunionlifesciencesfundedthis ทํางาน สถานที่ แข่งขัน ไม่มีประกาศ จริยธรรม :
อนุมัติ ไม่ต้อง