Obesity contributes to the developm

Obesity contributes to the development of type 2 diabetes, but the underlying mechanisms are poorly understood. Using cell culture and mouse models, we show that obesity causes endoplasmic reticulum (ER) stress. This stress in turn leads to suppression of insulin receptor signaling through hyperactivation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and subsequent serine phosphorylation of insulin receptor substrate–1 (IRS-1). Mice deficient in X-box–binding protein–1 (XBP-1), a transcription factor that modulates the ER stress response, develop insulin resistance. These findings demonstrate that ER stress is a central feature of peripheral insulin resistance and type 2 diabetes at the molecular, cellular, and organismal levels. Pharmacologic manipulation of this pathway may offer novel opportunities for treating these common diseases.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคอ้วนสนับสนุนการพัฒนาของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 แต่กลไกต้นแบบที่มีความเข้าใจงาน เราใช้รูปแบบวัฒนธรรมและเมาส์เซลล์ แสดงว่า โรคอ้วนเป็นสาเหตุของความเครียด endoplasmic ลัม (ER) ความเครียดนี้จะนำไปสู่การปราบปรามของตัวรับอินซูลินตามปกติ hyperactivation kinase c-Jun N-เทอร์มินัล (JNK) และต่อมาแถ phosphorylation ของอินซูลินตัวรับพื้นผิว – 1 (IRS-1) หนูขาดสารใน X-กล่องผูกโปรตีน – 1 (XBP-1), ปัจจัยการ transcription ที่ตอบสนองความเครียด ER modulates พัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความเครียด ER ห้องต้านทานอินซูลินต่อพ่วงและโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในระดับโมเลกุล โทรศัพท์มือถือ และ organismal การจัดการทางเดินนี้ pharmacologic อาจมีโอกาสนวนิยายสำหรับการรักษาโรคทั่วไปเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคอ้วนก่อให้เกิดการพัฒนาของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 แต่กลไกที่มีความเข้าใจไม่ดี ใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์และรูปแบบเมาส์เราแสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนเป็นสาเหตุ endoplasmic reticulum (ER) ความเครียด ความเครียดนี้จะนำไปสู่​​การปราบปรามของอินซูลินส่งสัญญาณผ่าน hyperactivati​​on ค มิ.ย. ไคเนส N-ขั้ว (JNK) และฟอสโฟซีรีนที่ตามมาของอินซูลินพื้นผิว-1 (กรมสรรพากร 1) หนูขาด X-กล่องโปรตีน-1 (XBP-1), ถอดความปัจจัยที่ modulates ตอบสนองต่อความเครียด ER พัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าความเครียด ER เป็นคุณลักษณะที่สำคัญของความต้านทานต่ออินซูลินต่อพ่วงและเบาหวานชนิดที่ 2 ที่โมเลกุลเซลล์และระดับ organismal การจัดการทางเภสัชวิทยาของทางเดินนี้อาจจะมีโอกาสใหม่สำหรับการรักษาโรคที่พบบ่อยเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคอ้วนมีส่วนช่วยในการพัฒนาชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน แต่กลไกงานรับทราบ โดยใช้แบบจำลองการเพาะเลี้ยงเซลล์และเมาส์ เราแสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนสาเหตุเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( ER ) ความเครียดความเครียดนี้จะนำไปสู่การปราบปรามของตัวรับอินซูลินส่งสัญญาณผ่าน hyperactivation ของ c-jun ถูกไคเนส ( กรุงเทพมหานคร jnk ) เป็นตัวที่ตามมาของตัวรับอินซูลิน– 1 แผ่น ( irs-1 ) หนูที่ขาดโปรตีนใน X-box –– 1 ( xbp-1 ) , transcription factor ที่ modulates ER ความเครียดการตอบสนองการพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน .ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า เอ้อ ความเครียดเป็นคุณลักษณะกลางของอินซูลินต่อพ่วงและเบาหวานชนิดที่ 2 ในระดับโมเลกุล ระดับเซลล์ และระดับ organismal . การจัดการทางเภสัชวิทยาของทางเดินนี้จะเสนอโอกาสใหม่สำหรับการรักษาโรคเหล่านี้ร่วมกัน