Proctor, et al. 2012). Intestinal l

Proctor, et al. 2012). Intestinal lesions in the duodenum of
B6C3F1 mice as reported by Thompson et al. (2011) were similar
to the lesions observed in B6C3F1 mice in NTP (2007),
whereas intestinal lesions observed in the duodenum of F344
rats differed from those observed in F344 rats in the NTP
(2007) study. In fact, the lesions observed in rats were similar,
albeit milder, to those observed in B6C3F1 mice (Thompson,
Proctor, et al. 2012). The differences in the two 13-week rat
studies were posited to relate to disparities in water/Cr(VI)
intake between the 2 studies (Thompson, Proctor, et al.
2012). And although the highest Cr(VI) concentration differed
in the 2 studies, the estimated milligram per kilogram doses
were comparable. Therefore, other factors likely contributed
to the apparent absence of intestinal lesions in F344 rats in the
NTP (2007) study as well as the chronic 2-year bioassay (NTP
2008b).
Subsequent studies indicated that toxicogenomic responses
were similar in the duodenum of rats and mice from the
13-week studies conducted by Thompson et al. (Kopec, Kim,
et al. 2012; Kopec, Thompson, et al. 2012). Synchrotron-based
X-ray fluorescence microscopy revealed the presence of
chromium in duodenal villi (but not crypts) of both species
(Thompson, Seiter, et al. 2015). The interspecies similarities
in histopathologic results, gene expression, and chromium
localization in these studies suggested that subtle histological
findings might have been overlooked in F344 rats of the NTP
study. If so, the present lack of consistency across studies of
F344 rats might be inaccurate; moreover, the lack of consistency
in non-neoplastic intestinal lesions reported in rats and
mice of the NTP studies might also be misleading. Consistency
is an important element of the Hill criteria for establishing
causality (U.S. Environmental Protection Agency [U.S. EPA]
2005). Consistency is strengthened when similar effects are
observed in multiple studies, and when a similar sequela is
observed in multiple species.
Therefore, we obtained permission from the NTP to reexamine
selected non-neoplastic duodenal lesions in rats and mice
from their 13-week and 2-year Cr(VI) drinking water studies
(NTP 2007, 2008b). A limited retrospective peer review was
conducted with the primary objective to review the duodenal
lesions and determine if there were any differences in duodenal
lesions in mice and rats and any differences between the NTP
and Thompson et al. Cr(VI) studies. Herein, we used diagnostic
criteria and terminology that best characterized the non-neoplastic
effects of Cr(VI) in the small intestine of both species
and subsequently applied these criteria consistently during a
review of selected histopathological sections from the NTP
13-week and 2-year studies in mice and rats as well as the
