PancreasStudies evaluating the role

Pancreas
Studies evaluating the role of E2 in pancreatic islets and insulin
secretion date back to the 1940s, when it was demonstrated
that administration of E2 to rats increases insulin content in the
pancreas. Later, E2 was associated with islet hypertrophy and
regeneration after partial pancreatectomy in rats. E2 not only
influences islet size but is important in determining insulin
release from the bcells. Islets isolated from ovariectomized
mice respond to glucose with a smaller release of insulin than
do islets isolated from intact mice. Replacement of E2 in ovariectomized mice normalizes the response. In women, insulin secretion after menopause does not appear to be different from that
of premenopausal women. However, glucose tolerance tests
showed that in the postmenopausal period, there is both
reduced insulin secretion and reduced elimination. The overall
effect is maintenance of insulin levels, similar to that in premenopausal women (Godsland, 2005).
During HRT or use of hormone contraceptives, lower doses of
E2 increase insulin secretion, sensitivity, and elimination. Higher
doses of E2 seem to have a time-dependent effect on insulin
secretion. In the short term, hyperestrogenism is related to
reduced insulin secretion, whereas in the long term, increased
secretion is observed. E2 has rapid effects onbcells, regulating
membrane depolarization, Ca
2+
influx, insulin secretion, and
overall glycemia (Alonso-Magdalena et al., 2006). In addition to
this, E2 is an important regulator of bcell inflammation and
apoptosis (Yamabe et al., 2010).
Both ERs have been identified in the nucleus and cell
membrane ofbcells (Alonso-Magdalena et al., 2008; Nadal
et al., 2009). One of the first studies to confirm the participation
of ERs in regulation of pancreaticbcell function compared the
effects of low doses of bisphenol A (BPA), an endocrine disruptor
with estrogenic activity, and E2 on insulin secretion and content
in mice and isolatedbcells. The results showed that both E2 and
BPA increased insulin secretion and reduced glucose plasma
levels through two distinct pathways. The first involved the
classical transcriptional activation, which was blocked by the
antagonist ICI; the second was a nonclassical pathway that
involved membrane ERs, was rapid, and was not influenced by
ICI (Alonso-Magdalena et al., 2006).
In ERb
/
mice, no changes have been observed in insulin or
glucose levels, but we have reported increased islet size and
delayed first-phase insulin release after glucose stimulation,
suggesting the importance of ERbin regulating islet size and
rapid insulin release in vivo (Barros et al., 2009). ERa
/
mice
Cell Metabolism14, September 7, 2011ª2011 Elsevier Inc. 293
Cell Metabolism
Review
have increased fasting insulin and glucose levels. Thus, absence
of ERaresults in islet dysfunction and hyperinsulinemia (Bryzgalova et al., 2006). Inbcell islets isolated from Swiss albino mice,
PPT (ERaagonist) treatment resulted in increased insulin content
similar to that observed with E2, and ICI treatment blunted
ERa-induced insulin synthesis. Treatment of the islets with
DPN (ERb agonist) did not change insulin content. Further
support for the importance of ERacomes from studies of islets
isolated from WT, ERa
/
, and ERb
/
mice. When cells
were submitted to E2 treatment, a strong response was
observed in cells from WT and ERb
/
mice but not those
from ERa
/
mice. In vivo, E2-induced insulin synthesis was
also abolished in ERa
/
mice and in mice where ERawas
selectively knocked out in the pancreas. Surprisingly, by knocking in a mutated ERa, it was discovered that E2-induced insulin synthesis is independent of estrogen response element
(ERE). The pathway that regulates insulin synthesis involves activation of tyrosine kinase Src by extranuclear ERa(Wong et al.,
2010).
Much effort has been focused on regulation by E2 of the ATPsensitive potassium (KATP) channels in bcells. Closure of KATP
channels is a pivotal event in the glucose-induced insulin
release. Once the channel is closed, membrane depolarizes
and insulin is released. E2 and DPN reduced the activity of
KATPchannels inbcells from WT mice and ERa
/
mice cells,
but not those from ERb
/
mice. Thus, it appears that ERb
mediates the estrogen-induced rapid inhibition of the KATPchannels and, consequently, insulin release. The atrial natriuretic
peptide receptor (ANPR) is involved in KATPchannel closure
and insulin release. Neither E2 nor DPN increases KATPchannel
closure in ANPR knockout mice. In summary, E2-induced rapid
insulinotropic effects depend on ERband involve KATPchannels
and the ANPRs (Nadal et al., 2009).
One of the key features in both types 1 and 2 DM isbcell
apoptosis. E2 exerts antiapoptotic effects on these cells, but
the receptor that mediates this response was not identified until
recently. In the E2-deficient (ArKO) mice, there is increased
apoptosis ofbcells, and these mice are prone to the development of insulin-dependent DM when exposed to streptozotocin.
