The capacity of protein aggregates

The capacity of protein aggregates to enhance immune
responses to the monomeric form of the protein has been
known for over a half-century. Despite the clear connection
between protein aggregates and antibody mediated adverse
events in treatment with early therapeutic protein products
such as intravenous immune globulin (IVIG) and human
growth hormone, surprisingly little is known about the nature
of the aggregate species responsible for such effects. This
review focuses on a framework for understanding how aggregate
species potentially interact with the immune system to
enhance immune responses, garnered from basic immunologic
research. Thus, protein antigens presented in a highly
arrayed structure, such as might be found in large nondenatured
aggregate species, are highly potent in inducing antibody
responses even in the absence of T-cell help. Their
potency may relate to the ability of multivalent protein species
to extensively cross-link B-cell receptor, which (1) activates
B cells via Bt kinases to proliferate, and (2) targets
protein to class II major histocompatability complex (MHC)-
loading compartments, effi ciently eliciting T-cell help for
antibody responses. The review further focuses on protein
aggregates as they affect an immunogenicity risk assessment,
the use of animal models and studies in uncovering effects of
protein aggregates, and changes in product manufacture and
packaging that may affect generation of protein aggregates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความจุของโปรตีนมวลเพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกัน
ตอบสนองต่อรูปแบบ monomeric ของโปรตีนที่ได้รับการ
รู้จักกันมานานกว่าครึ่งศตวรรษ แม้จะมีการเชื่อมต่อที่ชัดเจน
ระหว่างมวลโปรตีนและแอนติบอดีที่ไม่พึงประสงค์ไกล่เกลี่ย
เหตุการณ์ในการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์โปรตีนสำหรับการรักษาในช่วงต้น
เช่นโกลบูลิภูมิคุ้มกันทางหลอดเลือดดำ (IVIG) และมนุษย์
ฮอร์โมนการเจริญเติบโตน้อยน่าแปลกใจที่เป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับธรรมชาติ
ของสายพันธุ์รวมที่มีความรับผิดชอบสำหรับผลกระทบดังกล่าว นี้
มุ่งเน้นไปที่การทบทวนกรอบสำหรับการทำความเข้าใจวิธีการรวม
สายพันธุ์อาจโต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกันในการ
เสริมสร้างภูมิคุ้มกัน, รวบรวมมาจากภูมิคุ้มกันพื้นฐาน
การวิจัย ดังนั้นแอนติเจนโปรตีนที่นำเสนอในสูง
โครงสร้าง Arrayed เช่นอาจจะพบได้ในขนาดใหญ่ nondenatured
ชนิดรวมมีศักยภาพสูงในการกระตุ้นให้เกิดแอนติบอดี
ตอบสนองแม้กระทั่งในกรณีที่ไม่มี T-cell ช่วยเหลือ ของพวกเขา
แรงอาจเกี่ยวข้องกับความสามารถของโปรตีนชนิด multivalent
ไปอย่างกว้างขวางข้ามเชื่อมโยงรับ B-cell ซึ่ง (1) เปิดใช้งาน
เซลล์ B ผ่านไคเนสส์แพร่หลายบาทและ (2) เป้าหมาย
โปรตีนในชั้นเรียนครั้งที่สองที่ซับซ้อน histocompatability สำคัญ (MHC) -
ช่องโหลด Effi ciently ทึ่งช่วยเหลือ T-cell สำหรับ
ตอบสนองแอนติบอดี ตรวจสอบเพิ่มเติมมุ่งเน้นไปที่โปรตีน
มวลรวมที่พวกเขาส่งผลกระทบต่อการประเมินความเสี่ยงภูมิคุ้มกัน,
การใช้สัตว์ทดลองและการศึกษาในการเปิดเผยผลกระทบจากการ
รวมตัวของโปรตีนและการเปลี่ยนแปลงในการผลิตผลิตภัณฑ์และ
บรรจุภัณฑ์ที่อาจส่งผลกระทบต่อการสร้างโปรตีนของมวลรวม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความจุของปริมาณโปรตีนเพื่อเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
แบบฟอร์มการเกิดของโปรตีนถูก
ที่รู้จักกันมานานกว่าครึ่งศตวรรษ แม้จะมีการเชื่อมต่อที่ชัดเจนระหว่างมวลรวมของโปรตีนและ

) โดยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์โปรตีนบำบัดก่อน เช่น ที่ฉีดภูมิคุ้มกัน
( ตลอด ) และฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์
,จู่ ๆเป็นที่รู้จักกันเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับชนิดของธรรมชาติ
รวมรับผิดชอบผลดังกล่าว รีวิวนี้
เน้นกรอบสำหรับการทำความเข้าใจวิธีการชนิดรวม
อาจโต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกัน
เพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน รวบรวมจากงานวิจัยทางภูมิคุ้มกันวิทยา
พื้นฐาน ดังนั้นโปรตีนแอนติเจนที่แสดงในระดับสูง
สวมโครงสร้างเช่น อาจจะพบได้ในขนาดใหญ่ nondenatured
รวมชนิดที่มีศักยภาพสูงในการเหนี่ยวนำการตอบสนองแอนติบอดี
แม้ในกรณีที่ไม่มีของจากช่วย ศักยภาพของพวกเขา
อาจเกี่ยวข้องกับความสามารถของมัลติวาเลนต์ชนิดโปรตีน
ไปอย่างกว้างขวางข้ามเชื่อมโยง - receptor ซึ่ง ( 1 ) กระตุ้นเซลล์ผ่านทาง BT ยา :
b เพื่อเพิ่มจำนวน และ ( 2 ) เป้าหมาย
โปรตีนหลัก histocompatability complex ( MHC Class II ) -
โหลดใส่ effi ciently eliciting จากช่วย
การตอบสนองแอนติบอดี รีวิวเพิ่มเติมเน้นกลุ่มโปรตีนที่พวกเขาส่งผลกระทบต่อ

สามารถประเมินความเสี่ยง ใช้สัตว์ทดลอง , และการศึกษาในการเปิดเผยผลของ
มวลรวมโปรตีน และการเปลี่ยนแปลงในผลิตภัณฑ์และบรรจุภัณฑ์ผลิต
ที่อาจส่งผลกระทบต่อการผลิตมวลรวมของโปรตีน