Background: The present study focus

Background: The present study focused on the prognostic roles of PIK3CA and PIK3R1 genes and additional PI3K pathway-associated genes in breast cancer.Methods: The mutational and mRNA expression status of PIK3CA, PIK3R1 and AKT1, and expression status of other genes involved in the PI3K pathway (EGFR, PDK1, PTEN, AKT2, AKT3, GOLPH3, WEE1, P70S6K) were assessed in a series of 458 breast cancer samples.Results: PIK3CA mutations were identified in 151 samples (33.0%) in exons 1, 2, 9 and 20. PIK3R1 mutations were found in 10 samples (2.2%) and underexpression in 283 samples (61.8%). AKT1 mutations were found in 15 samples (3.3%) and overexpression in 116 samples (25.3%). PIK3R1 underexpression tended to mutual exclusivity with PIK3CA mutations (p = 0.00097). PIK3CA mutations were associated with better metastasis-free survival and PIK3R1 underexpression was associated with poorer metastasis-free survival (p = 0.014 and p = 0.00028, respectively). By combining PIK3CA mutation and PIK3R1 expression status, four prognostic groups were identified with significantly different metastasis-free survival (p = 0.00046). On Cox multivariate regression analysis, the prognostic significance of PIK3R1 underexpression was confirmed in the total population (p = 0.0013) and in breast cancer subgroups.Conclusions: PIK3CA mutations and PIK3R1 underexpression show opposite effects on patient outcome and could become useful prognostic and predictive factors in breast cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง: การศึกษาครั้งนี้มุ่งเน้นไปที่บทบาทของการพยากรณ์และ pik3ca pik3r1 ยีนและยีน PI3K ทางเดินที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติมใน cancer.methods เต้านม: สถานะ mutational mrna และการแสดงออกของ pik3ca pik3r1 และ akt1 และสถานะการแสดงออกของยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องใน ทางเดิน PI3K (EGFR, pdk1, pten, akt2, akt3, golph3, Wee1,p70s6k) มีการประเมินในชุดของ samples.results มะเร็งเต้านม 458: การกลายพันธุ์ pik3ca ถูกระบุใน 151 ตัวอย่าง (33.0%) ใน exons 1, 2, 9 และ 20 การกลายพันธุ์ pik3r1 พบใน 10 ตัวอย่าง (2.2%) และ underexpression ใน 283 ตัวอย่าง (61.8%) การกลายพันธุ์ akt1 พบใน 15 ตัวอย่าง (3.3%) และแสดงออกใน 116 ตัวอย่าง (25.3%)pik3r1 underexpression มีแนวโน้มที่จะพิเศษร่วมกันกับการกลายพันธุ์ pik3ca (p = 0.00097) การกลายพันธุ์ pik3ca ที่เกี่ยวข้องกับความอยู่รอดของการแพร่กระจายฟรีที่ดีและ pik3r1 underexpression ได้เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดของการแพร่กระจายยากจนฟรี (p = 0.014 และ p = 0.00028 ตามลำดับ) โดยการรวมการกลายพันธุ์ pik3ca และสถานะการแสดงออก pik3r1,สี่กลุ่มพยากรณ์ถูกระบุด้วยที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญอยู่รอดแพร่กระจายฟรี (p = 0.00046) ในการวิเคราะห์การถดถอย cox หลายตัวแปรสำคัญของการพยากรณ์ pik3r1 underexpression ได้รับการยืนยันในประชากรทั้งหมด (p = 0.0013) และ subgroups.conclusions มะเร็งเต้านม:การกลายพันธุ์และ pik3ca pik3r1 underexpression แสดงผลตรงข้ามกับผลของผู้ป่วยและอาจจะกลายเป็นปัจจัยการพยากรณ์และการทำนายที่มีประโยชน์ในการเป็นมะเร็งเต้านม.