A second, more recent round of advances has demonstrated that, in addition to methylation in
a CpG dinucleotide context, neurons also exhibit cytosine methylation in other dinucleotide con-
texts (CpH, where H represents A, C, or T) (48, 51, 64, 65). Strikingly, CpH methylation appears
to be almost completely absent from almost all other somatic cells [excluding embryonic and
pluripotent stem cells (52, 66)], suggesting clear neuronal relevance. In a landmark study, Lister
and colleagues (51) revealed that CpH methylation is present at very low levels in fetal brains but
accumulates with age and corresponds to transcriptional increases in DNMT3a levels across the
lifespan. Furthermore, although almost absent from glia, CpH methylation is the predominant
form of methylation in human neurons, and its emergence in the frontal cortex is correlated with
synaptogenesis. Interestingly, this modification is also read by methyl-binding proteins such as
MeCP2, is maintained in adulthood by DNMT3a, and is associated with gene repression (48).
Together, these critical findings reveal that a much larger fraction of the neuronal genome
is subject to active DNA methylation and demethylation processes, and they have generated
considerable interest in tools that could manipulate the neuronal methylome in the context of
cognition and behavior.
A second, more recent round of advances has demonstrated that, in addition to methylation ina CpG dinucleotide context, neurons also exhibit cytosine methylation in other dinucleotide con-texts (CpH, where H represents A, C, or T) (48, 51, 64, 65). Strikingly, CpH methylation appearsto be almost completely absent from almost all other somatic cells [excluding embryonic andpluripotent stem cells (52, 66)], suggesting clear neuronal relevance. In a landmark study, Listerand colleagues (51) revealed that CpH methylation is present at very low levels in fetal brains butaccumulates with age and corresponds to transcriptional increases in DNMT3a levels across thelifespan. Furthermore, although almost absent from glia, CpH methylation is the predominantform of methylation in human neurons, and its emergence in the frontal cortex is correlated withsynaptogenesis. Interestingly, this modification is also read by methyl-binding proteins such asMeCP2, is maintained in adulthood by DNMT3a, and is associated with gene repression (48).Together, these critical findings reveal that a much larger fraction of the neuronal genomeis subject to active DNA methylation and demethylation processes, and they have generatedconsiderable interest in tools that could manipulate the neuronal methylome in the context ofcognition and behavior.
การแปล กรุณารอสักครู่..

เป็นครั้งที่สองรอบที่ผ่านมาของความก้าวหน้ามากขึ้นแสดงให้เห็นว่านอกเหนือไปจาก methylation
ในบริบทdinucleotide CpG เซลล์ยังแสดง methylation cytosine ในทำาอื่น ๆ dinucleotide
ข้อความ (CPH ที่แสดงให้เห็นถึง H A, C, หรือ T) (48, 51 64, 65) ยอดเยี่ยม methylation CPH
ปรากฏเกือบจะสมบูรณ์ขาดจากเกือบทุกเซลล์ร่างกายอื่นๆ
[ไม่รวมตัวอ่อนและเซลล์ต้นกำเนิดpluripotent (52, 66)] บอกความสัมพันธ์ที่ชัดเจนเส้นประสาท ในการศึกษาสถานที่สำคัญ Lister
และเพื่อนร่วมงาน (51) เปิดเผยว่า methylation CPH มีอยู่ในระดับที่ต่ำมากในสมองของทารกในครรภ์
แต่สะสมตามอายุและสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของการถอดรหัสระดับDNMT3a
ทั่วอายุการใช้งาน นอกจากนี้แม้ว่าเกือบขาดจาก glia, methylation CPH
เด่นเป็นรูปแบบของการmethylation ในเซลล์ของมนุษย์และการเกิดขึ้นในเยื่อหุ้มสมองหน้าผากมีความสัมพันธ์กับ
synaptogenesis ที่น่าสนใจไอออนบวกสาย Modi นี้จะถูกอ่านโดยโปรตีน methyl-ผูกพันเช่น
MECP2, จะยังคงอยู่ในวัยโดย DNMT3a และมีความเกี่ยวข้องกับการปราบปรามยีน (48).
ร่วมกันเหล่านี้ ndings
สายที่สำคัญแสดงให้เห็นว่าส่วนที่มีขนาดใหญ่ของจีโนมของเซลล์ประสาทอยู่ภายใต้เพื่อ methylation ดีเอ็นเอที่ใช้งานและกระบวนการ demethylation
และพวกเขาได้สร้างความสนใจเป็นอย่างมากในเครื่องมือที่สามารถจัดการmethylome
เส้นประสาทในบริบทของความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม
การแปล กรุณารอสักครู่..

ที่สองของรอบล่าสุดได้แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าที่นอกเหนือไปจากในการ CPG ไดนิวคลีโอไทด์บริบท เซลล์ประสาทมีไซโตซีนจากในอื่น ๆไดนิวคลีโอไทด์ con -
ข้อความ ( CPH ที่ H เป็น C หรือ T ) ( 48 , 53 , 64 , 65 ) ข้อมูลจาก , ปรากฏเป็น CPH
เกือบสมบูรณ์ขาดจากเกือบทุก ๆส่วนเซลล์ตัวอ่อนและ
[ ยกเว้นแง่งเซลล์พลูริโพเทนท์ ( 55 , 66 ) ] , แนะนำ , การล้าง ในสถานที่ศึกษา ลิสเตอร์
และเพื่อนร่วมงาน ( 51 ) เปิดเผยว่า จากปัจจุบันที่ CPH ต่ำมากในระดับสมองของทารกในครรภ์แต่
สะสมกับอายุ และสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นในระดับ dnmt3a ลองข้าม
lifespan นอกจากนี้ แม้ว่าเกือบขาดจากเกลีย CPH จากเป็นโดด
,ในรูปแบบของมนุษย์จากเซลล์ประสาท และวิวัฒนาการของคอร์เท็กซ์ส่วนหน้า มีความสัมพันธ์กับ synaptogenesis
. ที่น่าสนใจนี้สมัครงาน จึงยังอ่านได้โดยการใช้โปรตีนที่จับเช่น
mecp2 , รักษาในผู้ใหญ่ โดย dnmt3a และมีความสัมพันธ์กับจีนปราบปราม ( 48 )
ด้วยกัน เหล่านี้ที่สำคัญจึง ndings เปิดเผยว่า เศษส่วนที่มีขนาดใหญ่มากของ
จีโนมของเซลล์ประสาทอยู่ภายใต้กระบวนการที่ใช้งานและ demethylation methylation ดีเอ็นเอ และพวกเขามีความสนใจในเครื่องมือที่สร้างขึ้น
มากสามารถจัดการ methylome และในบริบทของการรับรู้และพฤติกรรม
.
การแปล กรุณารอสักครู่..