Treatment of these mice with E2 prevented apoptosis, maintained insulin production, and avoided the development of diabetes. In ERa
/
mice, however, the protective effects of E2
were reduced, and in these mice there isbcell apoptosis and
insulin-dependent DM. Thus, ERaappears to be the ER that
protectsbcells against apoptosis (Le May et al., 2006). These
protective effects of ERaon islet survival are independent of
the classical ERE and involve the G protein-coupled estrogen
membrane receptor (GPR30) (Liu et al., 2009).
ERais also an important regulator of proliferation and differentiation of human-islet derived cells (hIPCs). These cells express
only ERaand respond to E2 with increased proliferation and
reduced differentiation. Intriguingly, fetal hIPCs, which also
express ERa, do not respond to E2. This observation raises
the question of what other cell components are rate limiting to
certain actions of E2 during various phases of development
(Ren et al., 2010).
In conclusion, ERaand ERbare key players in the physiology
and pathology of the pancreas and seem to be of fundamental
importance in the proliferation, differentiation, and survival of
bcells and in the regulation of insulin synthesis and release.
E2/ER regulation of pancreatic function involves both genomic
and rapid nongenomic phenomena (Figure 3). Elucidation of
these intertwined estrogen signaling pathways is essential for
our understanding ofbcell adaptation during high metabolic
demand and insulin resistant states and will most likely lead us
to novel therapies for bcell-related diseases and prevention of
apoptosis ofbcells during stress periods.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตับอ่อนศึกษาประเมินบทบาทของ E2 ในเกาะที่ตับอ่อนและอินซูลินวันหลั่งกลับไปทศวรรษ 1940 โดย เมื่อถูกแสดงการจัดการของ E2 หนูเพิ่มอินซูลินในเนื้อหาตับอ่อน ภายหลัง E2 ถูกเชื่อมโยงกับเกาะ(เล็ก) hypertrophy และฟื้นฟูหลัง pancreatectomy บางส่วนในหนู ไม่เฉพาะ E2มีผลต่อขนาดของเกาะ(เล็ก) แต่เป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดอินซูลินปล่อยจาก bcells เกาะที่โดดเดี่ยว ovariectomizedหนูตอบสนองต่อกลูโคสกับรุ่นเล็กของอินซูลินมากกว่าทำเกาะโดดเดี่ยวหนูเหมือนเดิม E2 แทนในหนู ovariectomized normalizes การตอบสนอง ในผู้หญิง หลั่งอินซูลินหลังจากวัยหมดประจำเดือนไม่แตกต่างจากที่ผู้หญิง premenopausal อย่างไรก็ตาม ทดสอบการยอมรับกลูโคสพบว่า ในช่วงเวลา postmenopausal มีทั้งหลั่งอินซูลินลดลงและตัดลดลง โดยรวมผลคือ บำรุงรักษาระดับอินซูลิน คล้ายกับผู้หญิง premenopausal (Godsland, 2005)ในระหว่างการใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดหรือ HRT ลดปริมาณของE2 เพิ่มการหลั่งอินซูลิน ไว และตัดออก สูงดูเหมือน ได้ผลขึ้นอยู่กับเวลาอินซูลินปริมาณ E2หลั่ง ในระยะสั้น hyperestrogenism เกี่ยวข้องกับลดการหลั่งอินซูลิน ในขณะที่ในระยะยาว เพิ่มขึ้นย่อยหลั่ง E2 ได้ผลอย่างรวดเร็ว onbcells ควบคุมdepolarization เยื่อ Ca2 +อีก หลั่งอินซูลิน และโดยรวม glycemia (Alonso-มักดาเลนาและ al., 2006) นอกนี้ E2 เป็นการควบคุมที่สำคัญของ bcell และapoptosis (Yamabe et al., 