there was a significant decrease in

there was a significant decrease in the 5-HIAA/5-HT ratio in
the brain regions.(45) Despite the pronounced differences
between various brain regions in this value, the relative
5-HIAA/5-HT ratio decrease in Tg8 mice versus the
control C3H strain was surprisingly similar (to 45%) in all
six brain structures studied. A lowered 5-HIAA level and
5-HIAA/5-HTratio suggested a decreased functional activity of
the 5-HT system in the brain of Tg8 mice. This suggestion is
confirmed by electrophysiological data. It has been shown
that the spontaneous firing frequency of 5-HT neurons
was significantly reduced in MAO A knockout mice compared
to wild-type controls.(46) In contrast, no changes in 5-HT
level were found in the brain of MAO B-deficient
mice, and MAO B knockout male mouse did not exhibit
aggression.(47,48)
Very interestingly, the MAO A-deficient mouse strain
provides a model for MAO deficiency in man. Indeed, some
years ago, a Dutch family with a point mutation in the 8th exon
of the structural MAO A gene was found by Brunner et al.(49)
Four generations of this large kindred were examined, and 14
affected men with a complex behavioral syndrome characterized
by borderline mental retardation and behavioral abnormalities
with impulsive aggression were described.(50) InMAOAdeficient
mice, changes in the level of catecholamines, 5-HT
and their metabolites, as well as in aggressiveness(43,45) are
similar to those found in the Dutch family.(49,50) It is interesting
to note that the association of a regulatory polymorphism in the
promoter region of the MAOA gene with antisocial alcoholism
in 303 alcohol-dependent German descent male subjects
including 59 alcoholics with antisocial personality disorder
was described.(51)
Taken together, these results suggest thatMAOA andMAO
B play distinctly different roles in genetic control of aggressive
behavior. Whereas MAO A is implicated in the genetically
defined aggression in mouse and man, MAO B-deficiency
affects neither 5-HT metabolism in the brain nor aggressive
behavior.
Serotonin transporter gene
Most of the 5-HTmolecules released into the synaptic cleft are
inactivated functionally by active transport of 5-HT from the
extracellular space into 5-HT terminals. The reuptake
mechanism allowing the same 5-HT molecule to be used
repeatedly is mediated by plasma membrane5-HT transporter
(SERT), which is expressed selectively on 5-HT neurons.
SERT terminates 5-HT action at the synapse and represents
one of the key regulators of 5-HT-ergic activity providing
effective control over the intensity 5-HT-mediated signaling.(
52,53) Deletion of SERT in knockout mice produces a
reduction in aggressive behavior: SERT-knockout males in
resident-intruder test have longer latency before attacking the
intruder and the number of attacks was decreased compared
to control mice.(54)
5-HT receptor genes and aggressive behavior
Another group of proteins that belong to the brain 5-HTsystem
is the 5-HT receptor superfamily. In recent decades, 14
different subtypes of 5-HT receptors were described, which
were subdivided in seven families based on operational (drugrelated),
transductional (receptor coupling), and structural
(primary amino acid sequence) characteristics. All 5-HT
receptors except one (5-HT3 type) are metabotropic Gprotein-
coupled receptors; structurally and functionally distinct
from all the other 5-HTreceptor types, the 5-HT3 receptor is an
ionotropic ligand-gated ion-channel receptor.
Among an impressive variety of cloned and identified 5-HT
receptors, particular attention has focused on the 5-HT1A
receptor. This attention has been due to the available selective
agonists and antagonists of the 5-HT1A receptor and the data
on its involvement in the control of (i) anxiety and depression,(
55–58) (ii) the autoregulation of 5-HT neurons in the
brain(59) and (iii) pharmacological data suggesting that 5-HT1A
receptor function is linked to aggression. An inhibitory effect of
5-HT1A receptor agonists on agonistic and social behavior in
mice and rats was shown.(60–64)
Considerable differences in 5-HT1A receptorswere found in
Norway rats bred for high aggression and for lack of aggressive
reactions to man.(65) 5-HT1A receptor density, the receptor
mRNAexpression in brain structures and functional correlates
for 5-HT1A receptors identified as 5-HT1A agonist 8-OH-DPATinduced
hypothermia and lower lip retraction (LLR) were
studied. A significant decrease in Bmax of specific receptor
binding of [3H]8-OH-DPAT in the frontal cortex, hypothalamus
and amygdala as well as a reduction in 5-HT1A receptor mRNA
expression in the midbrain of aggressive rats were found. 5-
HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT (0.5 mg/kg, i.p.) produced a
distinct hypothermic reaction in nonaggressive rats and did not
affect significantly the body temperature in aggressive rats.
