Abstract
Traditional medicines have been used to treat malaria for thousands of years and are the source of artemisinin and quinine derivatives. With the increasing levels of drug resistance, the high cost of artemisisnin-based combination therapies, and fake antimalarials drugs, traditional medicine have become an important and sustainable source of malaria treatment. For the benefit of those who use traditional medicine to treat malaria, there is an urgent need to study the efficacy and toxicity of herbal remedies. Hintonia latiflora stem bark infusions are use in Mexican traditional medicine to treat malaria, diabetes, and gastrointestinal diseases. Its efficacy in the treatment of complicated malaria and its ability to generate DNA damage to the host is not fully evaluated. In our search for antimalarial natural products, in the present study, we tested the efficacy of H. latiflora stem bark methanolic extract (HlMeOHe) in CD1 male mice infected with lethal Plasmodium yoelii yoelii and its in vivo cytotoxicity and genotoxicity. To assess the antimalarial activity, the extract was evaluated in a 4-day test scheme in oral doses of 1,200, 600, and 300 mg/kg prior acute toxicity test; oral chloroquine (15 mg/kg) was used as positive control. The ability of 1,200 mg/kg of HlMeOHe to induce cytotoxicity and DNA damage in the peripheral blood of mice was assessed using a fluorochrome-mediated viability test and the micronucleus (MN) assay; N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) was used as a positive control. HlMeOHe median acute toxicity (LD₅₀) was 2,783.71 mg/kg and LD10 was 1,293.76 mg/kg (taken as the highest work dose). Plasmodium yoelii yoelii-infected mice in the untreated control group died between 6 and 7 days post-infection (PI) with parasitemia over 70%. Even though mice treated with 600 and 300 mg/kg showed a chemosuppression percentage of total parasitemia of 99.23 and 23.66, respectively, animals in both groups died 6 to 7 days PI with parasitemia over 45%. A 4-day dosage of 1,200 mg/kg of the extract showed, in the P. yoelii yoelii-infected mice, a 100% chemosuppression of total parasitemia on 5 days PI and a 23 days survival time with a mean parasitemia of 23.6% at the date of death. Only mice treated with chloroquine survived until the end of the experiment. Cell viability was not affected. The average number of micronuclei in the treated mice increased significantly (P < 0.05) to 4.8 MN when compared with the untreated control group (0.9 MN). The results obtained in this study showed that the infection outcome of P. yoelii yoelii-infected mice is affected by HlMeOHe. Although a concentration of 1,200 mg/kg of HlMeOHe is suitable to use in the treatment of malaria fever, slowed down the parasite replication, retarded the patency time, and increased the infected P. yoelii yoelii mice survival time, its chemical composition should be studied in detail in order to reduce its genotoxic potential.