2010)สกู๊ปทั้งสองได้รับการระบุในนิวเคลียสและเซลล์ofbcells เมมเบรน (Alonso-มักดาเลนาร้อยเอ็ด al., 2008 Nadalร้อยเอ็ด al., 2009) ศึกษาแรกเพื่อยืนยันการเข้าร่วมอย่างใดอย่างหนึ่งของสกู๊ปในระเบียบของ pancreaticbcell ฟังก์ชันเปรียบเทียบผลของปริมาณต่ำของ bisphenol A (BPA), disruptor เป็นต่อมไร้ท่อกับกิจกรรม estrogenic, E2 หลั่งอินซูลินและเนื้อหาในหนูและ isolatedbcells ผลพบว่าทั้ง E2 และBPA เพิ่มการหลั่งอินซูลิน และลดระดับน้ำตาลในพลาสมาระดับผ่านมนต์สองแตกต่างกัน ครั้งแรกที่เกี่ยวข้องกับการเรียกใช้ transcriptional คลาสสิก ที่ถูกบล็อกโดยการปฏิปักษ์เหมา ที่สองเป็นทางเดิน nonclassical ที่เยื่อเกี่ยวข้องสกู๊ป ได้อย่างรวดเร็ว และไม่ได้รับอิทธิพลจากเหมา (Alonso-มักดาเลนาและ al., 2006)ใน ERb / หนู เปลี่ยนแปลงไม่ได้ถูกตรวจสอบในอินซูลิน หรือระดับน้ำตาล แต่ที่มีรายงานอิสเล็ทเพิ่มขนาด และล่าช้าปล่อยอินซูลินในระยะแรกหลังจากที่กระตุ้นกลูโคสแนะนำความสำคัญของการควบคุมเกาะ(เล็ก)ขนาด ERbin และอินซูลินอย่างรวดเร็วปล่อยในสัตว์ทดลอง (Barros et al., 2009) ยุค / หนูเซลล์ อิงค์ Elsevier 2011ª2011 Metabolism14, 7 กันยายน 293เมแทบอลิซึมของเซลล์ตรวจทานได้เพิ่มระดับกลูโคสและอินซูลินถือศีลอด ดังนั้น การขาดงานของ ERaresults ชวนเล็ทและ hyperinsulinemia (Bryzgalova และ al., 2006) Inbcell เกาะโดดเดี่ยวหนู albino สวิสรักษา PPT (ERaagonist) ส่งผลให้เนื้อหาอินซูลินเพิ่มขึ้นที่สังเกตกับ E2 รักษาเหมา bluntedการสังเคราะห์อินซูลินทำให้เกิดยุคทาง รักษาของเกาะด้วยDPN (ERb อะโกนิสต์) ได้เปลี่ยนแปลงเนื้อหาของอินซูลิน เพิ่มเติมสนับสนุนความสำคัญของ ERacomes จากการศึกษาของเกาะแยกต่างหากจาก WT ยุค/, และ ERb / หนู เมื่อเซลล์ส่งมาที่ E2 รักษา การตอบสนองที่แข็งแรงมีพบในเซลล์จาก ERb และ WT / หนูแต่ไม่ใช่จากยุค / หนู การสังเคราะห์อินซูลินในสัตว์ทดลอง E2 เกิดถูกยัง ยุติในยุค / หนู และหนูที่ ERawasเลือกโบว์ลิ่งออกในตับอ่อน จู่ ๆ โดยเคาะในยุคกลาย เป็นการค้นพบว่าการสังเคราะห์อินซูลิน E2 เกิดขึ้นอยู่กับองค์ประกอบตอบสนองฮอร์โมนหญิง(โบราณ) ทางเดินที่กำหนดสังเคราะห์อินซูลินเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของ tyrosine kinase Src โดยยุค extranuclear (วง et al.,2010)เน้นความพยายามมากในการควบคุม โดย E2 ช่องโพแทสเซียม (KATP) ATPsensitive ใน bcells ปิด KATPช่องเป็นงานแปรในอินซูลินเกิดจากน้ำตาลกลูโคสปล่อย เมื่อปิดช่อง เมมเบรน depolarizesและปล่อยอินซูลิน E2 และ DPN ลดการInbcells KATPchannels จากหนู WT และยุค / หนูเซลล์แต่ไม่ใช่จาก ERb / หนู ดังนั้น เหมือนที่ ERbmediates ที่เกิดจากฮอร์โมนหญิงอย่างรวดเร็วยับยั้งการ KATPchannels และ จึง ปล่อยอินซูลิน ที่หัวใจเต้น natriureticเพปไทด์ตัวรับ (ANPR) จะเกี่ยวข้องกับการปิด KATPchannelและปล่อยอินซูลิน ใช่ E2 หรือ DPN เพิ่ม KATPchannelปิดในหนู ANPR น่าพิศวง ในสรุป E2 เกิดอย่างรวดเร็วผล insulinotropic พึ่ง ERband เกี่ยวข้องกับ KATPchannelsและ ANPRs (Nadal et al., 2009)หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญใน isbcell DM ทั้งประเภท 1 และ 2apoptosis E2 exerts ผล antiapoptotic เซลล์เหล่านี้ แต่ตัวรับที่ mediates ตอบรับนี้ไม่ระบุถึงล่าสุด ในหนู E2-ไม่ (ArKO) มีขึ้นapoptosis ofbcells และหนูเหล่านี้มีแนวโน้มการพัฒนาของอินซูลินขึ้นอยู่กับ DM เมื่อสัมผัส streptozotocinการรักษาเหล่านี้หนูกับ E2 apoptosis ดูแลการผลิตอินซูลิน ป้องกัน และหลีกเลี่ยงการพัฒนาของโรคเบาหวาน