Similar differences were revealed in 8-OH-DPAT-induced LLR:
LLR was much more strongly expressed in nonaggressive
than in aggressive animals.
Hence, genetically defined low aggressiveness was shown
to be associated both with increased expression of 5-HT1A
receptor mRNA in the midbrain, their density in some brain
regions and functional activity of 5-HT1A receptors, suggesting
an important role of the 5-HT1A receptor in the aggressive
behavior suppression. This suggestion is in good agreement
with pharmacological studies demonstrating inhibitory effects
of 5-HT1A receptor agonists on different models of aggressive
behavior in mice and rats. Moreover, our data are consistent
with the studies carried out in man:
* an inverse correlation between response to 5-HT1A
receptor agonist ipsapirone and aggression in man was
shown: the subjects with a blunted neuroendocrine
response to ipsapirone challenge had significantly higher
self-ratings of aggressivity/(66). Furthermore, there was a

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราส่วน 5-HIAA/5-เอชทีในภูมิภาคสมอง (45) แม้ มีความแตกต่างการออกเสียงระหว่างภูมิภาคต่าง ๆ ของสมองในค่านี้ ญาติลดลงอัตราส่วน 5-HIAA/5-เอชทีหนู Tg8 เมื่อเทียบกับการควบคุมต้องใช้ C3H น่าแปลกใจ (45%) ในศึกษาโครงสร้างสมอง 6 ระดับต่ำลง 5-HIAA และ5-HIAA/5-HTratio แนะนำกิจกรรมการทำงานที่ลดลงของระบบเอชที 5 ในสมองของหนู Tg8 ข้อเสนอแนะนี้ยืนยันข้อมูล electrophysiological มีการแสดงที่ความถี่ในการยิงอยู่ของ neurons เอชที 5ถูกลดหนูชนะน็อกโดยเทคนิค A เหมาเทียบการควบคุมชนิดของป่า ความแตกต่างใน (46) ไม่เปลี่ยนแปลงในเอชที 5ระดับพบในสมองของเมา B-ไม่เมาส์ และเมาส์ชายชนะน็อกโดยเทคนิคบีเมาไม่จัดแสดงรุกราน (47, 48)มากเรื่องน่าสนใจ A-ไม่เมาเมาส์สายพันธุ์แสดงแบบเหมาขาดในการ แน่นอน บางปี ครอบครัวกลายพันธุ์ใน exon 8 จุดเป็นภาษาดัตช์ของโครงสร้างที่ พบยีน A เหมา โดยบรูนเนอร์ร้อยเอ็ด al.(49)รุ่นสี่ของ kindred ขนาดใหญ่นี้ถูกตรวจสอบ และ 14คนที่ได้รับผลกระทบ มีอาการพฤติกรรมซับซ้อนลักษณะโดยปัญญาเส้นขอบและความผิดปกติของพฤติกรรมด้วยการรุกราน impulsive ถูกอธิบาย (50) InMAOAdeficientหนู เปลี่ยนแปลงในระดับของ catecholamines, 5 เอชทีและ metabolites ของพวกเขา เป็นอย่างดีใน aggressiveness(43,45)คล้ายกับที่พบในครอบครัวภาษาดัตช์ (49,50) เป็นที่น่าสนใจจะสังเกตว่า สมาคมโพลิมอร์ฟิซึมข้อบังคับในการภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน MAOA ด้วย antisocial ติดในเรื่องเพศขึ้นอยู่กับแอลกอฮอล์เชื้อสายเยอรมัน 303รวม 59 alcoholics