Like all steroid hormones, estrogen

Like all steroid hormones, estrogens are derived from cholesterol; their biosynthesis is tightly regulated by the hypothalamus-pituitary-gonadal axis. The chronic steroidogenic response involves the change in the expression of steroidogenic genes while the acute response involves the quick delivery of cholesterol to the site of the first enzymatic reaction. The rapid flux of cholesterol from the outer to the inner mitochondrial membrane (IMM) is mediated by the StAR protein. The IMM is the site where Cyp11a1, the enzyme catalyzing the first and rate-limiting step in the steroid biosynthetic pathway, is located. Overall there are two major classes of enzymes: the heme-containing cytochrome P450 and the hydroxysteroid dehydrogenase enzymes. The members of the P450 superfamily that participate in the pathway are membrane-bound mitochondrial or endoplasmic reticulum (microsome) enzymes that utilize NADPH as an electron donor. Two proteins mediate the mitochondrial electron transfer - the flavin containing Fdxr and the iron-sulfur Fdx1; only one protein mediates the microsomal electron transfer - the P450 (cytochrome) oxidoreductase Por with two flavin cofactors. Dehydrogenases are membrane-bound mitochondrial or microsomal enzymes that utilize NAD or NADPH depending on whether the reaction is oxidation or reduction. The 27-carbon cholesterol is converted to the C21 pregnenolone in a series of three chemical reactions that together constitute the step catalyzed by Cyp11a1. Cyp17a1 catalyzes the conversion of pregnenolone to 17OH-pregnenolone; in a second step, 17OH-pregnenolone is cleaved at the C17-C20 bond by the lyase activity of the enzyme to produce the C19 androgen dehydroepiandrosterone (DHEA) in the zona reticularis, or inner zone of the adrenal gland cortex. Cyp17a1 can also convert the pregnenolone-derived progesterone to 17OH-progesterone which is then cleaved to C19 androstenedione. This route (not shown) is insignificant in humans but it is used by other species. DHEA can be sulfonated to DHEAS by Sult2a; the reverse reaction is carried out by steroid sulfatase Sts. DHEAS:DHEA ratio links to physiological as well as pathophysiological states. DHEA is converted to androstenediol or to androstenedione by hydroxysteroid dehydrogenase Hsd17b3, and Hsd31 or 2, respectively. Testosterone is then generated from androstenediol and androstenedione by the actions of Hsd3b1 or Hsd3b2, and Hsd17b3, respectively. Estrogens estradiol (E2) and estrone (E1) are derived from testosterone and androstenedione, respectively by Cyp19a1 (aromatase) in multistep reactions. Estrone is reduced to the more potent estradiol by Hsd17b1. Estrone can also be sulfonated by the estrogen specific sulfotransferase Sult1e1, a reaction reversed by the steroid sulfatase Sts. As in the case of testosterone oxidation to androstenedione, Hsd17b2 oxidizes and thus inactivates, estradiol to estrone.