ในยุค / หนู ไร ผลป้องกันของ E2ลดลง และหนูเหล่านี้มี isbcell apoptosis และขึ้นอยู่กับอินซูลิน DM ดังนั้น ERaappears เป็น ER ที่protectsbcells กับ apoptosis (Le May et al., 2006) เหล่านี้ป้องกันผลกระทบของ ERaon เล็ทอยู่รอดเป็นอิสระERE คลาสสิก และเกี่ยวข้องกับฮอร์โมนหญิง G โปรตีนควบคู่ตัวรับเมมเบรน (GPR30) (หลิว et al., 2009)ERais ยังควบคุมการสำคัญของการแพร่หลายและสร้างความแตกต่างของมนุษย์เล็ทมาเซลล์ (hIPCs) เซลล์เหล่านี้ด่วนERaand เพียงตอบสนอง E2 มีการงอกเพิ่มขึ้น และสร้างความแตกต่างที่ลดลง Intriguingly, hIPCs และทารกในครรภ์ ซึ่งยังยุคเอ็กซ์เพรส ไม่ตอบสนอง E2 สังเกตนี้เพิ่มคำถามที่ส่วนประกอบอื่น ๆ เซลล์คืออะไร อัตราจำกัดกับการดำเนินการของ E2 ในช่วงระยะต่าง ๆ ของการพัฒนา(เร็น et al., 2010)ในสรุป ERaand ERbare ผู้เล่นสำคัญในสรีรวิทยาการและพยาธิวิทยาของตับอ่อน และดูเหมือนจะ เป็นพื้นฐานความสำคัญในการขยายตัว สร้างความแตกต่าง และการอยู่รอดของbcells และ ในข้อบังคับของการสังเคราะห์อินซูลินและปล่อยระเบียบ E2/ER ของฟังก์ชันตับอ่อนเกี่ยวข้องกับทั้ง genomicและปรากฏการณ์ nongenomic อย่างรวดเร็ว (รูปที่ 3) Elucidation ของเหล่านี้ฮอร์โมนหญิงสองดวงสัญญาณหลักเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปรับ ofbcell ของเราความเข้าใจระหว่างช่วงเผาผลาญความต้องการ และอเมริกาทนอินซูลิน และมักจะนำเราการบำบัดนวนิยายสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับ bcell และป้องกันการofbcells apoptosis ในระหว่างความเครียด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตับอ่อน
การศึกษาการประเมินบทบาทของ E2 ในตับอ่อนและอินซูลิน
ที่หลั่งกลับไปปี 1940 เมื่อมันถูกแสดงให้เห็นถึง
การบริหารงานของ E2 ที่หนูเพิ่มปริมาณอินซูลินใน
ตับอ่อน ต่อมา E2 ได้เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตมากเกินไปเกาะและ
การฟื้นฟูหลังจาก pancreatectomy บางส่วนในหนู E2 ไม่เพียง แต่
มีผลต่อขนาดของเกาะ แต่เป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดอินซูลิน
ออกจาก bcells เกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกได้จากการตัดรังไข่
หนูตอบสนองต่อน้ำตาลกลูโคสที่มีการเปิดตัวที่มีขนาดเล็กกว่าของอินซูลิน
ไม่เกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกจากหนูเหมือนเดิม เปลี่ยน E2 ในหนูที่ถูกตัดรังไข่ normalizes การตอบสนอง ในผู้หญิงหลั่งอินซูลินหลังวัยหมดประจำเดือนไม่ปรากฏจะแตกต่างจากที่
ของผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน อย่างไรก็ตามการทดสอบความทนทานต่อกลูโคส
แสดงให้เห็นว่าในช่วงวัยหมดประจำเดือนที่มีทั้ง
การหลั่งอินซูลินลดลงและการกำจัดลดลง โดยรวม
ผลกระทบคือการบำรุงรักษาระดับอินซูลินคล้ายกับว่าในผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน (Godsland, 2005).
ในช่วงระยะเวลาเก็บกักหรือการใช้ยาคุมกำเนิดฮอร์โมนในปริมาณที่ลดลงของ
E2 เพิ่มการหลั่งอินซูลินไวและการกำจัด สูงกว่า
ปริมาณ E2 ดูเหมือนจะมีผลเวลาขึ้นอยู่กับอินซูลิน
หลั่ง ในระยะสั้น, hyperestrogenism ที่เกี่ยวข้องกับการ
หลั่งอินซูลินลดลงในขณะที่ในระยะยาวเพิ่มขึ้น
หลั่งเป็นที่สังเกต E2 มีผลอย่างรวดเร็ว onbcells ควบคุม
การสลับขั้วเมมเบรน, Ca
2+
ไหลบ่าเข้ามาหลั่งอินซูลินและ
glycemia โดยรวม (อลอนโซ่-แมกดาเลนา et al., 2006) นอกเหนือจาก
นี้ E2 เป็นผู้กำกับดูแลที่สำคัญของ bcell การอักเสบและ
การตาย (เบะ et al, 2010.).