บทคัดย่อ
ยาแบบดั้งเดิมได้ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคมาลาเรียเป็นพัน ๆ ปีและเป็นที่มาของ artemisinin และอนุพันธ์ควินิน กับระดับที่เพิ่มขึ้นของความต้านทานยาเสพติดใช้จ่ายสูงของ artemisisnin ตามบำบัดรักษาแบบผสมผสานและยาเสพติด antimalarials ปลอมยาแผนโบราณได้กลายเป็นแหล่งสำคัญและยั่งยืนของการรักษาโรคมาลาเรีย เพื่อประโยชน์ของผู้ที่ใช้ยาแผนโบราณในการรักษาโรคมาลาเรียที่มีความจำเป็นเร่งด่วนในการศึกษาประสิทธิภาพและความเป็นพิษของสมุนไพร Hintonia latiflora ลำต้นเปลือกมีเงินทุนที่ใช้ในการแพทย์แผนเม็กซิกันในการรักษาโรคมาลาเรีย, โรคเบาหวานและโรคระบบทางเดินอาหาร ประสิทธิภาพในการรักษาโรคมาลาเรียที่มีความซับซ้อนและความสามารถในการสร้างความเสียหายดีเอ็นเอไปยังโฮสต์ที่ไม่ได้รับการประเมินอย่างเต็มที่ ในการค้นหาของเราสำหรับผลิตภัณฑ์ธรรมชาติต้านมาลาเรียในการศึกษาในปัจจุบันเราได้ทดสอบประสิทธิภาพของเอช latiflora ลำต้นเปลือกสารสกัดเมทานอล (HlMeOHe) ใน CD1 ชายหนูที่ติดเชื้อตาย Plasmodium yoelii yoelii และเป็นพิษในร่างกายและพันธุกรรม เพื่อประเมินกิจกรรมต้านมาลาเรีย, สารสกัดจากได้รับการประเมินในรูปแบบการทดสอบ 4 วันในปริมาณช่องปากของ 1,200, 600, และ 300 mg / kg การทดสอบความเป็นพิษเฉียบพลันก่อน; มาลาเรียในช่องปาก (15 mg / kg) ถูกนำมาใช้เป็นตัวควบคุมในเชิงบวก ความสามารถของ 1,200 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของ HlMeOHe ที่จะทำให้เกิดความเป็นพิษและความเสียหายของดีเอ็นเอในเลือดของหนูที่ได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบความมีชีวิต fluorochrome สื่อและไมโครนิวเคลียส (MN) ทดสอบ; N-เอทิล-N-nitrosourea (เ) ถูกนำมาใช้เป็นตัวควบคุมในเชิงบวก HlMeOHe ความเป็นพิษเฉียบพลันเฉลี่ย (LD₅₀) เป็น 2,783.71 มิลลิกรัม / กิโลกรัมและ LD10 เป็น 1,293.76 mg / kg (นำมาเป็นงานปริมาณสูงสุด) Plasmodium yoelii yoelii หนูที่ติดเชื้อในกลุ่มควบคุมได้รับการรักษาเสียชีวิตระหว่างวันที่ 6 และ 7 วันหลังการติดเชื้อ (PI) ที่มีเชื้อกว่า 70% แม้ว่าหนูรับการรักษาด้วย 600 และ 300 มก. / กก. แสดงให้เห็นว่าร้อยละ chemosuppression ของเชื้อรวมของ 99.23 และ 23.66 ตามลำดับสัตว์ทั้งสองกลุ่มเสียชีวิต 6-7 วัน PI กับเชื้อกว่า 45% ปริมาณ 4 วัน 1,200 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของสารสกัดที่แสดงให้เห็นในพี yoelii หนู yoelii เชื้อ chemosuppression 100% ของเชื้อรวม 5 วัน PI และเวลาการอยู่รอด 23 วันที่มีเชื้อเฉลี่ย 23.6% ณ วันที่เสียชีวิต หนูเท่านั้นที่รับการรักษาด้วยมาลาเรียรอดชีวิตมาได้จนกระทั่งสิ้นสุดการทดลอง มีชีวิตเซลล์ไม่ได้รับผลกระทบ ค่าเฉลี่ยของจำนวน micronuclei ในหนูได้รับการรักษาที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P <0.05) 4.8 มินนิโซตาเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมได้รับการรักษา (0.9 MN) ผลที่ได้รับในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าผลการติดเชื้อของพี yoelii yoelii หนูที่ติดเชื้อได้รับผลกระทบโดย HlMeOHe แม้ว่าความเข้มข้น 1,200 มิลลิกรัม / กิโลกรัม HlMeOHe เหมาะที่จะใช้ในการรักษาโรคมาลาเรียไข้ที่ชะลอตัวลงการจำลองแบบปรสิต, ปัญญาอ่อนเวลาแจ้งชัดและเพิ่มเวลาหนู yoelii พี yoelii ติดเชื้ออยู่รอดองค์ประกอบทางเคมีที่ควรได้รับการศึกษา ในรายละเอียดเพื่อที่จะลดศักยภาพของ genotoxic
การแปล กรุณารอสักครู่..
