becoming an important component in

becoming an important component in drug development [46], [47]. It is, therefore, possible to design precision medicine for individual patients based on their genomics profiles. Pharmacogenomics has gone beyond studying individuals’ drug response based on genome characteristics (e.g., copy number variations and somatic mutations) and now incorporates additional transcriptomic and metabolic features such as gene expression, considering factors that influence the concentration of a drug reaching its targets and factors associated with the drug targets. Since the gene expression profiles of cell lines are known to vary considerably in the process of prolonged culture under different culture conditions and techniques, the use of gene expression from cell lines for prediction of drug response in the patient is currently controversial. A recent algorithm for predicting in vivo drug response with the patient’s baseline gene expression profile achieved 60%– 80%predictive accuracy for different cases[48].Other research [49], [50] studied drug response using immunodeficient mice xenografted with human tumors, which have the advantage of potentially studying both genetic and nongenetic factors that affect cancer growth and therapy tolerance [51]. Similar pharmacogenomics studies are also important to vascular diseases. Although antiplatelet agents such as clopidogrel are widely prescribed for diseases such as acute coronary syndrome (ACS), their responses vary greatly from person to person and approximately30%of the patients may exhibit resistance to clopidogrel [52], 53]. Since clopidogrel is activated by thecitocromoP450(CYP)enzyme system to active metabolite, CYP2C19 loss-of-function (LOF) allele(s) affects the responsiveness of clopidogrel, but not the new antiplatelet agents (prasugrel and ticagrelor). Therefore, it is cost effective to use the genotype-guided method to screen carrier of CYP2C19 LOF allele(s) when using antiplatelets in high-risk ACS patients [54].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นส่วนประกอบสำคัญในการพัฒนายา [46], [47] มันได้ ดังนั้น การออกแบบความแม่นยำยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายตาม profiles ของ genomics Pharmacogenomics แล้วนอกเหนือจากการศึกษาการตอบสนองยาของบุคคลตามลักษณะของกลุ่ม (เช่น คัดลอกหมายเลขรูปและ somatic กลายพันธุ์) และตอนนี้ ประกอบด้วย transcriptomic เพิ่มเติมและคุณสมบัติเผาผลาญเช่นยีน พิจารณาปัจจัย influence ที่ความเข้มข้นของยาในการเข้าถึงเป้าหมายและปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเป้าหมายของ เนื่องจาก profiles นิพจน์ยีนของเซลล์รายการทราบว่าแตกต่างกันมากระหว่างวัฒนธรรมนานภายใต้เงื่อนไขต่าง ๆ วัฒนธรรมและเทคนิค การใช้ยีนจากเซลล์บรรทัดสำหรับทำนายการตอบสนองต่อยาในผู้ป่วยจะแย้งในขณะนี้ อัลกอริทึมที่ล่าสุดสำหรับการคาดการณ์การตอบสนองของยาในสัตว์ทดลอง ด้วย profile นิพจน์ของยีนหลักของผู้ป่วยทำได้ 60% – 80% คาดการณ์แม่นยำสำหรับกรณีอื่น [48] อื่น ๆ วิจัย [49], [50] ศึกษายาตอบด้วยหนู immunodeficient xenografted เนื้องอกมนุษย์ ซึ่งได้เปรียบอาจศึกษาปัจจัยทางพันธุกรรม และ nongenetic ที่มีผลต่อมะเร็งเจริญเติบโตและรักษายอมรับ [51] คล้าย pharmacogenomics ศึกษายังมีความสำคัญสำหรับโรคหลอดเลือด แม้ว่าตัวแทน antiplatelet เช่น clopidogrel มีกำหนดสำหรับโรคเช่นกลุ่มอาการหัวใจเฉียบพลัน (ACS) อย่างกว้างขวาง การตอบรับอย่างมากจากบุคคลที่แตกต่างกัน แล้ว approximately30% ของผู้ป่วยอาจแสดงความต้านทานการ clopidogrel [52], 53] เนื่องจากมีการเรียกใช้ clopidogrel โดย thecitocromoP450 (CYP) เอนไซม์ระบบ active metabolite, CYP2C19 ขาดทุนของฟังก์ชัน (LOF) allele(s) มีผลต่อการตอบสนองของ clopidogrel แต่ไม่ตัวใหม่ antiplatelet แทน (prasugrel และ ticagrelor) ดังนั้น มันจะมีประสิทธิภาพต้นทุนใช้วิธีการแนะนำลักษณะทางพันธุกรรมการขนส่งหน้าจอของ CYP2C19 LOF allele(s) เมื่อใช้ antiplatelets ในผู้ป่วย ACS อิก [54]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลายเป็นองค์ประกอบที่สำคัญในการพัฒนายาเสพติด [46], [47] มันจึงเป็นไปได้ในการออกแบบที่มีความแม่นยำยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายขึ้นอยู่กับฟังก์ชั่นของพวกเขาโปรไฟ les Pharmacogenomics ได้ไปกว่าการศึกษาลักษณะการตอบสนองต่อยาเสพติดบุคคลบนพื้นฐานของจีโนม (เช่นการเปลี่ยนแปลงจำนวนการคัดลอกและการกลายพันธุ์ของร่างกาย) และตอนนี้รวม transcriptomic เพิ่มเติมและคุณสมบัติการเผาผลาญอาหารเช่นการแสดงออกของยีนพิจารณาปัจจัยที่มีอิทธิพลความเข้มข้นของยาเสพติดถึงเป้าหมายและปัจจัยของมัน ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเป้าหมาย ตั้งแต่การแสดงออกของยีนโปรไฟ les ของเซลล์เป็นที่รู้จักกันแตกต่างกันมากในกระบวนการของการเพาะเลี้ยงเป็นเวลานานภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกันและวัฒนธรรมเทคนิคการใช้งานของการแสดงออกของยีนจากเซลล์เพื่อการคาดการณ์ของการตอบสนองของผู้ป่วยยาเสพติดในปัจจุบันคือการโต้เถียง อัลกอริทึมที่ผ่านมาในการทำนายในการตอบสนองยาเสพติดในร่างกายที่มีการแสดงออกของยีนพื้นฐานของผู้ป่วยโปรไฟเลอประสบความสำเร็จ 60% - 80% ความถูกต้องคาดการณ์สำหรับกรณีที่แตกต่างกัน [48] การวิจัยอื่นใน [49] [50] การศึกษาการตอบสนองต่อยาเสพติดโดยใช้หนูเพียงพอ immunode สาย xenografted ที่มีเนื้องอกของมนุษย์ ซึ่งได้ประโยชน์จากการศึกษาปัจจัยที่อาจเกิดขึ้นทั้งทางพันธุกรรมและ nongenetic ที่มีผลต่อการเจริญเติบโตของโรคมะเร็งและความทนทานต่อการรักษาด้วย [51] การศึกษา pharmacogenomics ที่คล้ายกันยังมีความสำคัญต่อโรคหลอดเลือด แม้ว่าตัวแทนยาต้านเกล็ดเลือดเช่น clopidogrel จะกำหนดกันอย่างแพร่หลายสำหรับโรคต่าง ๆ เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) การตอบสนองของพวกเขาแตกต่างกันมากจากคนสู่คนและ approximately30% ของผู้ป่วยที่อาจมีความต้านทานต่อยา clopidogrel [52], 53] ตั้งแต่ clopidogrel ใช้งานได้โดย thecitocromoP450 (CYP) ระบบเอนไซม์สารที่ใช้งาน CYP2C19 การสูญเสียของฟังก์ชั่น (LOF) อัลลีล (s) มีผลต่อการตอบสนองของยา clopidogrel แต่ไม่ได้เป็นตัวแทนยาต้านเกล็ดเลือดใหม่ (prasugrel และ ticagrelor) ดังนั้นจึงเป็นต้นทุนที่มีประสิทธิภาพที่จะใช้วิธีจีโนไทป์แนะนำไปยังหน้าจอของผู้ให้บริการอัลลีล CYP2C19 LOF (s) เมื่อใช้ antiplatelets ในความเสี่ยงสูงผู้ป่วยเอซีเอส [54]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็นส่วนประกอบสำคัญในการพัฒนายา [ 46 ] [ 47 ] จึงสามารถออกแบบยาความแม่นยำสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายตามลักษณะทางพันธุกรรม Pro จึงเลส ชาห์นาเดอร์แห่งเปอร์เซียได้หายไปจากที่เรียนบุคคล ' ยาตอบสนองขึ้นอยู่กับลักษณะพันธุกรรม ( เช่นจำนวนสำเนาการเปลี่ยนแปลงและการกลายพันธุ์ somatic ) และตอนนี้ประกอบด้วย transcriptomic เพิ่มเติมและคุณลักษณะการสลาย เช่น การแสดงออกของยีน การพิจารณาปัจจัยในfl uence ความเข้มข้นของยา การเข้าถึงของเป้าหมายและปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับยาเป้าหมายเนื่องจากยีนโปรจึงเลสเซลล์เส้นเป็นที่แตกต่างกันมากในกระบวนการของวัฒนธรรม ซึ่งภายใต้สภาพวัฒนธรรมที่แตกต่างและเทคนิค การใช้ยีนจากเซลล์เพื่อใช้ทำนายการตอบสนองยาในคนไข้ที่กำลังขัดแย้งขั้นตอนวิธีการล่าสุดเพื่อทำนายโดยการตอบสนองกับยาของผู้ป่วย ระยะการแสดงออกของยีนโปรจึงเลอได้ 60% – 80% เพื่อความถูกต้องกรณี [ 48 ] แตกต่างกัน การวิจัยอื่น ๆ [ 49 ] , [ 50 ] ศึกษาการตอบสนองการใช้ยา immunode จึง cient หนู xenografted กับเนื้องอกในมนุษย์ซึ่งมีข้อได้เปรียบของอาจศึกษาปัจจัยทั้งพันธุกรรมและ nongenetic ที่มีผลต่อการเจริญเติบโตของมะเร็งและการรักษาความอดทน [ 51 ] การศึกษากลุ่มอุปกรณ์ที่คล้ายกันยังสำคัญต่อโรคหลอดเลือด . แม้ว่าตัวแทน เช่น ภาวะเลือดมีกันอย่างแพร่หลาย ยารักษาโรค เช่น โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน ( ACS )การตอบสนองของพวกเขาแตกต่างกันอย่างมากจากคนสู่คนและ 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยอาจมีความต้านทาน = 52 ] [ 53 ] เนื่องจากในการทดลองใช้งานโดย thecitocromop450 ( CYP ) ระบบเอนไซม์เพื่อใช้งานเพียง cyp2c19 , การสูญเสียการทำงานของยีน ( ลอฟ ) ( s ) ที่มีผลต่อการตอบสนองของศูนย์ แต่ไม่ใช่ใหม่ PCI ( และตัวแทนจะได้รับ ticagrelor ) ดังนั้นมันเป็นค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพเพื่อใช้กับแนวทางวิธีการหน้าจอพาหะของ cyp2c19 ลอฟอัลลีล ( s ) เมื่อใช้ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง antiplatelets ACS [ 54 ]