กับโรคบุคลิกภาพ antisocialได้อธิบายไว้ (51)ปวง ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำ thatMAOA andMAOB มีบทบาทแตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดในการควบคุมทางพันธุกรรมของก้าวร้าวลักษณะการทำงาน ในขณะที่ A เมาเกี่ยวข้องในการแปลงพันธุกรรมรุกรานกำหนดเมาส์และมนุษย์ เมา B-ขาดมีผลต่อการเผาผลาญไม่เอชที 5 ในสมอง หรือก้าวร้าวลักษณะการทำงานSerotonin ขนส่งยีน5-HTmolecules ปล่อยเพดาน synaptic มียกเลิกฟังก์ชัน โดยการขนส่งการใช้งานของเอชที 5 จากการพื้นที่ extracellular เป็นเทอร์มินัลเอชที 5 การ reuptakeกลไกที่ทำให้โมเลกุล 5 เอชทีเดียวจะใช้ซ้ำ ๆ mediated โดยขนส่ง membrane5 เอชทีพลาสม่า(SERT), ซึ่งจะแสดงเรียงบน neurons เอชที 5ยุติการดำเนินการ 5 เอชทีที่ไซแนปส์ SERT และแสดงถึงเร็คกูเลเตอร์หลักกิจกรรม 5-เอชที-ergic ให้อย่างใดอย่างหนึ่งควบคุมที่มีประสิทธิภาพกว่าความเข้ม 5-เอชที-mediated ตามปกติ (สร้าง 52,53) การลบของ SERT ในหนูชนะน็อกโดยเทคนิคการลดพฤติกรรมก้าวร้าว: SERT น่าพิศวงชายในทดสอบผู้บุกรุกอาศัยมีแฝงยาวก่อนที่จะโจมตีการงานและจำนวนการโจมตีลดลงเมื่อเทียบการควบคุมหนู (54)ยีนตัวรับเอชที 5 และพฤติกรรมก้าวร้าวกลุ่มอื่นของโปรตีนที่อยู่ในสมอง 5-HTsystemsuperfamily เอชที 5 ตัวรับได้ ในทศวรรษล่าสุด 14subtypes ที่แตกต่างกันของ 5 เอชที receptors ได้อธิบาย ที่มีปฐมภูมิในครอบครัวเจ็ดตามปฏิบัติ (drugrelated),transductional (ตัวรับคลัป), และโครงสร้าง(กรดอะมิโนหลักลำดับ) ลักษณะการ ทั้งหมด 5-เอชทีreceptors ยกเว้นหนึ่ง (5 HT3 ชนิด) มี metabotropic Gprotein-receptors ควบคู่ แตกต่างกัน structurally และฟังก์ชันจากทั้งหมด 5 HTreceptor ชนิดอื่น ตัวรับ 5-HT3 เป็นการionotropic gated ลิแกนด์ไอออนช่องตัวรับในการโคลน และระบุ 5-เอชทีหลากหลายน่าประทับใจreceptors ความสนใจเฉพาะได้เน้น 5-HT1Aตัวรับ ความสนใจนี้ได้เนื่องจากการว่างงานagonists และตัวของข้อมูลและตัวรับ 5-HT1Aในการมีส่วนร่วมในการควบคุม (i) ความวิตกกังวล และภาวะซึมเศร้า (55-58) neurons (ii) autoregulation ของเอชที 5 ในการbrain(59) และ (iii) pharmacological ข้อมูลแนะนำที่ 5 HT1Aมีการเชื่อมโยงฟังก์ชันของตัวรับการรุกราน ลิปกลอสไขลักษณะพิเศษของ5 HT1A ตัวรับ agonists ในลักษณะ agonistic และสังคมในหนูและหนูที่แสดง (60 – 64)พบความแตกต่างมากใน receptorswere 5 HT1Aหนูนอร์เวย์ bred และ ขาดการก้าวร้าวรุกรานสูงปฏิกิริยากับมนุษย์ (65) 5 HT1A ตัวรับความหนาแน่น ตัวรับการคู่ mRNAexpression ในโครงสร้างของสมอง และการทำงานสำหรับ 5 HT1A receptors เป็น 5 HT1A อะโกนิสต์ 8-OH-DPATinducedhypothermia และล่าง lip retraction (LLR)ศึกษา ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน Bmax