Cannabinoids inhibit cancer cell in

Cannabinoids inhibit cancer cell invasion via increasing tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1). This study investigates the role of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) within this action. In the lung cancer cell lines A549, H358, and H460, cannabidiol (CBD; 0.001-3 μM) elicited concentration-dependent ICAM-1 up-regulation compared to vehicle via cannabinoid receptors, transient receptor potential vanilloid 1, and p42/44 mitogen-activated protein kinase. Up-regulation of ICAM-1 mRNA by CBD in A549 was 4-fold at 3 μM, with significant effects already evident at 0.01 μM. ICAM-1 induction became significant after 2 h, whereas significant TIMP-1 mRNA increases were observed only after 48 h. Inhibition of ICAM-1 by antibody or siRNA approaches reversed the anti-invasive and TIMP-1-upregulating action of CBD and the likewise ICAM-1-inducing cannabinoids Δ(9)-tetrahydrocannabinol and R(+)-methanandamide when compared to isotype or nonsilencing siRNA controls. ICAM-1-dependent anti-invasive cannabinoid effects were confirmed in primary tumor cells from a lung cancer patient. In athymic nude mice, CBD elicited a 2.6- and 3.0-fold increase of ICAM-1 and TIMP-1 protein in A549 xenografts, as compared to vehicle-treated animals, and an antimetastatic effect that was fully reversed by a neutralizing antibody against ICAM-1 [% metastatic lung nodules vs. isotype control (100%): 47.7% for CBD + isotype antibody and 106.6% for CBD + ICAM-1 antibody]. Overall, our data indicate that cannabinoids induce ICAM-1, thereby conferring TIMP-1 induction and subsequent decreased cancer cell invasiveness.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Cannabinoids ยับยั้งการบุกรุกเซลล์มะเร็งผ่านเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นยับยั้ง matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1) การศึกษานี้ตรวจสอบบทบาทของการยึดเกาะระหว่างเซลล์โมเลกุล-1 (ICAM-1 ในการดำเนินการนี้) ในปอดมะเร็งเซลล์บรรทัด A549, H358 และ H460 แพร่กระจาย (CBD; 0.001-3 ไมครอน) เกิดขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ICAM 1 ขึ้นระเบียบเมื่อเทียบกับรถถัง ผ่านตัวรับ cannabinoid รับชั่วคราวมีศักยภาพ vanilloid 1, p42/44 mitogen เรียกโปรตีนไคเนสรี กฎระเบียบขึ้นของ mRNA ICAM-1 โดยใน A549 เป็นมะนาวที่ 3 μ m มีผลสำคัญแล้วเห็นได้ชัดที่ 0.01 ไมครอน เหนี่ยวนำ ICAM-1 กลายเป็นสิ่งที่สำคัญหลังจาก 2 ชม. ในขณะที่เพิ่มขึ้น TIMP 1 mRNA สำคัญถูกตั้งข้อสังเกตหลังจาก 48 h. การยับยั้งของ ICAM-1 โดยแอนติบอดีหรือ siRNA วิธีกลับรุกรานต่อต้าน และ TIMP-1-upregulating การกระทำของ CBD และในทำนองเดียวกัน ICAM 1 ชัก cannabinoids Δ (9) -tetrahydrocannabinol และ R (+) -methanandamide เมื่อเทียบกับ isotype หรือ nonsilencing siRNA ควบคุม รับการยืนยันผล cannabinoid ICAM 1-ขึ้นอยู่กับการต่อต้านการรุกรานในเซลล์มะเร็งจากผู้ป่วยมะเร็งปอด ใน athymic หนูเปลือย CBD เกิดการ fold 2.6 และ 3.0 เพิ่มโปรตีน ICAM-1 และ TIMP-1 ใน xenografts A549 เมื่อเทียบกับสัตว์พาหนะที่ได้รับ และลักษณะพิเศษ antimetastatic ที่เต็มถูกกลับรายการ โดยแอนติบอดีที่ล้ำกับ ICAM-1 [ก้อนปอดระยะแพร่กระจาย%เทียบกับควบคุม isotype (100%): 47.7% CBD + แอนติบอดี isotype และ % 106.6 CBD + ICAM 1 แอนติบอดี] โดยรวม ข้อมูลบ่งชี้ว่า cannabinoids ก่อให้เกิด ICAM-1, conferring ซึ่งช่วยเหนี่ยวนำ TIMP-1 และ invasiveness เซลล์มะเร็งลดลงตามมา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

cannabinoids ยับยั้งการบุกรุกของเซลล์มะเร็งที่เพิ่มขึ้นผ่านทางยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทริกซ์ metalloproteinases-1 (TIMP-1) การศึกษาครั้งนี้สำรวจบทบาทของการยึดเกาะระหว่างเซลล์โมเลกุล-1 (ICAM-1) ที่อยู่ในการกระทำนี้ ในการเป็นโรคมะเร็งปอดเซลล์ A549, H358 และ H460, cannabidiol (CBD; 0.001-3 ไมครอน) ก่อให้เกิดความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ ICAM-1 ขึ้นเมื่อเทียบกับการควบคุมรถผ่านทางผู้รับ cannabinoid, อนิจจังรับศักยภาพ vanilloid ที่ 1 และ P42 / 44 mitogen โปรตีนไคเนส -activated Up-กฎระเบียบของ ICAM-1 mRNA โดย CBD ใน A549 เป็น 4 เท่าที่ 3 ไมครอนที่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญที่เห็นได้ชัดอยู่แล้วที่ 0.01 ไมครอน ICAM-1 เหนี่ยวนำกลายเป็นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 2 ชั่วโมงในขณะที่มีนัยสำคัญ TIMP-1 mRNA ถูกตั้งข้อสังเกตเพิ่มขึ้น แต่หลังจาก 48 ชั่วโมง ยับยั้งการ ICAM-1 โดยแอนติบอดีหรือ siRNA วิธีการย้อนกลับไปที่การดำเนินการต่อต้านการรุกรานและ TIMP-1-upregulating ของ CBD และในทำนองเดียวกัน ICAM-1-ชักนำΔ cannabinoids (9) -tetrahydrocannabinol และ R (+) - methanandamide เมื่อเทียบกับ isotype หรือ nonsilencing ควบคุม siRNA ICAM-1 ขึ้นอยู่กับผลกระทบ cannabinoid ป้องกันการบุกรุกได้รับการยืนยันในเซลล์เนื้องอกหลักจากผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด ในหนูเปลือย athymic, CBD ออกมาเพิ่มขึ้นและ 2.6- 3.0 เท่าของ ICAM-1 และ TIMP-1 โปรตีนใน xenografts A549 เมื่อเทียบกับสัตว์ยานพาหนะได้รับการรักษาและผล antimetastatic ที่เป็นตรงกันข้ามอย่างเต็มที่โดยแอนติบอดี neutralizing กับ ICAM -1 [ปอดระยะแพร่กระจายก้อน% เมื่อเทียบกับการควบคุม isotype (100%): 47.7% สำหรับ CBD + isotype แอนติบอดีและ 106.6% สำหรับ CBD + ICAM-1 แอนติบอดี] โดยรวม, ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า cannabinoids ทำให้เกิด ICAM-1 จึงหารือ TIMP-1 เหนี่ยวนำและต่อมาลดลงการรุกรานของเซลล์มะเร็ง