Due to membrane-bound CYP3A4’s natu

Due to membrane-bound CYP3A4’s natural propensity to conglomerate, it has historically been difficult to study drug binding in both solution and on surfaces. Co-crystallization is difficult since the substrates tend to have a low Kd (between 5-150 μM) and low solubility in aqueous solutions.[27] A successful strategy in isolating the bound enzyme is the functional stabilization of monomeric CYP3A4 on Ag nanoparticles produced from nanosphere lithography and analyzed via localized surface plasmon resonance spectroscopy (LSPR).[28] These analyses can be used as a high-sensitivity assay of drug binding, and may become integral in further high-throughput assays utilized in initial drug discovery testing. In addition to LSPR, CYP3A4-Nanodisc complexes have been found helpful in other applications including solid-state NMR, redox potentiometry, and steady-state enzyme kinetics

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เนื่องจากเมมเบรนแบบผูก CYP3A4 สิ่งธรรมชาติการ conglomerate ประวัติแล้วยากเรียนยาเสพติดรวมทั้งโซลูชั่น และ บนพื้นผิว ตกผลึกร่วมเป็นเรื่องยากเนื่องจากพื้นผิวมีแนวโน้มให้ Kd ต่ำ (ระหว่าง 5-150 μM) และต่ำละลายอควีโซลูชัน [27] กลยุทธ์ประสบความสำเร็จในการแยกเอนไซม์ผูกคือ เสถียรภาพการทำงานของ CYP3A4 monomeric บนเก็บกัก Ag ผลิตจาก nanosphere ภาพพิมพ์หิน และวิเคราะห์ผ่านกสั่นพ้อง plasmon ถิ่นพื้นผิว (LSPR) [28] วิเคราะห์เหล่านี้สามารถใช้เป็นการทดสอบความไวสูงของยาผูก และอาจเป็นในต่ออัตราความเร็วสูง assays ใช้ในการค้นพบยาเสพติดเริ่มต้นการทดสอบ นอกจาก LSPR, CYP3A4 Nanodisc คอมเพล็กซ์พบประโยชน์ในโปรแกรมประยุกต์อื่นรวมทั้งโซลิดสเตต NMR, redox potentiometry และจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์ท่อน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เนื่องจากเมมเบรนที่ถูกผูกไว้นิสัยชอบธรรมชาติ CYP3A4 การกลุ่ม บริษัท ในเครือจะได้รับในอดีตยากที่จะศึกษายาเสพติดที่มีผลผูกพันในการแก้ปัญหาทั้งในและบนพื้นผิว ร่วมตกผลึกเป็นเรื่องยากเนื่องจากพื้นผิวที่มีแนวโน้มที่จะมีระดับต่ำ Kd (ระหว่าง 5-150 ไมครอน) และการละลายต่ำในการแก้ปัญหาน้ำ. [27] ​​กลยุทธ์ที่ประสบความสำเร็จในการแยกเอนไซม์ที่ถูกผูกไว้คือการรักษาเสถียรภาพการทำงานของ CYP3A4 monomeric ในอนุภาคนาโน Ag ผลิต จากการพิมพ์หิน Nanosphere และวิเคราะห์ผ่านทางสเปกโทรสโกพื้นผิวด้วยคลื่น plasmon ภาษาท้องถิ่น (LSPR). [28] การวิเคราะห์เหล่านี้สามารถนำมาใช้เป็นทดสอบความไวสูงของยาเสพติดที่มีผลผูกพันและอาจจะกลายเป็นหนึ่งในการตรวจสูง throughput ต่อไปใช้ในการทดสอบยาเสพติดการค้นพบครั้งแรก นอกเหนือจาก LSPR คอมเพล็กซ์ CYP3A4-Nanodisc ได้รับพบว่ามีประโยชน์ในการใช้งานอื่น ๆ รวมทั้งของรัฐที่มั่นคง NMR, potentiometry อกซ์และจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์มั่นคงของรัฐ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เนื่องจากมีความโน้มเอียงธรรมชาติสร้างมันใหญ่มันมีในอดีตเป็นเรื่องยากที่จะศึกษายาผูกพันทั้งในและโซลูชั่นบนพื้นผิว . ทำให้เป็นเรื่องยากเนื่องจากพื้นผิว บริษัทมักจะมีขนาดต่ำ ( ระหว่าง 5-150 μ M ) และต่ำละลายในสารละลาย .[ 27 ] กลยุทธ์ในการประสบความสำเร็จไว้เป็นหน้าที่ของเอนไซม์การสร้างอนุภาคเงินขนาดนาโนที่ผลิตจาก nanosphere เกิดในหินและวิเคราะห์ผ่านพื้นผิว PLASMON เรโซแนนซ์สเปกโทรสโกปีถิ่น ( lspr ) [ 28 ] การวิเคราะห์เหล่านี้สามารถใช้เป็นยาไวสูงในการผูกและอาจกลายเป็นหนึ่งในวิธีที่ใช้ในการทดสอบเพิ่มเติมช่วยการค้นพบยาเบื้องต้น นอกจาก lspr ( nanodisc , เชิงซ้อนได้พบประโยชน์ในการใช้งานอื่น ๆรวมถึงของแข็ง - รัฐ NMR , รีดอกซ์ potentiometry และคงที่เอนไซม์จลนศาสตร์