ของตัวรับเฉพาะการมัด [3H] 8-OH-DPAT ในคอร์เทกซ์หน้าผาก hypothalamusและ amygdala เป็นลดตัวรับ 5-HT1A mRNAนิพจน์สมองส่วนกลางของหนูก้าวร้าวพบ 5-HT1A ตัวรับอะโกนิสต์ 8-OH-DPAT (0.5 mg/kg, i.p.) ผลิตเป็นปฏิกิริยาแตกต่าง hypothermic ที่ nonaggressive หนู และไม่ผลอุณหภูมิร่างกายในหนูที่ก้าวร้าวมากความแตกต่างคล้ายถูกเปิดเผยใน LLR 8-OH-DPAT-เกิด:LLR ถูกแสดงใน nonaggressive มากอย่างยิ่งกว่าสัตว์ที่ก้าวร้าวดังนั้น aggressiveness ต่ำกำหนดแปลงพันธุกรรมที่แสดงต้องเชื่อมโยงทั้งสอง มีค่าเพิ่มขึ้นของ 5 HT1Aตัวรับ mRNA ในสมองส่วนกลาง ความหนาแน่นของพวกเขาในสมองบางภูมิภาคและการทำงานของ 5 HT1A receptors แนะนำมีบทบาทสำคัญของตัวรับ 5-HT1A ในการก้าวร้าวลักษณะการทำงานปราบปรามการ ข้อเสนอแนะนี้เป็นข้อตกลงที่ดีมีการศึกษา pharmacological เห็นผลลิปกลอสไขของ 5 HT1A ตัวรับ agonists ในแบบที่แตกต่างของความก้าวร้าวลักษณะการทำงานในหนูและหนู นอกจากนี้ ข้อมูลเดียวกันมีการศึกษาทำในคน:* มีความสัมพันธ์ผกผันระหว่างการตอบสนอง 5-HT1Aตัวรับอะโกนิสต์ ipsapirone และรุกรานในมนุษย์แสดง: หัวข้อ ด้วยการ blunted neuroendocrineตอบสนองความท้าทาย ipsapirone มีสูงมากตนเองจัดอันดับของ aggressivity/(66) นอกจากนี้ มีการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน 5 HIAA / อัตราส่วน 5-HT
ในภูมิภาคสมอง. (45)
แม้จะมีความแตกต่างที่เด่นชัดระหว่างภูมิภาคสมองต่างๆ ในค่านี้ญาติ
5 HIAA / อัตราส่วน 5-HT ลดลงในหนู TG8 เมื่อเทียบกับ
สายพันธุ์ควบคุม C3H เป็นที่น่าแปลกใจที่คล้ายกัน (45%)
ในทุกโครงสร้างของสมองหกศึกษา ลดลงระดับ 5 HIAA และ
5 HIAA / 5 HTratio
แนะนำกิจกรรมการทำงานที่ลดลงของระบบ5-HT ในสมองของหนู TG8 ข้อเสนอแนะนี้จะได้รับการยืนยันโดยข้อมูล electrophysiological
มันแสดงให้เห็นว่าความถี่ในการยิงที่เกิดขึ้นเองของเซลล์ประสาท 5-HT ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน MAO หนูที่น่าพิศวงเมื่อเทียบกับการควบคุมชนิดป่า. (46) ในทางตรงกันข้ามไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน 5-HT ระดับที่พบในสมองของ MAO บี -deficient หนูและ MAO B ที่น่าพิศวงเมาส์ชายไม่ได้แสดงความก้าวร้าว. (47,48) มากที่น่าสนใจสายพันธุ์เมาส์ MAO A-ขาดให้แบบจำลองสำหรับการขาดMAO ในมนุษย์ แท้จริงแล้วบางปีที่ผ่านมาครอบครัวชาวดัตช์ที่มีการกลายพันธุ์จุดในเอกซ์ซอน 8 ของโครงสร้าง MAO ยีนถูกพบโดย Brunner et al. (49) สี่รุ่นของญาติที่มีขนาดใหญ่นี้มีการตรวจสอบและ 14 คนที่ได้รับผลกระทบมีความซับซ้อนพฤติกรรม ซินโดรมที่โดดเด่นโดยปัญญาอ่อนเส้นเขตแดนและความผิดปกติของพฤติกรรมที่มีความก้าวร้าวห่ามอธิบาย. (50) InMAOAdeficient หนูเปลี่ยนแปลงในระดับของ catecholamines 5-HT และสารของพวกเขาเช่นเดียวกับในการแข็งขัน (43,45) จะคล้ายกับที่พบในครอบครัวชาวดัตช์. (49,50) เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าการเชื่อมโยงความแตกต่างของการกำกับดูแลในที่ภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีนMAOA กับโรคพิษสุราเรื้อรังต่อต้านสังคมใน303 เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับอาสาสมัครชายเชื้อสายเยอรมันรวมทั้ง59 ติดสุรามีความผิดปกติบุคลิกภาพต่อต้านสังคมเป็นอธิบาย. (51) ที่ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็น thatMAOA andMAO B มีบทบาทที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดในการควบคุมทางพันธุกรรมของก้าวร้าวพฤติกรรม ในขณะที่ MAO จะเกี่ยวข้องในทางพันธุกรรมการรุกรานที่กำหนดไว้ในเมาส์และมนุษย์MAO B-ขาดส่งผลกระทบต่อทั้งการเผาผลาญ5-HT ในสมองหรือก้าวร้าวพฤติกรรม. ยีนขนส่ง Serotonin ส่วนใหญ่ของ 5 HTmolecules ปล่อยออกสู่ synaptic แหว่งมีการใช้งานตามหน้าที่โดยการขนส่งที่ใช้งานของ 5-HT จากพื้นที่นอกเข้าไปในอาคาร5-HT reuptake กลไกที่ช่วยให้โมเลกุล 5-HT เดียวกันเพื่อนำมาใช้ซ้ำๆ เป็นสื่อกลางโดยพลาสม่าขนส่ง membrane5-HT (SERT) ซึ่งจะแสดงการคัดเลือกในเซลล์ประสาท 5-HT. SERT ยุติการดำเนินการ 5-HT ที่ไซแนปส์และเป็นตัวแทนหนึ่งในหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของกิจกรรม 5-HT-ergic ให้การควบคุมที่มีประสิทธิภาพมากกว่าความเข้ม5-HT-พึ่งการส่งสัญญาณ (. 52,53) ลบ SERT ในหนูที่น่าพิศวงผลิตในการลดพฤติกรรมก้าวร้าว: เพศ SERT-ที่น่าพิศวงในการทดสอบมีถิ่นที่อยู่มีผู้บุกรุกแฝงอีกต่อไปก่อนที่จะโจมตีผู้บุกรุกและจำนวนของการโจมตีลดลงเมื่อเทียบหนูควบคุม. (54) ยีนตัวรับ 5-HT และพฤติกรรมก้าวร้าวอีกกลุ่มหนึ่งของโปรตีนที่อยู่ในสมอง5 HTsystem เป็น superfamily รับ 5-HT ในทศวรรษที่ผ่านมา 14 ชนิดย่อยที่แตกต่างกันของตัวรับ 5-HT ถูกอธิบายซึ่งถูกแบ่งเป็นเจ็ดครอบครัวขึ้นอยู่กับการดำเนินงาน(drugrelated) transductional (การมีเพศสัมพันธ์รับ) และโครงสร้าง(ลำดับกรดอะมิโนหลัก) ลักษณะ ทั้งหมด 5-HT รับยกเว้นหนึ่ง (ประเภท 5 HT3) จะ metabotropic Gprotein- รับควบคู่ไป; โครงสร้างที่แตกต่างกันและการทำงานจากทุกประเภทที่ 5 HTreceptor อื่น ๆ ที่รับ 5-HT3 เป็นแกนด์รั้วรอบขอบชิดionotropic รับไอออนช่องทาง. ท่ามกลางความหลากหลายที่น่าประทับใจของโคลนและระบุ 5-HT รับความสนใจโดยเฉพาะได้มุ่งเน้นไปที่ 5 HT1A รับ ความสนใจนี้ได้รับเนื่องจากการเลือกใช้ได้agonists และคู่อริของตัวรับ 5-HT1A และข้อมูลที่เกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการควบคุมของ(i) ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า (55-58) (ii) autoregulation ของเซลล์ประสาท 5-HT ในสมอง(59) และ (iii) ข้อมูลทางเภสัชวิทยาบอกว่า 