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เช่นฮอร์โมนสเตอรอยด์ทั้งหมด estrogens จะได้มาจากไขมัน แน่นมีควบคุมการสังเคราะห์ โดยแกน hypothalamus-ต่อมใต้สมอง-gonadal การตอบสนอง steroidogenic เรื้อรังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในค่าของยีน steroidogenic ในขณะที่ไขมันส่งด่วนไปยังไซต์ของปฏิกิริยาเอนไซม์ในระบบแรกเกี่ยวข้องกับการตอบสนองเฉียบพลัน ไหลอย่างรวดเร็วของไขมันจากการภายนอกกับภายในเยื่อ mitochondrial (อิ่ม) เป็น mediated โดยโปรตีนดาว อิ่มเป็นเว็บไซต์ที่เป็นที่ตั้งของ Cyp11a1 เอนไซม์ catalyzing ขั้นตอนแรก และอัตราจำกัดทางเดินการจองเตียรอยด์ biosynthetic การ โดยรวม มี 2 ประเภทที่สำคัญของเอนไซม์: ประกอบด้วย heme cytochrome P450 และเอนไซม์ dehydrogenase hydroxysteroid สมาชิกของ P450 superfamily ที่มีส่วนร่วมในทางเดินมีเมมเบรนแบบผูก mitochondrial หรือลัม endoplasmic (microsome) เอนไซม์ NADPH เป็นผู้บริจาคอิเล็กตรอนใช้ โปรตีน 2 สื่อกลางถ่ายโอนอิเล็กตรอน mitochondrial - flavin ประกอบด้วย Fdxr และ Fdx1 เหล็กกำมะถัน โปรตีนเดียว mediates โอนอิเล็กตรอน microsomal - P450 oxidoreductase (cytochrome) ปอกับสอง flavin ใช้โคแฟกเตอร์ Dehydrogenases เมมเบรนแบบผูก mitochondrial หรือ microsomal เอนไซม์ที่ใช้และหรือ NADPH ขึ้นอยู่กับว่าปฏิกิริยา ออกซิเดชันหรือลด ได้ ไขมันคาร์บอน 27 แปลงเป็น pregnenolone C21 ในชุดของปฏิกิริยาเคมีสามที่ร่วมกันเป็นขั้นตอนกระบวน โดย Cyp11a1 การแปลง pregnenolone 17OH pregnenolone; catalyzes Cyp17a1 ในขั้นตอนที่สอง 17OH pregnenolone จะจัดแหวกที่บอนด์ C17-C20 โดย lyase กิจกรรมของเอนไซม์ในการผลิต dehydroepiandrosterone androgen C19 (DHEA) ในอสุจิ reticularis หรือโซนภายในของคอร์เทกซ์ของต่อมหมวกไต Cyp17a1 สามารถแปลงโปรเจสเตอโรมา pregnenolone เพื่อ 17OH-โปรเจสเตอโรที่มีแล้วแหวกไป C19 androstenedione เส้นทางนี้ (ไม่แสดง) เป็นสำคัญในมนุษย์ แต่ถูกใช้ โดยสายพันธุ์อื่น ๆ สามารถ sulfonated DHEA เพื่อ DHEAS โดย Sult2a ปฏิกิริยาย้อนกลับจะดำเนิน ด้วยสเตอรอยด์ sulfatase เซนต์ DHEAS:DHEA อัตราส่วนเชื่อมโยงสรีรวิทยาและอเมริกา pathophysiological DHEA จะถูกแปลงเป็น androstenediol หรือ androstenedione hydroxysteroid dehydrogenase Hsd17b3 และ Hsd31 หรือ 2 ตามลำดับ ฮอร์โมนเพศชายแล้วสร้าง androstenediol และ androstenedione โดยการดำเนินการ ของ Hsd3b1 หรือ Hsd3b2, Hsd17b3 ตามลำดับ Estrogens estradiol (E2) และ estrone (E1) ได้มาจากฮอร์โมน androstenedione ตามลำดับ โดย Cyp19a1 (aromatase) ในปฏิกิริยา multistep Estrone จะลดลงจะมีศักยภาพมากกว่า estradiol โดย Hsd17b1 Estrone sulfonated โดยฮอร์โมนหญิงเฉพาะ sulfotransferase Sult1e1 ปฏิกิริยาที่ย้อนกลับ โดย sulfatase เตียรอยด์ Sts ในกรณีของการเกิดออกซิเดชันของฮอร์โมนเพศชายเพื่อ androstenedione, Hsd17b2 oxidizes และจึง ยกเลิก เรียก estradiol การ estrone