ทั้งสอง ERS ที่ได้รับการระบุในนิวเคลียสและเซลล์
ofbcells เมมเบรน (อลอนโซ่-แมกดาเลนา, et al, 2008;. เอลนาดาล
และคณะ 2009) หนึ่งของการศึกษาครั้งแรกเพื่อยืนยันการมีส่วนร่วม
ของ ERS ที่ในการควบคุมการทำงาน pancreaticbcell เมื่อเทียบ
กับผลกระทบของปริมาณต่ำของบิสฟีนอลเอ (BPA), ต่อมไร้ท่อ disruptor
กับกิจกรรม estrogenic และ E2 ต่อการหลั่งอินซูลินและเนื้อหา
ในหนูและ isolatedbcells ผลการศึกษาพบว่าทั้งสอง E2 และ
BPA เพิ่มการหลั่งอินซูลินและลดระดับน้ำตาลในพลาสมา
ระดับผ่านสองทางเดินที่แตกต่างกัน มีส่วนร่วมครั้งแรก
ยืนยันการใช้งานการถอดรหัสคลาสสิกที่ถูกบล็อกโดย
ศัตรู ICI; ที่สองคือทางเดิน nonclassical ที่
เกี่ยวข้องกับเมมเบรน ERS ที่เป็นไปอย่างรวดเร็วและไม่ได้รับอิทธิพลจาก
ICI (อลอนโซ่-แมกดาเลนา et al., 2006).
ใน ERb? /? หนูไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่ได้รับการตั้งข้อสังเกตในอินซูลินหรือ
ระดับน้ำตาลใน แต่ เราได้รายงานเกาะขนาดที่เพิ่มขึ้นและ
ความล่าช้าในการปล่อยอินซูลินเฟสแรกหลังจากการกระตุ้นกลูโคส
บอกความสำคัญของการ Erbin ควบคุมขนาดเกาะและ
การปล่อยอินซูลินในร่างกายอย่างรวดเร็ว (Barros et al., 2009) ยุค? /? หนู
เซลล์ Metabolism14 7 กันยายน2011ª2011เอลส์อิงค์ 293
มือเผาผลาญ
ความคิดเห็น
ได้เพิ่มอินซูลินอดอาหารและระดับน้ำตาลในเลือด ดังนั้นการขาด
ของ ERaresults ในความผิดปกติของเกาะและ hyperinsulinemia (Bryzgalova et al., 2006) Inbcell เกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกจากหนูเผือกสวิส,
PPT (ERaagonist) การรักษาผลในเนื้อหาของอินซูลินเพิ่มขึ้น
คล้ายกับที่พบกับ E2 และการรักษา ICI ทื่อ
สังเคราะห์อินซูลินยุคที่เกิดขึ้น การรักษาของเกาะเล็กเกาะน้อยที่มี
DPN (ตัวเอก ERb) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเนื้อหาอินซูลิน เพิ่มเติม
การสนับสนุนสำหรับความสำคัญของการ ERacomes จากการศึกษาของเกาะเล็กเกาะน้อย
ที่แยกได้จาก WT ยุค? / ?, และ ERb? /? หนู เมื่อเซลล์
ถูกส่งไปรักษา E2, การตอบสนองที่แข็งแกร่งถูก
พบในเซลล์จาก WT และ ERb? / หนู? แต่ไม่เหล่านั้น
จากยุค? /? หนู ในร่างกาย, E2 เหนี่ยวนำให้เกิดการสังเคราะห์อินซูลินถูก
ยังยกเลิกในยุค? /? หนูและในหนูที่ ERawas
คัดเลือกเคาะออกมาในตับอ่อน น่าแปลกที่โดยการเคาะในยุคกลายพันธุ์มันถูกค้นพบว่าการสังเคราะห์อินซูลิน E2 เหนี่ยวนำให้เกิดความเป็นอิสระขององค์ประกอบการตอบสนองสโตรเจน
(ERE) ทางเดินที่ควบคุมการสังเคราะห์อินซูลินที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของไคเนสซายน์ Src โดยยุค extranuclear (วงศ์ et al.,
2010).
ความพยายามมากได้รับการมุ่งเน้นไปที่การควบคุมโดย E2 ของโพแทสเซียม ATPsensitive (KATP) ช่องทางใน bcells ปิด KATP
ช่องเป็นเหตุการณ์สำคัญในอินซูลินกลูโคสเหนี่ยวนำให้เกิด
การปล่อย เมื่อช่องทางที่จะปิด depolarizes เมมเบรน
และอินซูลินถูกปล่อยออกมา E2 และ DPN ลดกิจกรรมของ
KATPchannels inbcells จากหนู WT และยุค? /? เซลล์หนู
แต่ไม่ผู้ที่มาจาก ERb? /? หนู ดังนั้นจึงปรากฏว่า ERb
ไกล่เกลี่ยยับยั้งอย่างรวดเร็วสโตรเจนที่เกิดขึ้นของ KATPchannels และดังนั้นการปล่อยอินซูลิน natriuretic atrial
รับเปปไทด์ (ANPR) มีส่วนเกี่ยวข้องในการปิด KATPchannel
และการปล่อยอินซูลิน ทั้ง E2 หรือ DPN เพิ่ม KATPchannel
ปิดใน ANPR หนูที่น่าพิศวง โดยสรุป E2-induced อย่างรวดเร็ว
insulinotropic ผลกระทบขึ้นอยู่กับ ERband เกี่ยวข้องกับ KATPchannels
และ ANPRs (นาดาล et al., 2009).
หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญในทั้งสองประเภทที่ 1 และ 2 DM isbcell
apoptosis E2 ออกแรงผลกระทบต่อเซลล์ต่อต้านการตายเหล่านี้ แต่
รับว่าไกล่เกลี่ยการตอบสนองนี้ไม่ได้ระบุจนกระทั่ง
เมื่อเร็ว ๆ นี้ ใน E2-ขาด (Arko) หนูมีเพิ่มขึ้น
ofbcells apoptosis และหนูเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนา DM ขึ้นอยู่กับอินซูลินเมื่อสัมผัสกับ streptozotocin.
การรักษาของหนูเหล่านี้ด้วย E2 ป้องกันไม่ให้เกิดการตายการบำรุงรักษาการผลิตอินซูลินและหลีกเลี่ยง การพัฒนาของโรคเบาหวาน ในยุค? /? หนู แต่ป้องกันผลกระทบของ E2
ถูกลดลงและในหนูเหล่านี้มี isbcell apoptosis และ
ขึ้นอยู่กับอินซูลิน DM ดังนั้น ERaappears จะเป็น ER ที่
protectsbcells กับการตาย (Le พฤษภาคม et al., 2006) เหล่านี้
ป้องกันผลกระทบของการอยู่รอดเกาะ ERaon เป็นอิสระจาก
คลาสสิกไม่ช้าและเกี่ยวข้องกับสโตรเจนโปรตีนควบคู่ G
รับเมมเบรน (GPR30) (Liu et al., 2009).
ERais ยังกำกับดูแลที่สำคัญของการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเกาะมนุษย์เซลล์ที่ได้มา (hIPCs) เซลล์เหล่านี้ด่วน
เพียง ERaand ตอบสนองต่อการ E2 ที่มีการขยายเพิ่มขึ้นและ
ความแตกต่างที่ลดลง น่าประหลาดใจของทารกในครรภ์ hIPCs ซึ่งยัง
ยุคด่วนไม่ตอบสนองต่อ E2 การสังเกตนี้ทำให้เกิด
คำถามในสิ่งที่ส่วนประกอบของเซลล์อื่น ๆ มีอัตราการ จำกัด การ
กระทำบางอย่างของ E2 ในระหว่างขั้นตอนต่างๆของการพัฒนา
(Ren et al., 2010).
โดยสรุป ERaand ERbare ผู้เล่นคนสำคัญในสรีรวิทยา
และพยาธิวิทยาของตับอ่อนและดูเหมือนจะ เป็นพื้นฐาน
สำคัญในการขยายความแตกต่างและความอยู่รอดของ
bcells และอยู่ในกฎระเบียบของการสังเคราะห์และการปล่อยอินซูลิน.
E2 / ระเบียบ ER การทำงานของตับอ่อนที่เกี่ยวข้องกับทั้งจีโนม
ปรากฏการณ์ nongenomic และรวดเร็ว (รูปที่ 3) การชี้แจงของ
สโตรเจนเหล่านี้พันเส้นทางการส่งสัญญาณเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ
ความเข้าใจของเรา ofbcell ปรับตัวในช่วงการเผาผลาญอาหารที่สูง
และความต้องการอินซูลินรัฐทนและส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะนำเรา
ไปสู่การรักษาใหม่สำหรับโรค bcell ที่เกี่ยวข้องและการป้องกัน
ofbcells การตายในช่วงระยะเวลาความเครียด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตับอ่อน
การศึกษาประเมินบทบาทของ E2 ในตับอ่อนหลั่งอินซูลิน
เกาะแก่งและวันที่กลับไปปี 1940 เมื่อมันพบว่า การบริหารงานของ E2
หนูเพิ่มปริมาณอินซูลินในตับอ่อน
. ต่อมา , E2 มีความสัมพันธ์กับการแก่งและ
การฟื้นฟูหลังจากที่บางส่วน pancreatectomy ในหนู E2
อิทธิพลแก่งขนาดไม่เพียง แต่ที่สำคัญในการอินซูลิน
ปล่อยจากบี เซลล์ . เกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกได้จากรังไข่
หนูตอบสนองกลูโคสกับรุ่นเล็กของอินซูลินมากกว่า
ทำเกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกจากหนูเหมือนเดิม การเปลี่ยนค่าในรังไข่หนู normalizes การตอบสนอง ในผู้หญิง การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินหลังวัยหมดประจำเดือนจะไม่ปรากฏที่จะแตกต่างจากที่
ในผู้หญิง premenopausal . อย่างไรก็ตาม การทดสอบความทนทานต่อกลูโคส
พบว่าในช่วงหลัง มีทั้งการลดการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและลดการขจัด
. ผลโดยรวม
คือรักษาระดับอินซูลิน คล้ายกับว่าในผู้หญิง premenopausal ( godsland , 2005 ) .