13-week studies by Thompson et al. (2011) and Thompson,
Proctor, et al. (2012).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Proctor, et al. 2012) ลำไส้ได้ใน duodenum ของB6C3F1 หนูเป็นรายงานโดยทอม et al. (2011) ได้เหมือนกันการได้สังเกตในหนู B6C3F1 ใน NTP (2007),โดยสังเกตได้จากรอยแผลที่ลำไส้ใน duodenum ของ F344หนูแตกต่างจากที่พบในหนู F344 ใน NTP(2007) ศึกษาการ ในความเป็นจริง ได้ในหนูคล้ายกันพะแนง ผู้สังเกตในหนู B6C3F1 (ทอมป์สัน แม้ว่าProctor, et al. 2012) ความแตกต่างในสองสัปดาห์ 13 หนูศึกษาได้ posited ที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างใน water/Cr(VI)บริโภคระหว่างศึกษา 2 (ทอมป์สัน Proctor, et al2012) และถึงแม้ ว่าความเข้มข้นสูงสุดของ Cr(VI) แตกต่างในการศึกษา 2, milligram โดยประมาณต่อกิโลกรัมปริมาณได้เปรียบเทียบได้ ดังนั้น ส่วนปัจจัยอื่น ๆ ที่มีแนวโน้มการขาดงานที่ชัดเจนของลำไส้ได้ใน F344 หนูในNTP (2007) ศึกษารวม 2 ปี bioassay เรื้อรัง (NTP2008b)ต่อมาการศึกษาระบุ toxicogenomic ที่ตอบสนองก็คล้ายใน duodenum ของหนูและหนูจากดำเนินการโดยทอม et al. (Kopec คิม การศึกษา 13 สัปดาห์ร้อยเอ็ด al. 2012 Kopec ทอมป์สัน et al. 2012) ใช้ synchrotronเอ็กซ์เรย์ fluorescence microscopy เปิดเผยสถานะของโครเมียมใน duodenal villi (แต่ไม่ crypts) ทั้งสองพันธุ์(ทอมป์สัน Seiter, et al. 2015) ความเหมือน interspeciesผล histopathologic ยีน และโครเมียมแปลในการศึกษานี้แนะนำรายละเอียดที่สรีรวิทยาผลการวิจัยอาจถูกมองข้ามในหนู F344 ของ NTPศึกษา ถ้าเป็นเช่นนั้น ปัจจุบันขาดความสอดคล้องระหว่างศึกษาF344 หนูอาจไม่ถูกต้อง นอกจากนี้ การขาดความสม่ำเสมอในลำไส้ได้ไม่ neoplastic รายงานในหนู และหนูศึกษา NTP และยังอาจทำให้เข้าใจผิด ความสอดคล้องเป็นองค์ประกอบสำคัญของเกณฑ์เขาสำหรับสร้างcausality (สหรัฐฯ สิ่งแวดล้อมสำนักงานปกป้อง [EPA สหรัฐอเมริกา]2005) . ความสอดคล้องมากขึ้นเมื่อผลที่คล้ายกันสังเกต ในหลาย ๆ การศึกษา และเมื่อ sequela ที่คล้ายกันสังเกตในหลาย ๆ ชนิดดังนั้น เราได้รับสิทธิ์จาก NTP เพื่อ reexamineเลือกได้ duodenal ไม่ neoplastic ในหนูและหนูจาก Cr(VI) 13 สัปดาห์ และ 2 ปีของพวกเขาดื่มน้ำศึกษา(NTP 2007, 2008b) มีการทบทวนคาดเพียร์จำกัดดำเนินการ ด้วยวัตถุประสงค์หลักเพื่อทบทวน duodenalได้ และกำหนดถ้ามีความแตกต่างใด ๆ ใน duodenalได้ในความแตกต่างระหว่าง NTP หนู และหนูและศึกษา Cr(VI) al. et ทอมป์สัน นี้ เราใช้วินิจฉัยเงื่อนไขและคำศัพท์ที่ดีที่สุดลักษณะนี้ไม่ใช่-neoplasticผลของ Cr(VI) ในลำไส้เล็กทั้งสองพันธุ์และต่อมาใช้เกณฑ์เหล่านี้อย่างสม่ำเสมอในระหว่างการของส่วนที่เลือก histopathological จาก NTP13 สัปดาห์ และ 2 ปีการศึกษาในหนูและหนูรวมทั้งการศึกษา 13 สัปดาห์ โดย al. et ทอมป์สัน (2011) และทอมป์สันProctor, et al. (2012)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พรอคเตอร์, et al 2012) แผลในลำไส้เล็กส่วนต้นลำไส้ของหนู B6C3F1 ตามการรายงานของ ธ อมป์สันและอัล
(2011)
มีความคล้ายคลึงกันในการสังเกตแผลในหนูB6C3F1 ใน NTP (2007)
ในขณะที่แผลในลำไส้สังเกตในลำไส้เล็กส่วนต้นของ F344
หนูแตกต่างจากที่พบในหนู F344 ใน NTP
