Some of the microbial exopolysaccha

Some of the microbial exopolysaccharides that might be proposed for vaccine development are very poor immunogens in humans. This is the case with the group B meningococcal polysaccharides and the structurally identical products from Escherichia coli K1.Both are 2,8-a-linked sialic acid homopolysaccharides (p. 24). In colominic acid from the E. coli strain, the poor immunogenicity could in part be related to the low average chain length of 16-17 monosaccharides. However, the group B meningococcal polymer is larger, with a chain length of 190-200. Clearly chain length in itself is not the determining factor in the immunogenicity of these exopolysaccharides, although conformation may play a role. By contrast, N. meningitides group C sialic acid has an average chain length of about 320 and, like the group B material, possesses phosphatidyl diglyceride moieties that are covalently bound to the reducing termini of the polysaccharide chains. The poor immunogenicity is more probably due to immunological tolerance of tissue components with structurally identical sialic acid-containing glycolipids. The structural similarities between the bacterial product and the host material probably also account for the role of the former as virulence factors in bacterial meningitis. A possible solution to this problem has been explored through the chemical modification of the bacterial sialic acids. Coupling of the polysaccharides to protein carriers failed to provide a suitable immunogen. As an alternative procedure, chemical modification has been attempted, the aim being to obtain a simple procedure and avoid chemical degradation of the bacterial polysaccharides. The method finally adopted involved the removal of N-acetyl groups and their replacement with N-propionyl groups. As this also involves a reduction in the molecular mass of the bacterial polymers, the modified sialic were coupled to tetanus toxoid. In animal systems this approach yields a good artificial immunogen, which induces antibodies cross-reacting with group B meningococcal polysaccharides and killing the bacteria in the presence of complement.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บางส่วนของ exopolysaccharides จุลินทรีย์ที่อาจนำเสนอในการพัฒนาวัคซีนเป็น immunogens ดีในมนุษย์ นี้เป็นกรณีไรด์กลุ่มนอกของ B และ Escherichia coli K1 เป็นเหมือนโครงสร้างผลิตภัณฑ์ ทั้งสองเป็น 2, 8 มีลิงค์กรด sialic homopolysaccharides (24 p.) ใน colominic กรดจาก E. coli สายพันธุ์ immunogenicity ไม่ดีอาจในส่วนสัมพันธ์กับความยาวโซ่เฉลี่ยต่ำของ monosaccharides 16-17 อย่างไรก็ตาม พอลิเมอร์นอกกลุ่ม B