5 HT1A ฟังก์ชั่นรับการเชื่อมโยงกับการรุกราน ผลยับยั้งการรับ agonists 5 HT1A ต่อพฤติกรรม agonistic และสังคมในหนูและหนูก็แสดงให้เห็น. (60-64) ที่แตกต่างกันพอสมควรใน 5 HT1A receptorswere พบในหนูนอร์เวย์ดีสำหรับความก้าวร้าวสูงและการขาดก้าวร้าวปฏิกิริยากับผู้ชายคนหนึ่ง(65) ความหนาแน่นของตัวรับ 5-HT1A ที่รับmRNAexpression ในโครงสร้างของสมองและความสัมพันธ์การทำงานสำหรับตัวรับ5-HT1A ระบุว่าเป็นตัวเอก 5 HT1A 8 OH-DPATinduced อุณหภูมิและเพิกถอนริมฝีปากล่าง (LLR) ได้รับการศึกษา ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ Bmax รับเฉพาะผลผูกพันของ[3H] 8 OH-DPAT ในเยื่อหุ้มสมองหน้าผากมลรัฐและต่อมทอนซิลเช่นเดียวกับการลดลงในการรับ5-HT1A mRNA แสดงออกในสมองส่วนกลางของหนูก้าวร้าวของเขาถูกพบ 5 HT1A ตัวเอก 8 OH-DPAT (0.5 mg / kg IP) ผลิตปฏิกิริยาภาวะhypothermia ที่แตกต่างกันในหนูก้าวร้าวและไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญอุณหภูมิของร่างกายในหนูก้าวร้าว. ความแตกต่างที่คล้ายกันได้รับการเปิดเผยใน 8 OH-DPAT ที่เกิดขึ้น LLR: LLR ได้มากขึ้นแสดงความมั่นในก้าวร้าว. กว่าในสัตว์ก้าวร้าวดังนั้นกำหนดพันธุกรรมแข็งขันต่ำถูกนำมาแสดงที่จะเชื่อมโยงทั้งที่มีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ 5 HT1A mRNA รับในสมองส่วนกลางความหนาแน่นของพวกเขาในบางสมองภูมิภาคและกิจกรรมการทำงานของตัวรับ 5-HT1A บอกบทบาทที่สำคัญของตัวรับ5-HT1A ในเชิงรุกปราบปรามพฤติกรรม ข้อเสนอแนะนี้อยู่ในข้อตกลงที่ดีกับการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของการยับยั้งการรับagonists 5 HT1A ในรูปแบบที่แตกต่างกันของก้าวร้าวพฤติกรรมในหนูและหนู นอกจากนี้ข้อมูลของเรามีความสอดคล้องกับการศึกษาดำเนินการในมนุษย์: * ความสัมพันธ์ผกผันระหว่างการตอบสนองต่อ 5 HT1A ipsapirone ตัวเอกและการรุกรานในมนุษย์ได้รับการแสดง: อาสาสมัครที่มี neuroendocrine ทื่อการตอบสนองต่อipsapirone ท้าทายอย่างมีนัยสำคัญที่สูงขึ้นการจัดอันดับตัวเองของความหยาบ / (66) นอกจากนี้ยังเป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราส่วนที่มากกว่า 2 เดือน / 5-HT ใน
พื้นที่สมอง ( 45 ) แม้จะมีความแตกต่างที่เด่นชัดระหว่างภูมิภาคสมองต่าง ๆค่า

นี้ญาติมากกว่า 2 เดือน / ส่วนอัตราส่วนลดลงในหนู tg8 กับ
ควบคุม c3h สายพันธุ์คล้ายกันอย่างแปลกใจ ( 45% ) ในโครงสร้างสมอง
6 ศึกษา ลดระดับและ
มากกว่า 2 เดือนมากกว่า 2 เดือน / 5-htratio แนะนำกิจกรรมการทํางานของระบบลดลง
ซีโรโตนินในสมองของหนู tg8 . ข้อเสนอแนะนี้
ยืนยันโดยข้อมูลการศึกษา . มันได้รับการแสดง
ที่เป็นธรรมชาติยิงความถี่ของซีโรโตนินอย่างมีนัยสำคัญลดลงในเซลล์ประสาท

หนูเหมาพิศวงเมื่อเทียบกับของการควบคุม ( 46 ) ในทางตรงกันข้าม ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในส่วน