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เช่นเดียวกับฮอร์โมนเตียรอยด์ทุก estrogens จะได้มาจากคอเลสเตอรอล; การสังเคราะห์ของพวกเขาจะถูกควบคุมอย่างแน่นหนาโดยแกนมลรัฐใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ การตอบสนอง steroidogenic เรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน steroidogenic ในขณะที่การตอบสนองเฉ​​ียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการจัดส่งที่รวดเร็วของคอเลสเตอรอลไปยังเว็บไซต์ของปฏิกิริยาของเอนไซม์แรก ฟลักซ์อย่างรวดเร็วของคอเลสเตอรอลจากด้านนอกกับด้านในเมมเบรนยล (IMM) เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยโปรตีน StAR IMM เป็นเว็บไซต์ที่ Cyp11a1 เอนไซม์เร่งครั้งแรกและการ จำกัด อัตราการขั้นตอนในทางเดินชีวสังเคราะห์เตียรอยด์ตั้งอยู่ โดยรวมมีสองชั้นเรียนที่สำคัญของเอนไซม์ที่: P450 cytochrome ฮีมที่มีส่วนผสมของเอนไซม์และ dehydrogenase hydroxysteroid สมาชิกของ superfamily P450 ที่มีส่วนร่วมในทางเดินที่มีเมมเบรนที่ถูกผูกไว้ยลหรือร่างแหเอนโดพล​​าซึม (microsome) เอนไซม์ที่ใช้ NADPH อิเล็กตรอนเป็นผู้บริจาค สองโปรตีนเป็นสื่อกลางในการถ่ายโอนอิเล็กตรอนยล - flavin มี Fdxr และ Fdx1 เหล็กกำมะถัน; เพียงหนึ่งโปรตีนไกล่เกลี่ยการถ่ายโอนอิเล็กตรอนไมโคร - The P450 (cytochrome) oxidoreductase พ่อกับสองปัจจัย Flavin Dehydrogenases มีความผูกพันเมมเบรนเอนไซม์ยลหรือไมโครที่ใช้ NAD หรือ NADPH ขึ้นอยู่กับว่าเป็นปฏิกิริยาออกซิเดชั่หรือลดลง คอเลสเตอรอลที่ 27 คาร์บอนจะถูกแปลงเป็น pregnenolone C21 ในชุดของสามเกิดปฏิกิริยาทางเคมีที่ร่วมกันเป็นขั้นตอนเร่งปฏิกิริยาด้วย Cyp11a1 Cyp17a1 กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ pregnenolone เพื่อ 17OH-pregnenolone นั้น ในขั้นตอนที่สอง 17OH-pregnenolone มีการเกาะติดที่พันธบัตร C17-C20 โดยไอเลสกิจกรรมของเอนไซม์ในการผลิตแอนโดรเจน Dehydroepiandrosterone C19 (DHEA) ใน reticularis โซหรือโซนด้านในของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต Cyp17a1 ยังสามารถแปลงฮอร์โมน pregnenolone ที่ได้มาจากการ 17OH-กระเทือนซึ่งถูกตัดแล้ว C19 androstenedione เส้นทางนี้ (ไม่แสดง) เป็นที่ไม่มีนัยสำคัญในมนุษย์ แต่มันจะถูกใช้โดยสายพันธุ์อื่น ๆ DHEA สามารถ sulfonated เพื่อ DHEAS โดย Sult2a; ปฏิกิริยาย้อนกลับจะดำเนินการโดยเอสที sulfatase เตียรอยด์ DHEAS: การเชื่อมโยงไปยัง DHEA อัตราส่วนทางสรีรวิทยาเช่นเดียวกับรัฐ pathophysiological DHEA จะถูกแปลงเป็น androstenediol หรือ androstenedione โดย hydroxysteroid dehydrogenase Hsd17b3 และ Hsd31 หรือ 2 ตามลำดับ ฮอร์โมนเพศชายจะถูกสร้างขึ้นแล้วจาก androstenediol และ androstenedione โดยการกระทำของ Hsd3b1 หรือ Hsd3b2 และ Hsd17b3 ตามลำดับ Estrogens estradiol (E2) และ estrone (E1) จะได้มาจากฮอร์โมนเพศชายและ androstenedione ตามลำดับโดย Cyp19a1 (aromatase) ในปฏิกิริยาหลายขั้นตอน estrone จะลดลงไป estradiol มีศักยภาพมากขึ้นโดย Hsd17b1 estrone ยังสามารถ sulfonated โดย sulfotransferase สโตรเจนที่เฉพาะเจาะจง Sult1e1 ปฏิกิริยาตรงกันข้ามโดย sulfatase เซนต์เตียรอยด์ เช่นในกรณีของการเกิดออกซิเดชันฮอร์โมนเพศชายจะ androstenedione ที่ Hsd17b2 oxidizes และทำให้ inactivates, estradiol เพื่อ estrone

