Most mutant p53 proteins are not ab

Most mutant p53 proteins are not able to achieve a conformation that is capable of DNA binding despite extended chaperone interactions. Presentation of p53 for ubiquitylation by MDM2, and possibly CHIP, is also impaired, which leads to the accumulation of aggregation-prone, dysfunctional protein. The binding of geldanamycin (GA) to HSP90 inhibits normal chaperone cycling and drives the degradation of p53 mutants, which leads to a decrease in their cellular levels. It remains unclear whether this decrease is sufficient to disrupt the dominant-negative and positive tumour-promoting activities of such mutants.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โปรตีน p53 เต่าส่วนใหญ่ไม่สามารถบรรลุ conformation ที่มีความสามารถในการรวมดีเอ็นเอแม้มีการโต้ตอบ chaperone ขยาย งานนำเสนอของ p53 ใน ubiquitylation โดย MDM2 และอาจจะชิ มีความ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของโปรตีนที่รวมแนวโน้ม นบา ผูกพันของ geldanamycin (GA) ให้ HSP90 ยับยั้งปกติ chaperone จักรยาน และไดรฟ์ย่อยสลายของสายพันธุ์ p53 ซึ่งนำไปสู่การลดระดับของโทรศัพท์มือถือ มันยังคงไม่ชัดเจนว่าลดลงเพียงพอที่จะรบกวนหลักค่าลบ และค่าบวกเนื้องอกส่งเสริมกิจกรรมของสายพันธุ์ดังกล่าว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ส่วนใหญ่กลายพันธุ์โปรตีน p53 ไม่สามารถที่จะบรรลุโครงสร้างที่มีความสามารถของดีเอ็นเอที่มีผลผูกพันแม้จะมีการขยายการปฏิสัมพันธ์พี่เลี้ยง การนำเสนอ p53 สำหรับ ubiquitylation โดย Mdm2 และอาจ CHIP นอกจากนี้ยังมีความบกพร่องซึ่งนำไปสู่​​การสะสมของการรวมง่ายโปรตีนที่ผิดปกติ ผูกพันของ geldanamycin (GA) เพื่อยับยั้งการขี่จักรยาน HSP90 พี่เลี้ยงปกติและไดรฟ์การย่อยสลายของการกลายพันธุ์ของ p53 ซึ่งนำไปสู่​​การลดลงของระดับเซลของพวกเขา มันยังไม่ชัดเจนว่าจะลดลงนี้จะเพียงพอที่จะทำลายเนื้องอกกิจกรรมส่งเสริมโดดเด่นบวกและลบของการกลายพันธุ์ดังกล่าว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวอย่างโปรตีนกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ไม่สามารถที่จะบรรลุเป็นโครงสร้างที่มีความสามารถของดีเอ็นเอมัดแม้จะมีปฏิสัมพันธ์พี่เลี้ยงขยาย การนำเสนอกิจกรรมสำหรับ ubiquitylation โดย mdm2 จะชิพ ยังบกพร่อง ซึ่งนำไปสู่การสะสมของการรวมมักจะแตกแยก , โปรตีนผูกพันของ geldanamycin ( GA ) ประมาณยับยั้งจักรยานผู้หญิงปกติไดรฟ์และการสลายตัวของโปรตีน p53 กลายพันธุ์ ซึ่งนำไปสู่การลดลงในระดับเซลล์ มันยังคงไม่ชัดเจนว่า การลดลงนี้จะเพียงพอที่จะทำให้เด่นด้านบวกและลบ เช่น การส่งเสริมกิจกรรมของมนุษย์กลายพันธุ์