ระดับที่พบในสมองของเหมา b-deficient
หนูและเหมา B knockout ชายเมาส์ไม่ได้แสดงความก้าวร้าว

( 47,48 ) มากน่าสนใจ เหมา a-deficient เมาส์สายพันธุ์
มีแบบเหมาขาดผู้ชาย แน่นอนบาง
ปีก่อน ครอบครัวชาวดัตช์ที่มีการผ่าเหล่าใน exon 8
ของเหมาโครงสร้างยีนที่ถูกพบโดยการซ่อน et al . ( 49 )
สี่รุ่นของตระกูลใหญ่ คือการตรวจสอบ และได้รับผลกระทบ 14
ผู้ชายที่มีพฤติกรรมลักษณะซับซ้อนซินโดรม
โดยเส้นเขตแดนปัญญาอ่อนและพฤติกรรมผิดปกติหุนหันพลันแล่นก้าวร้าว
กับถูกอธิบายไว้ ( 50 ) หนู inmaoadeficient
, การเปลี่ยนแปลงในระดับของแคทีโคลามีนและสารซีโรโตนิน
, ของพวกเขา , เช่นเดียวกับในความก้าวร้าว ( 43,45 )
ที่คล้ายกับที่พบในครอบครัวชาวดัตช์ ( 49,50 ) เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าสมาคม
-
ของกฎระเบียบในภูมิภาคโปรโมเตอร์ยีนส์ m.a.o.a . กับ antisocial พิษสุราเรื้อรัง
ในแอลกอฮอล์ 303 เชื้อสายเยอรมันขึ้นอยู่กับชายวิชา
รวมถึง 59 ติดสุรากับกันตธีร์ ศุภมงคล
ถูกอธิบาย ( 51 )
ถ่ายด้วยกัน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็น thatmaoa andmao
บีเล่นบทบาทที่แตกต่างทางพันธุกรรมในการควบคุมพฤติกรรมก้าวร้าว

เหมาเป็นส่วนเกี่ยวข้องกับพันธุกรรม
นิยามการรุกรานในเมาส์และเพื่อน เหมาทั้ง b-deficiency
มีผลต่อการเผาผลาญในส่วนสมองและพฤติกรรมก้าวร้าว
.
serotonin receptor ยีน
ที่สุดของ 5-htmolecules ปล่อยเข้าไปในรอยแยก Synaptic จะ
ซึ่งการทำงานโดยการขนส่งที่ใช้งานของ 5-HT จากภายนอกเข้าไปในส่วน
พื้นที่อาคาร ในทางกลไกที่อนุญาตให้โมเลกุลเดียวกัน

อาจจะใช้ซ้ำ ๆเป็นคนกลางด้วยพลาสมา membrane5 ทร. ลำเลียง
( SERT ) ซึ่งจะแสดงเลือกในส่วนประสาท .
เซ็ทสิ้นสุดลง 5-HT การกระทําที่ไซแนปส์และเป็นตัวแทน
หนึ่งในหน่วยงานหลักของกิจกรรมให้ 5-ht-ergic
การควบคุมที่มีประสิทธิภาพมากกว่าความเข้ม 5-ht-mediated ส่งสัญญาณ (
52,53 ) การลบของ SERT ในน็อกหนูผลิต
ลดพฤติกรรมก้าวร้าว : SERT knockout ชายผู้บุกรุกอาศัยอยู่ได้อีกต่อไปใน
การทดสอบศักยภาพก่อนโจมตี
ผู้บุกรุกและจำนวนของการโจมตีลดลงเมื่อเทียบ
เพื่อควบคุมเมาส์ ( 54 )
.ทั้งนี้ รีเซพเตอร์ยีนและพฤติกรรมก้าวร้าว
อีกกลุ่มของโปรตีนที่เป็นสมอง 5-htsystem
คือ serotonin receptor ซูเปอร์แฟมิลี . ในทศวรรษที่ผ่านมา 14 ชนิดย่อยอื่นของตัวรับซีโรโตนิน

ถูกอธิบายไว้ ซึ่งมี 7 ครอบครัว ตามปฏิบัติการ ( drugrelated )
transductional ( ตัวรับคู่ ) , และโครงสร้าง
( หลักลำดับกรดอะมิโน ) ลักษณะ ทั้งหมดส่วน
รับยกเว้น ( 5-ht3 ประเภท ) จี โปรตีนคู่ผู้รับ metabotropic -
; โครงสร้างและการทำงานที่แตกต่างจากทุกคนอื่น ๆ
5-htreceptor ชนิด 5-ht3 ตัวรับเป็นลิแกนด์ไอออนช่องทางรับ ionotropic gated
.