มีขนาดใหญ่ มีความยาวโซ่ 190-200 อย่างชัดเจนความยาวโซ่ในตัวเองจะไม่พิจารณาปัจจัยใน immunogenicity ของ exopolysaccharides เหล่านี้ แม้ว่ารูปแบบอาจมีบทบาท โดยคมชัด N. meningitides กลุ่ม C sialic กรดมีความยาวเฉลี่ยโซ่ของประมาณ 320 และ เช่นวัสดุกลุ่ม B ครอบครอง phosphatidyl diglyceride moieties ที่ covalently เทอร์มิลดโซ่ polysaccharide Immunogenicity ต่ำมากอาจเป็นเนื่องจากค่าเผื่อการปรับภูมิคุ้มกันของส่วนประกอบของเนื้อเยื่อด้วย glycolipids กรด sialic ที่ประกอบด้วยโครงสร้างเหมือนกัน โครงสร้างคล้ายคลึงกันระหว่างผลิตภัณฑ์แบคทีเรียและวัสดุโฮสต์อาจยังบัญชีสำหรับบทบาทของอดีตเป็นปัจจัย virulence ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบแบคทีเรีย แก้ไขปัญหานี้โดยได้รับการสำรวจผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของกรด sialic แบคทีเรีย คลัปของแซ็กให้โปรตีนผู้ล้มเหลวให้ immunogen เหมาะสม เป็นกระบวนการอื่น เปลี่ยนแปลงทางเคมีได้พยายาม จุดมุ่งหมายที่จะ ได้รับขั้นตอนง่าย ๆ และหลีกเลี่ยงสารเคมีสลายของไรด์แบคทีเรีย วิธีการนำมาใช้ในที่สุด เกี่ยวข้องกับการกำจัดของ N-acetyl กลุ่มและตัวแทนกลุ่ม N-propionyl ขณะนี้ยังเกี่ยวข้องกับการลดมวลโมเลกุลโพลิเมอร์แบคทีเรีย การแก้ไข sialic ถูกควบคู่กับ toxoid บาดทะยัก ในระบบสัตว์ วิธีนี้อัตราผลตอบแทนดีประดิษฐ์ immunogen ซึ่งก่อให้เกิดการแอนตี้ cross-reacting กับกลุ่ม B นอกแซ็ก และฆ่าเชื้อแบคทีเรียในส่วนเติมเต็ม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บางส่วนของ exopolysaccharides จุลินทรีย์ที่อาจจะเสนอให้มีการพัฒนาวัคซีนที่มีภูมิคุ้มกันที่ดีมากในมนุษย์ นี้เป็นกรณีที่มีกลุ่ม B polysaccharides meningococcal และผลิตภัณฑ์ที่เหมือนการก่อสร้างจากเชื้อ Escherichia coli K1.Both มี 2,8-A-linked กรด sialic homopolysaccharides (พี. 24) กรด colominic จากเชื้อ E. coli สายพันธุ์ที่ภูมิคุ้มกันไม่ดีอาจเป็นส่วนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับห่วงโซ่ความยาวเฉลี่ยต่ำ 16-17 monosaccharides อย่างไรก็ตามกลุ่ม B พอลิเมอ meningococcal มีขนาดใหญ่ที่มีความยาวของห่วงโซ่ 190-200 เห็นได้ชัดว่าห่วงโซ่ความยาวในตัวเองไม่ได้เป็นปัจจัยในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ exopolysaccharides เหล่านี้แม้ว่าโครงสร้างอาจมีบทบาทสำคัญ ในทางตรงกันข้ามกลุ่มเอ็น meningitides C กรด sialic มีความยาวโซ่เฉลี่ยประมาณ 320 และเช่นเดียวกับวัสดุ B กลุ่มครอบครอง moieties ไดกลีเซอไรด์ Phosphatidyl ที่ถูกผูกไว้โควาเลนต์ไปยังปลายทางลดโซ่ polysaccharide ภูมิคุ้มกันไม่ดีมีมากขึ้นอาจเป็นเพราะความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันของส่วนประกอบของเนื้อเยื่อที่มีโครงสร้างเหมือน sialic glycolipids กรดที่มีส่วนผสมของ ความคล้ายคลึงกันระหว่างโครงสร้างสินค้าแบคทีเรียและวัสดุโฮสต์อาจจะยังบัญชีสำหรับบทบาทของอดีตเป็นปัจจัยความรุนแรงในเยื่อหุ้มสมองอักเสบเชื้อแบคทีเรีย วิธีการแก้ปัญหาที่เป็นไปได้ในการแก้ไขปัญหานี้ได้รับการสำรวจผ่านการดัดแปลงทางเคมีของกรด