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง: การศึกษาปัจจุบันเน้นบทบาท prognostic ของยีน PIK3CA และ PIK3R1 และเพิ่มเติม PI3K ทางเดินเชื่อมโยงยีนในมะเร็งเต้านมวิธี: mutational และ mRNA นิพจน์สถานะของ PIK3CA, PIK3R1 และ AKT1 และนิพจน์สถานะของยีนที่เกี่ยวข้องกับทางเดิน PI3K (EGFR, PDK1, PTEN, AKT2, AKT3, GOLPH3, WEE1 อื่น ๆ P70S6K) มีประเมินในชุดตัวอย่างมะเร็งเต้านม 458ผลลัพธ์: กลายพันธุ์ PIK3CA ได้ระบุไว้ในตัวอย่าง 151 (33.0%) ใน exons 1, 2, 9 และ 20 การกลายพันธุ์ PIK3R1 พบในตัวอย่าง (2.2%) และ underexpression ในตัวอย่าง 283 (61.8%) 10 การกลายพันธุ์ AKT1 พบในตัวอย่าง (3.3%) และ overexpression ใน 116 ตัวอย่าง (25.3%) 15 PIK3R1 underexpression มีแนวโน้มการผูกขาดร่วมกับกลายพันธุ์ PIK3CA (p = 0.00097) PIK3CA กลายพันธุ์ที่สัมพันธ์กับความอยู่รอดดีกว่าฟรี metastasis และ PIK3R1 underexpression เกี่ยวข้องกับความอยู่รอดย่อมปราศจาก metastasis (p = 0.014 และ p = 0.00028 ตามลำดับ) โดยการกลายพันธุ์ PIK3CA และ PIK3R1 นิพจน์สถานะ กลุ่มสี่ prognostic ระบุ ด้วยรอดตายฟรี metastasis แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.00046) ในการวิเคราะห์การถดถอยตัวแปรพหุค็อกซ์ สำคัญ prognostic ของ PIK3R1 underexpression ได้รับการยืนยันในประชากร (p = 0.0013) และ ในกลุ่มย่อยของมะเร็งเต้านมบทสรุป: กลายพันธุ์ PIK3CA และ PIK3R1 underexpression แสดงตรงกันข้ามผลกระทบผลลัพธ์ผู้ป่วย และอาจกลายเป็น ประโยชน์ prognostic และคาดการณ์ปัจจัยในมะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง:ที่มีอยู่การศึกษาที่มุ่งเน้นในที่ลางบทบาทของ pik 3 ca และ pik 3 r 1 และยีนเพิ่มเติม PI 3 K ทางเดิน - ยีนที่เกี่ยวข้องในมะเร็งเต้านม.วิธีการ: mutational mrna การแสดงออกและสถานะของ pik 3 ca , pik 3 r 1 และ akt1 ,และการแสดงออกของยีนอื่นๆที่เกี่ยวข้องใน PI 3 K ทางเดิน( egfr , pdk1 , pten , akt2 , akt3 , golph3 , wee1 ,P 70 s 6 k )เป็นการประเมินผลในชุด 458 ตัวอย่างเป็นมะเร็งเต้านม.ผล pik 3 ไม่เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสได้รับการระบุว่าใน 151 ตัวอย่าง( 33.0% )ใน exons 129 และ 20 31 เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัส R pik พบใน 10 ตัวอย่าง( 2.2% )และ underexpression ใน 283 ตัวอย่าง( 61.8% ) 1 เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัส akt พบใน 15 ตัวอย่าง( 3.3% )และ overexpression ใน 116 ตัวอย่าง( 25.3% )3 r pik 1 underexpression มีแนวโน้มที่จะออกมาซึ่งความน่าพึงพอใจทั้งสองฝ่ายด้วย pik 3 ไม่เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัส( P = 0.00097 ) pik 3 ไม่เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสก็เชื่อมโยงกับการอยู่รอดได้ดียิ่งขึ้น metastasis - แบบไม่เสียค่าบริการและ pik 3 r 1 underexpression มีความเกี่ยวข้องกับการอยู่รอด metastasis - แบบไม่เสียค่าบริการต่ำ( P = 0.014 และ P = 0.00028 ตามลำดับ) ด้วยการผสานรวม pik 3 ca สถานะ 3 r 1 และการแสดงออกทางความคิดเห็น pik คือมันสี่กลุ่มลางได้รับการระบุว่าพร้อมด้วยการอยู่รอด metastasis - แบบไม่เสียค่าบริการที่แตกต่างอย่างเห็นได้ชัด( P = 0.00046 ) ในการวิเคราะห์ multivariate Cox ลางที่มีความสำคัญของ 3 r pik 1 underexpression เป็นการยืนยันว่าในจำนวนประชากรทั้งหมด( P = 0.0013 )และมะเร็งเต้านมในกลุ่มย่อย.ข้อสรุปpik 3 ไม่แสดง 3 r 1 underexpression pik และเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสตรงข้ามกับผลผลผู้ป่วยและอาจกลายเป็นลางมีประโยชน์แบบคาดการณ์เอาไว้แล้วและปัจจัยในด้านโรคมะเร็งเต้านม.