ของความหลากหลายที่น่าประทับใจของโคลนและระบุตัวรับซีโรโตนิน
โดยเฉพาะอย่างยิ่งความสนใจได้มุ่งเน้นในการ 5-ht1a
รีเซพเตอร์ความสนใจนี้ได้เนื่องจากมีกลุ่มอันธพาลของและเลือก

5-ht1a ตัวรับและข้อมูลเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการควบคุม ( 1 ) ความวิตกกังวลและความซึมเศร้า (
55 - 58 ) ( 2 ) autoregulation ของตัวรับ 5-HT เซลล์ประสาทสมอง
( 59 ) และ ( 3 ) การใช้ข้อมูลแนะนำว่า ฟังก์ชันตัวรับ 5-ht1a
เชื่อมโยงก้าวร้าว ผลยับยั้งของ
5-ht1a receptor agonists ใน agonistic และพฤติกรรมทางสังคมใน
หนูและหนูก็แสดง ( 60 - 64 )
มาก ความแตกต่างใน 5-ht1a receptorswere พบในหนูพันธุ์สำหรับความก้าวร้าว
นอร์เวย์สูงและไม่มีปฏิกิริยาก้าวร้าว
ผู้ชาย ( 65 ) 5-ht1a ตัวรับความหนาแน่นของตัวรับ
mrnaexpression ในโครงสร้างของสมองและการทำงานที่เกี่ยวข้องกับ
สำหรับ 5-ht1a ตัวรับที่ระบุว่าเป็น 5-ht1a ปิดริมฝีปากล่างและ 8-oh-dpatinduced
hypothermia ถอนคำพูด ( ไม )
) ลดลงอย่างมากในการระบุสาเหตุจากการใช้ยาแก้ปวดเกินขนาดของ
( [ 3 ] 8-oh-dpat ในคอร์เท็กซ์ส่วนหน้าและ hypothalamus
, Amygdala ตลอดจนลดการแสดงออกของตัวรับ 5-ht1a
ในสมองส่วนกลางของหนูก้าวร้าว พบว่า 5 -
ht1a รีเซพเตอร์อะโกนิสต์ 8-oh-dpat ( 05 มิลลิกรัม / กิโลกรัม จำกัด ) ผลิต
ปฏิกิริยาไฮโปเธอร์มิคที่แตกต่างกันในหนู nonaggressive และไม่ได้
มีผลต่ออุณหภูมิของร่างกายหนูก้าวร้าว
ความแตกต่างที่คล้ายกันถูกเปิดเผยใน 8-oh-dpat-induced ไม :
ไมได้มากขึ้นขอแสดงใน nonaggressive

กว่าสัตว์ก้าวร้าว ดังนั้น ทางพันธุกรรมที่กำหนดแสดงความก้าวร้าวต่ำ
จะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มการแสดงออกของยีนตัวรับ 5-ht1a
ในสมองส่วนกลาง ความหนาแน่นของพวกเขาในบางภูมิภาคและกิจกรรมการทำงานของสมอง

5-ht1a ตัวรับว่าบทบาทที่สำคัญของการ 5-ht1a ในการปราบปรามพฤติกรรมก้าวร้าว

ข้อเสนอแนะนี้เป็นข้อตกลงที่ดีกับการศึกษาทางเภสัชวิทยา

แสดงผลการยับยั้งของ 5-ht1a receptor agonists ในรุ่นที่แตกต่างกันของพฤติกรรมก้าวร้าว
ในหนูและหนู นอกจากนี้ ข้อมูลที่สอดคล้องกับการศึกษา
ทดลองในมนุษย์ :
* ความสัมพันธ์ผกผันระหว่างการ 5-ht1a
ipsapirone อะโกนิสต์รีเซพเตอร์และความก้าวร้าวในมนุษย์
แสดง : จำนวนที่มีการตอบสนองต่อความท้าทาย ipsapirone ทื่อๆ

มีเพิ่มขึ้นอันดับเครดิตของตนเอง aggressivity / ( 66 ) นอกจากนี้ มี