(2007) การศึกษา ในความเป็นจริงโรคที่สังเกตในหนูที่มีความคล้ายคลึงแม้จะอ่อนโยนกับที่พบในหนู B6C3F1 (ธ อมป์สันพรอคเตอร์, et al. 2012) ความแตกต่างในสองหนู 13 สัปดาห์การศึกษาถูกposited ที่เกี่ยวข้องกับความไม่เสมอภาคในน้ำ / Cr (VI) การบริโภคระหว่าง 2 การศึกษา (ธ อมป์สันพรอคเตอร์, et al. 2012) และถึงแม้ว่าสูงสุด Cr (VI) ความเข้มข้นแตกต่างกันในการศึกษา2 ที่ประมาณมิลลิกรัมต่อกิโลกรัมปริมาณที่ถูกเปรียบเทียบ ดังนั้นปัจจัยอื่น ๆ ที่มีส่วนทำให้มีแนวโน้มที่จะขาดชัดเจนของแผลในลำไส้หนูF344 ในNTP (2007) การศึกษาเช่นเดียวกับเรื้อรังชีวภาพ 2 ปี (NTP 2008b). การศึกษาต่อมาชี้ให้เห็นว่าการตอบสนอง toxicogenomic มีความคล้ายคลึงกันในลำไส้เล็กส่วนต้นของหนู และหนูจากการศึกษา13 สัปดาห์ดำเนินการโดย ธ อมป์สันและอัล (Kopec คิม, et al, 2012;.. Kopec ธ อมป์สัน, et al 2012) ซินโครที่ใช้กล้องจุลทรรศน์ X-ray fluorescence เปิดเผยการปรากฏตัวของโครเมี่ยมในvilli ลำไส้ (แต่ไม่ใช่สัจจะ) ของทั้งสองสายพันธุ์(ธ อมป์สัน Seiter, et al. 2015) interspecies ความคล้ายคลึงกันในผลทางจุลพยาธิวิทยา, การแสดงออกของยีนและโครเมียมแปลในการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเนื้อเยื่อที่บอบบางค้นพบอาจจะถูกมองข้ามในหนู F344 ของ NTP ศึกษา ถ้าเป็นเช่นนั้นการขาดความมั่นคงในปัจจุบันทั่วศึกษาของหนู F344 อาจจะไม่ถูกต้อง ยิ่งไปกว่านั้นการขาดความมั่นคงในแผลในลำไส้ที่ไม่ใช่เนื้องอกรายงานในหนูและหนูในการศึกษาNTP นอกจากนี้ยังอาจจะทำให้เข้าใจผิด สอดคล้องเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของเกณฑ์ฮิลล์สำหรับการสร้างเวรกรรม(US หน่วยงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อม [สหรัฐอเมริกา EPA] 2005) สอดคล้องมีความเข้มแข็งเมื่อผลกระทบที่คล้ายกันจะตั้งข้อสังเกตในการศึกษาหลายและเมื่อ sequela ที่คล้ายกันคือข้อสังเกตในหลายชนิด. ดังนั้นเราจึงได้รับอนุญาตจาก NTP เพื่อทบทวนเลือกแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นที่ไม่ใช่เนื้องอกในหนูและหนูจาก13 สัปดาห์ของพวกเขาและ 2 ทุบทุกสถิติ Cr (VI) การศึกษาการดื่มน้ำ(NTP 2007 2008b) ตรวจสอบย้อนหลังเพียร์ จำกัด ได้รับการดำเนินการโดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อตรวจสอบลำไส้แผลและตรวจสอบว่ามีความแตกต่างใดๆ ในลำไส้เล็กส่วนต้นแผลในหนูและหนูและความแตกต่างใดๆ ระหว่าง NTP และ ธ อมป์สันและอัล Cr (VI) การศึกษา ในที่นี้เราใช้การวินิจฉัยหลักเกณฑ์และคำศัพท์ที่มีลักษณะที่ดีที่สุดไม่ใช่เนื้องอกผลกระทบของโครเมียม(VI) ในลำไส้เล็กของทั้งสองชนิดและต่อมานำไปใช้เกณฑ์เหล่านี้อย่างต่อเนื่องในระหว่างการตรวจสอบของส่วนทางจุลพยาธิวิทยาเลือกจากNTP 13 สัปดาห์และ 2 การศึกษาในปีหนูและหนูเช่นเดียวกับการศึกษา13 สัปดาห์โดย ธ อมป์สันและอัล (2011) และ ธ อมป์สันพรอคเตอร์, et al (2012)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวแทน , et al . 2012 ) แผลในลำไส้ ในลำไส้เล็กของหนู
b6c3f1 รายงานโดย Thompson et al . ( 2011 ) มีความคล้ายคลึงกับรอยโรคที่พบในหนู
b6c3f1 ใน NTP ( 2007 ) ,
ส่วนลำไส้รอยโรคที่พบในลำไส้ของ f344
หนูแตกต่างจากที่พบใน f344 หนูใน NTP
( 2550 ) การศึกษา ในความเป็นจริง รอยโรคที่พบในหนูที่คล้ายกัน
แม้ว่าพะแนงที่พบในหนู b6c3f1 ( Thompson
Proctor , et al . 2012 ) ความแตกต่างในทั้งสอง 13 สัปดาห์หนู
ศึกษาสิ่งที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างในน้ำ / Cr ( VI )
บริโภคระหว่าง 2 การศึกษา ( ทอมป์สัน , ตัวแทน , et al .