ในระหว่างระยะเวลา หรือการใช้ยาคุมกำเนิด ฮอร์โมน ลดปริมาณของ
E2 เพิ่มการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ความอ่อนไหวและการคัดออก สูงกว่า
( E2 ดูเหมือนจะมีผลเวลาในการหลั่งอินซูลิน
. ในระยะสั้น hyperestrogenism เกี่ยวข้อง

ลดการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ส่วนในระยะยาว การเพิ่มการหลั่ง
เป็นที่สังเกต ได้ผลอย่างรวดเร็ว onbcells E2
เมมเบรนควบคุมการเปลี่ยนโพลาไรเซชัน , CA
2

การหลั่งอินซูลิน และไกลซีเมีย , รวม ( อลอนโซ่ Magdalena et al . , 2006 ) นอกจาก
นี้E2 เป็น regulator ที่สำคัญของการอักเสบและเกิด bcell
( ยามาเบะ et al . , 2010 ) .
ทั้ง ERS ที่ได้รับการระบุในนิวเคลียสและเซลล์เยื่อ ofbcells
( อลอนโซ่ Magdalena et al . , 2008 ; Nadal
et al . , 2009 ) หนึ่งของการศึกษาแรกเพื่อยืนยันการมีส่วนร่วม
ของ ERS ระเบียบของฟังก์ชัน pancreaticbcell เปรียบเทียบผลของปริมาณต่ำของบิสฟีนอลเอ ( BPA ) เป็นต่อมไร้ท่อ disruptor
กับกิจกรรม estrogenic และการหลั่งอินซูลิน และเนื้อหาที่ E2
ในหนูและ isolatedbcells . พบว่าทั้ง 2 E2
BPA และเพิ่มการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและลดระดับพลาสมากลูโคสผ่านเส้นทางที่แตกต่างกันสอง
. ครั้งแรกกับการลอง
คลาสสิกที่ถูกบล็อกโดย
ปฏิปักษ์ ICI ; ที่สองคือแนวทางที่เกี่ยวข้องกับ nonclassical
เยื่อ ERS ,เป็นอย่างรวดเร็วและไม่ได้รับอิทธิพลจาก
ICI ( อลอนโซ่ Magdalena et al . , 2006 ) .
ในเอิร์บ
/
หนู ไม่มี การ เปลี่ยนแปลง ได้พบในอินซูลินหรือ
ระดับกลูโคส แต่เราได้มีการรายงานเพิ่มขึ้นเดินทางขนาดและเฟสแรกปล่อยอินซูลิน
ล่าช้าหลังจากกระตุ้นกลูโคส ,
ชี้ให้เห็นความสำคัญของ erbin ควบคุมขนาดเล็กและ
ปล่อยอินซูลินอย่างรวดเร็วในร่างกาย ( บารอส et al . , 2009 ) ยุค
/

หนูเซลล์ metabolism14 , กันยายน 7 , 2011 ª 2011 Elsevier Inc . เป็นเซลล์เมแทบอลิซึม


รีวิวเพิ่มการอดอาหารระดับอินซูลินและระดับกลูโคส ดังนั้น การขาด
ของ eraresults ในแก่ง dysfunction และ hyperinsulinemia ( bryzgalova et al . , 2006 ) inbcell แก่งแยกจากหนูเผือก สวิส ,
PPT ( eraagonist ) การรักษาอินซูลินทำให้เพิ่มเนื้อหา
คล้ายกับที่สังเกตกับ E2การรักษาและกระตุ้นการสังเคราะห์ ici ทื่อ
ยุคอินซูลิน การรักษาของเกาะเล็กเกาะน้อยด้วย
dpn ( เอิร์บปิดอินซูลิน ) ไม่ได้เปลี่ยนเนื้อหา สนับสนุนต่อไป
สำหรับความสำคัญของ eracomes จากการศึกษาของเกาะเล็กเกาะน้อย
แยกจาก WT , ยุค
/
และเอิร์บ
/
หนู เมื่อเซลล์ถูกส่งไปยัง E2
รักษา การตอบสนองที่แข็งแกร่งคือ
พบในเซลล์จาก WT และเอิร์บ
/
แต่หนูไม่ได้
จากยุค
/
หนู ในร่างกาย ,กระตุ้นการสังเคราะห์อินซูลินเป็น E2
ยังยกเลิกในยุค
/
หนูและหนูที่ erawas
เลือกเคาะออกมาในตับอ่อน จู่ ๆ โดยการเคาะในยุคกลายพันธุ์พบว่ากระตุ้นการสังเคราะห์อินซูลิน E2 อิสระของ estrogen
องค์ประกอบการตอบสนอง ( ด่วน ) ทางเดินที่ควบคุมการสังเคราะห์อินซูลินที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานแต่อย่างใด โดย extranuclear ( วงยุค src ไคเนส et al . ,
2010 ) .