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เช่นฮอร์โมนเตียรอยด์ , เอสโตรเจนจะได้มาจากคอเลสเตอรอล ; ชีวสังเคราะห์ของพวกเขาจะแน่นควบคุมโดยต่อมใต้สมอง hypothalamus ของแกน การตอบสนอง steroidogenic เรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน steroidogenic ในขณะที่การตอบสนองแบบเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการจัดส่งที่รวดเร็วของคอเลสเตอรอลเพื่อเว็บไซต์ของปฏิกิริยาเอนไซม์ก่อนการไหลของคอเลสเตอรอลจากภายนอกเข้ามาภายในไมโตคอนเดรียเมมเบรน ( อิม ) เป็นคนกลาง โดยระดับโปรตีน ที่ อิม เป็นเว็บไซต์ที่ cyp11a1 , เอนไซม์และแรกและอัตราการขั้นตอนในการใช้เส้นทางลูกรัก ตั้งอยู่ โดยรวมมีสองชั้นเรียนที่สำคัญของเอนไซม์ไซโตโครมพี 450 : ท่านที่มีและเอนไซม์ดีไฮโดรจีเนส hydroxysteroid .สมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีพีที่มีส่วนร่วมในทางเดินก็มีไมโตคอนเดรียเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( หรือไมโครโซม ) เอนไซม์ที่ใช้ nadph เป็นอิเล็กตรอน . โปรตีนทั้งสองไกล่เกลี่ยการถ่ายโอนอิเล็กตรอน - ฟลาวิน ที่มี fdxr และ เหล็ก กำมะถัน fdx1 ;เพียงหนึ่งโปรตีน mediates microsomal โอนอิเล็กตรอน - พี ( โปรตีน ) อ ซิโดรีดักเทส ป. สอง ฟลาวินปัจจัย . เอนไซม์ดีไฮโดรจีเนสเป็นเอนไซม์ที่ตับ หรือมีการใช้ NAD หรือ nadph ขึ้นอยู่กับว่าปฏิกิริยาออกซิเดชันและรีดักชัน27 คาร์บอนคอเลสเตอรอลแปลงไป c21 เพรกนีโนโลนในชุดสามปฏิกิริยาทางเคมีที่ด้วยกันเป็นขั้นตอนการเร่งปฏิกิริยาด้วย cyp11a1 . cyp17a1 และการแปลงเพรกนีโนโลนเพื่อ 17oh เพรกนีโนโลน ในขั้นที่สอง17oh เพรกนีโนโลนคือของที่ c17-c20 lyase พันธบัตร โดยกิจกรรมของ เอนไซม์เพื่อผลิต c19 androgen รณ ( DHEA ) ในลอนดอน reticularis หรือโซนด้านในของเปลือกต่อมหมวกไต cyp17a1 สามารถแปลงได้มาโปรเจสเตอโรน ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน เพื่อ 17oh เพรกนีโนโลนซึ่งจะเกาะติด c19 ถอย .เส้นทางนี้ ( ไม่แสดง ) เป็นไม่สำคัญในมนุษย์ แต่มันถูกใช้โดยชนิดอื่น ๆ DHEA สามารถซัลกับ DHEAS โดย sult2a ; ย้อนกลับปฏิกิริยาจะดําเนินการโดยสเตียรอยด์ซัลฟาเทส STS . DHEAS : DHEA เช่นเดียวกับอัตราส่วนการเชื่อมโยงทางสรีรวิทยาพยาธิสรีรวิทยาสหรัฐอเมริกา DHEA เป็นแปลง androstenediol หรือถอย โดย hydroxysteroid dehydrogenase hsd17b3 และ hsd31 หรือ 2 ตามลำดับฮอร์โมนเพศชายสร้างแล้วและจาก androstenediol ถอยโดยการกระทำของ hsd3b1 หรือ hsd3b2 และ hsd17b3 ตามลำดับ ก่อนเจาะเลือด ( E2 ) และ estrone ( E1 ) จะได้มาจากฮอร์โมนเพศชายและถอย ตามลำดับ โดย cyp19a1 ( aromatase ) ในปฏิกิริยา multistep . estrone ลดลงที่มีศักยภาพมากขึ้น โดย hsd17b1 ออล .estrone ยังสามารถซัล โดยเฉพาะฮอร์โมน sulfotransferase sult1e1 , ปฏิกิริยาย้อนกลับจากสเตียรอยด์ซัลฟาเทส STS . เช่นในกรณีของ testosterone การถอย hsd17b2 oxidizes , และดังนั้นจึง inactivates , ก่อนจะ estrone .