sialic แบคทีเรีย มีเพศสัมพันธ์ของ polysaccharides กับผู้ให้บริการโปรตีนล้มเหลวที่จะให้แอนติเจนที่เหมาะสม ในฐานะที่เป็นขั้นตอนทางเลือก, การเปลี่ยนแปลงทางเคมีที่ได้รับการพยายามที่มีจุดมุ่งหมายที่จะได้รับเป็นวิธีที่ง่ายและหลีกเลี่ยงการย่อยสลายทางเคมีของ polysaccharides แบคทีเรีย วิธีการที่นำมาใช้ในที่สุดก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำจัดของกลุ่ม N-acetyl และการเปลี่ยนของพวกเขากับกลุ่ม N-propionyl เช่นนี้ยังเกี่ยวข้องกับการลดลงของมวลโมเลกุลของพอลิเมอแบคทีเรียที่ sialic การแก้ไขที่ถูกคู่กับ toxoid บาดทะยัก ในระบบสัตว์วิธีการนี​​้มีผลเป็นแอนติเจนเทียมที่ดีซึ่งก่อให้เกิดแอนติบอดีข้ามปฏิกิริยากับกลุ่ม B polysaccharides อักเสบและฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่อยู่ในสถานะของสมบูรณ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บางส่วนของจุลินทรีย์ที่อาจจะมีการเสนอ exopolysaccharides จนมากสำหรับการพัฒนาวัคซีนทดลองในมนุษย์ เป็นกรณีนี้กับกรุ๊ป B Meningococcal polysaccharides และผลิตภัณฑ์โครงสร้างที่เหมือนกันจาก Escherichia coli K1 . ทั้งสอง 2,8-a-linked กรด homopolysaccharides ( หน้า 24 ) ใน colominic กรดจาก Escherichia coli สายพันธุ์ , สามารถในส่วนที่ไม่ดีอาจจะเกี่ยวข้องกับต่ำเฉลี่ยความยาวของโซ่ 16-17 โมโนแซ็กคาไรด์ . อย่างไรก็ตาม กลุ่ม B Meningococcal พอลิเมอร์มีขนาดใหญ่ มีโซ่ความยาว 190-200 . ชัดเจนโซ่ความยาวในตัวเองไม่ได้เป็นปัจจัยชี้ขาดในสามารถของ exopolysaccharides เหล่านี้ แม้ว่าโครงสร้างอาจมีบทบาท โดยคมชัด , เอ็น meningitides กลุ่ม C กรดมีความยาวโซ่เฉลี่ยประมาณ 320 และ เหมือน กลุ่ม บี วัสดุดังกล่าวมีคุณสมบัติ phosphatidyl ไดกลีเซอไรด์ที่ covalently ผูกพันกับการลด แทร์มินี่ของโพลีแซคคาไรด์ โซ่ ที่น่าสงสารคือ สามารถเพิ่มเติม เนื่องจากอาจจะมีภูมิคุ้มกันความอดทนของส่วนประกอบของเนื้อเยื่อที่มีโครงสร้างเหมือนกันที่มีกรดไกลโคลิปิด . ความคล้ายคลึงกันระหว่างโครงสร้างและวัสดุผลิตภัณฑ์แบคทีเรียเจ้าบ้านอาจจะยังบัญชีสำหรับบทบาทของอดีตที่เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดความรุนแรงในเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย การแก้ไขปัญหานี้ได้ถูกสำรวจผ่านการดัดแปลงทางเคมีของแบคทีเรียกรดเซียริก . การมีเพศสัมพันธ์ของ polysaccharides เพื่อพาหะโปรตีนล้มเหลวเพื่อให้เม็ดเลือดแดงที่เหมาะสม เป็นขั้นตอนการดัดแปรทางเคมีได้พยายาม จุดมุ่งหมายที่จะได้รับขั้นตอนง่ายๆและหลีกเลี่ยงการสลายตัวทางเคมีของพอลิแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรีย วิธีสุดท้ายใช้เกี่ยวข้องกับการกำจัดกลุ่ม n-acetyl และแทนที่ด้วยกลุ่ม n-propionyl . นี้ยังเกี่ยวข้องกับการลดลงของมวลโมเลกุลของพอลิเมอร์ที่แบคทีเรีย การเซียริกเป็นคู่ป้องกันการ . ในระบบของสัตว์ วิธีนี้ให้ผลดีเทียม IMMUNOGEN ซึ่งก่อให้เกิดการทำปฏิกิริยากับแอนติบอดีข้ามกลุ่ม B Meningococcal polysaccharides และฆ่าแบคทีเรียในการแสดงตนของเสริม