ความพยายามมากที่ได้รับการมุ่งเน้นการควบคุมโดย E2 ของโพแทสเซียม atpsensitive ( katp ) ช่อง บี เซลล์ . การปิดช่อง katp
เป็นเหตุการณ์สำคัญในกลูโคสและอินซูลิน
ปล่อย เมื่อสถานีปิดเยื่อ depolarizes
และอินซูลินออกมา และลดกิจกรรมของ dpn E2
katpchannels inbcells จากหนู WT และยุค
/
หนูเซลล์ ,
แต่ไม่ใช่จากเอิร์บ
/
หนู ดังนั้นปรากฏว่า เอิร์บ
mediates กระตุ้นการยับยั้งฮอร์โมนอย่างรวดเร็วของ katpchannels และดังนั้นอินซูลินออก ส่วนภาวะตัวรับเปปไทด์ natriuretic
( ANPR ) มีส่วนร่วมใน katpchannel
ปิดอินซูลินและการปลดปล่อย และ E2 หรือ dpn เพิ่ม katpchannel
ยุติ ANPR น็อกหนู ในการสรุป , E2 ) ผล insulinotropic อย่างรวดเร็ว

erband เกี่ยวข้องกับ katpchannels ขึ้นอยู่กับและ anprs ( นาดาล et al . , 2009 ) .
หนึ่งในคุณลักษณะที่สำคัญทั้งในประเภท 1 และ 2 DM isbcell
( . ผล antiapoptotic E2 exerts บนเซลล์เหล่านี้ แต่การตอบสนองที่ mediates

นี้ไม่ได้ถูกระบุ จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ นี้ ในไทยที่ขาด ( arko ) หนูมีเพิ่ม ofbcells
เกิด ,และหนูเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาขึ้นอยู่กับอินซูลิน โรคเบาหวาน เมื่อสัมผัสกับ streptozotocin .
รักษาหนูเหล่านี้ด้วยค่าป้องกัน ( ยังคงผลิตอินซูลิน และหลีกเลี่ยงการพัฒนาของโรคเบาหวาน ในยุค
/
หนู อย่างไรก็ตาม ผลป้องกันของ E2
ลดลงและในหนูเหล่านี้มี isbcell apoptosis
ขึ้นอยู่กับอินซูลินและเบาหวาน . ดังนั้น eraappears เป็นเอ้อที่
protectsbcells กับอะพอพโทซิส ( Le อาจ et al . , 2006 ) ป้องกันผลกระทบของ eraon แก่งเหล่านี้

รอดเป็นอิสระของคลาสสิกนี้และเกี่ยวข้องกับโปรตีนตัวรับเอสโตรเจนทำให้เยื่อ
( gpr30 ) ( Liu et al . , 2009 ) .
erais ยังเป็นสิ่งสำคัญของการควบคุมและความแตกต่างของมนุษย์และเซลล์ Islet ( hipcs ) เซลล์เหล่านี้ด่วน
เพียง eraand ตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นและลดลงการ E2
ความแตกต่าง . ฟังดูของทารกในครรภ์ hipcs ซึ่งยัง
บริการยุค ไม่ตอบสนองต่อ E2 . การสังเกตนี้ยก
คำถามของสิ่งที่เป็นส่วนประกอบของเซลล์อื่น ๆอัตราจำกัด

บางการกระทำของ E2 ในระหว่างขั้นตอนต่างๆของการพัฒนา
( เรน et al . , 2010 ) .
สรุป eraand erbare คีย์ผู้เล่นในสรีรวิทยา
และ โรคของตับอ่อน และดูเหมือนจะเป็นมูลฐาน
มีความสำคัญในการสร้างความแตกต่าง และการอยู่รอดของ
บี เซลล์และในการควบคุมการสังเคราะห์อินซูลินและปล่อย .
E2 / ER ระเบียบของฟังก์ชันตับอ่อนเกี่ยวข้องกับทั้งจีโนม
อย่างรวดเร็ว nongenomic ปรากฏการณ์ ( รูปที่ 3 ) คำชี้แจงของ
เหล่านี้พัน estrogen สัญญาณเซลล์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ
ความเข้าใจของเรา ofbcell การปรับตัวสูงและทนต่ออินซูลินการเผาผลาญอาหาร
ความต้องการของสหรัฐอเมริกาและส่วนใหญ่จะนำเรา
เพื่อรักษาใหม่สำหรับ bcell โรคที่เกี่ยวข้องและการป้องกัน
( ofbcells ในช่วงเครียด