2012 ) และถึงแม้ว่าสูงสุด Cr ( VI ) ความเข้มข้นแตกต่างกัน
ใน 2 ศาสตร์ ประมาณมิลลิกรัมต่อกิโลกรัม (
) เทียบเท่า ดังนั้นปัจจัยอื่นที่อาจมีส่วนช่วยให้ชัดเจนขาด
แผลลำไส้ในหนูทดลอง f344 ใน
NTP ( 2007 ) ตลอดจนการศึกษาไม่สูงเรื้อรัง ( NTP
2008b )

toxicogenomic ต่อมาการศึกษาระบุว่า การตอบสนองที่คล้ายคลึงกันในลำไส้เล็กของหนูและหนูจาก
13 สัปดาห์การศึกษาโดย Thompson et al , . ( โคเพ็ค , คิม ,
et al . 2012 ; โคเพ็ค Thompson et al . 2012 )กล้องจุลทรรศน์รังสีเอกซ์เรืองตาม

ห้องสมุดพบว่ามีโครเมียมในลำไส้วิลไล ( แต่ไม่ใช่สุสาน ) ทั้งสองชนิด
( ทอมป์สัน , seiter et al . 2015 ) การ interspecies ความคล้ายคลึง
ในผล histopathologic , การแสดงออกของยีน และโครเมียม
จำกัดในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า การศึกษาแบบละเอียด
อาจถูกมองข้ามใน f344 หนูของ NTP
ศึกษา ถ้าเป็นเช่นนั้นการขาดปัจจุบันของความสอดคล้องในการศึกษา
f344 หนูอาจจะไม่ถูกต้อง และไม่มีความสอดคล้อง
ไม่ใช่เนื้องอกลำไส้ แผลในรายงานในหนูขาวและหนูของ NTP
การศึกษาอาจจะเข้าใจผิด ความสอดคล้อง
เป็นองค์ประกอบที่สําคัญของเนินเขาเกณฑ์การจัดตั้งสำนักงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อม (
[ ]
สหรัฐอเมริกา EPA สหรัฐอเมริกา 2548 )ความสอดคล้องมีความเข้มแข็ง เมื่อผลที่คล้ายกัน
สังเกตในหลายการศึกษา และเมื่อ sequela คล้ายคลึงกัน คือ พบในหลายสายพันธุ์
.
ดังนั้นเราจึงได้รับอนุญาตจาก NTP ทบทวน
เลือกไม่ใช่เนื้องอกลำไส้ แผลในหนูและหนู
จากสัปดาห์ที่ 13 ของ Cr ( VI ) ปีการศึกษาน้ำดื่ม
( NTP ) 2008b , ) เป็นตรวจสอบย้อนหลังได้
จำกัดโดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อตรวจสอบแผลลำไส้
และตรวจสอบว่ามีความแตกต่างในลำไส้
แผลในหนูและหนูและความแตกต่างระหว่าง NTP
และทอมป์สัน et al . โครเมียม ( VI ) ในการศึกษา ในที่นี้เราใช้เกณฑ์การวินิจฉัย
ศัพท์ที่ดีที่สุดลักษณะไม่ใช่เนื้องอก
ผลของโครเมียม ( VI ) ในลำไส้เล็กของทั้งสองสายพันธุ์
และต่อมาใช้เกณฑ์เหล่านี้อย่างต่อเนื่องในระหว่าง
ทบทวนเลือกทางส่วนจาก NTP
13 สัปดาห์ และ 2 ปี การศึกษาในหนูและหนูรวมทั้ง
13 สัปดาห์การศึกษาโดย Thompson et al . ( 2011 ) และ ทอมสัน
Proctor , et al . ( 2012 )