The epidemiological association between cancer and exposure to ambient air pollution particles (particles with a 50% cut-off aerodynamic diameter of 10 μm (PM10)) has been related to the ability of PM10 and its constituent nanoparticles (NPs) to cause reactive oxidative species (ROS)-driven DNA damage. However, there are no data on the molecular response to these genotoxic effects.
In order to assess whether PM10, NP and ROS-driven DNA damage induce carcinogenesis pathways, A549 cells were treated with tert-butyl-hyperperoxide (Tbh), urban dust (UD), carbon black (CB), nanoparticulate CB (NPCB), benzo(a)pyrene (BaP) and NPCB coated with BaP for ≤24 h. Single- and double-strand breakage of DNA was determined by comet assay; cell cycle status was analysed using flow cytometry. Nuclear extracts or acid-extracted histones were used for Western blot analysis of p-ser15-p53 (p53 phosphorylated at ser15), p53 binding protein (53BP) 1, phospho-histone H2A.X (p-H2A.X) and phospho-BRCA1 (p-BRCA1).
UD caused both single- and double-strand DNA breaks, while other tested NPs caused only single-strand DNA breaks. NPs significantly altered cell cycle kinetics. Tbh enhanced p-H2A.X after 1 and 6 h (2.1- and 2.2-fold, respectively). NP increased 53BP1 expression at 1 h (2.4–8.7-fold) and p-BRCA1 at 1–6 h. N-acetylcysteine blocked NP-driven p-ser15-p53 response.
In conclusion, nanoparticles and reactive oxidative species induce DNA damage, activating p53 and proteins related to DNA repair, mimicking irradiation-related carcinogenesis pathways.
ความเชื่อมโยงระหว่างมะเร็งและสัมผัสกับอากาศแวดล้อมมลพิษอนุภาค (อนุภาค มีเส้นสลวยตัด 50% ของ μm 10 (PM10)) มีการเกี่ยวข้องกับความสามารถของ PM10 และการเก็บกักธาตุ (NPs) ทำให้เกิดปฏิกิริยา oxidative พันธุ์ (ROS) -ขับเคลื่อนความเสียหายของดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตาม มีไม่มีข้อมูลในการตอบสนองต่อโมเลกุลลักษณะพิเศษเหล่านี้ genotoxicเพื่อประเมิน ว่าความเสียหาย PM10, NP และดีเอ็นเอควบคุม ROS ก่อให้เกิดมนต์ carcinogenesis เซลล์ A549 ถูกรักษา ด้วย tert-ด...-hyperperoxide (บาท), ฝุ่นเมือง (อุด), คาร์บอนสีดำ (CB), nanoparticulate CB (NPCB), benzo (a) ไพรีน (BaP) และ NPCB ที่เคลือบกับ BaP h. ≤24 เดียว - และสองสแตรนด์เคมีฯ เอ็นถูกกำหนด โดยวิเคราะห์ดาวหาง สถานะรอบเซลล์ถูก analysed โดยใช้เซลล์กระแส ใช้สำหรับการวิเคราะห์คืนในตะวันตกตา p-ser15-p53 (p53 phosphorylated ที่ ser15), สารสกัดจากนิวเคลียร์หรือสกัดกรด histones p53 โปรตีนรวม (53BP) 1, H2A phospho-ฮิสโตนX (p H2A.X) และ phospho-BRCA1 (p-BRCA1)อุดเกิดแบ่งดีเอ็นเอทั้งเดี่ยว - และสองสแตรนด์ ขณะ NPs อื่น ๆ ทดสอบเกิดแบ่งดีเอ็นเอเดียวสาระเท่านั้น NPs เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญจลนพลศาสตร์รอบเซลล์ บาทเพิ่มขึ้น p H2A.X 1 และ 6 h (2.1 - และ 2.2-fold ตามลำดับ) NP เพิ่มนิพจน์ 53BP1 ที่ 1 h (2.4 – 8.7-พับ) และ p-BRCA1 ที่ 1 – 6 h. N acetylcysteine ถูกบล็อก NP ขับเคลื่อนตอบสนอง p-ser15 p53เบียดเบียน เก็บกักและปฏิกิริยา oxidative พันธุ์ก่อให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอ เรียกใช้ p53 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอ mimicking มนต์ carcinogenesis ที่เกี่ยวข้องกับวิธีการฉายรังสี
การแปล กรุณารอสักครู่..