Salmonellosis is a major public hea

Salmonellosis is a major public health concern with a significant cost in many countries. Imposed by an increasing prevalence of multi-drug resistant strains, biological alternatives for the treatment of Salmonella infections are needed. We combined two original in vitro models closely mimicking the complex in vivo intestinal situation to investigate the therapeutic potential and mechanisms of two promising bacteriocinogenic probiotics, Bifidobacterium thermophilum RBL67 (thermophilicin B67) and Escherichia coli L1000 (microcin B17-producer), active against Salmonella. A recently developed continuous three-stage colonic fermentation model of S. Typhimurium infection with immobilized child fecal microbiota was used to simulate the proximal, transverse and distal human colonic sections. Reactor effluents were directly applied to intestinal mucus-secreting HT29-MTX cell-layers to measure first-level host responses after induction of infection and probiotic treatments. Stable pathogen invasion into HT29-MTX cells (1 ± 0.4%) was recorded after infection accompanied by decreased epithelium integrity (45% lower Trans Epithelial Electrical Resistance compared to non-infected control). After adding E. coli L1000, Salmonella invasion only decreased in the distal reactor (89%) while TEER did not change for all samples. In contrast, anti-Salmonella activity of B. thermophilum RBL67 was most pronounced in the proximal reactor with a 76%-decrease of pathogen invasion and TEER recovered close to levels of non-infected samples. Bio-Plex (Bio-Rad) analysis was used to measure cellular immune responses. Our results highlight the benefits to combine suitable cellular and colonic fermentation models to evaluate host protection activity of probiotics during Salmonella infection, providing efficient tools for mechanistic studies and preclinical development of new antimicrobials.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Salmonellosis เป็นกังวลสำคัญกับต้นทุนสำคัญในหลายประเทศ กำหนด โดยความชุกที่เพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ที่ทนยาหลาย ชีวภาพทางเลือกสำหรับรักษาโรคติดเชื้อ Salmonella มีความจำเป็น เรารวม 2 รุ่นในหลอดทดลองที่เดิมนั่งที่ซับซ้อนสถานการณ์ลำไส้ในสัตว์ทดลองเพื่อตรวจสอบศักยภาพในการรักษาและกลไกของสองสัญญา bacteriocinogenic โปรไบโอติก Bifidobacterium thermophilum RBL67 (thermophilicin B67) อย่างใกล้ชิด และ Escherichia coli L1000 (microcin B17-โปรดิวเซอร์), ใช้งานกับเชื้อ Salmonella แบบจำลองล่าสุดพัฒนาต่อเนื่องสามขั้นหมัก colonic ของเชื้อ S. Typhimurium ด้วยจุลินทรีย์อุจจาระเด็กถูกตรึงกับที่ถูกใช้เพื่อจำลองใกล้เคียง ขวางปลายมนุษย์ colonic ส่วน และ ปล่อยน้ำทิ้งโดยตรงใช้ลำไส้เมือกซ่อน HT29 MTX เซลล์ชั้นเพื่อวัดการตอบสนองของโฮสต์ระดับแรกหลังจากการเหนี่ยวนำการรักษาติดเชื้อและโปรไบโอติก เชื้อโรคคงบุกเข้าไปในเซลล์ HT29 MTX (1 ± 0.4%) ถูกบันทึกไว้หลังจากติดเชื้อพร้อมลดความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิว (45% ต่ำกว่าทรานส์เยื่อบุผิวความต้านทานไฟฟ้าเมื่อเทียบกับตัวควบคุมที่ไม่ติดเชื้อ) หลังจากเพิ่ม L1000 E. coli, Salmonella บุกเท่านั้นลดลงในปฏิกรณ์ปลาย (89%) ในขณะเปลี่ยน TEER สำหรับตัวอย่างทั้งหมดไม่ ตรงกันข้าม Salmonella ต่อต้านกิจกรรมของ B. thermophilum RBL67 ถูกสุดเด่นชัดในเครื่องปฏิกรณ์ที่ใกล้เคียงกับการลดลง 76% ของการบุกรุกของเชื้อโรคและ TEER กู้ใกล้ระดับของตัวอย่างที่ไม่ติดเชื้อ การวิเคราะห์ไบโอ-เพล็กซ์ (Bio-ล้อ) ถูกใช้เพื่อวัดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันถือ ผลของเราเน้นประโยชน์การรวมเซลลูลาร์ และ colonic หมักเหมาะรุ่นการประเมินกิจกรรมการป้องกันโฮสต์ของโปรไบโอติกในระหว่างการติดเชื้อ Salmonella จัดหาเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการศึกษากลไกและการพัฒนาการวิจัยพรีคลินิกของยาต้านจุลชีพใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Salmonellosis เป็นกังวลสาธารณสุขที่สำคัญมีค่าใช้จ่ายอย่างมีนัยสำคัญในหลายประเทศ กำหนดโดยความชุกเพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ที่ดื้อยาหลายชนิดทางเลือกสำหรับการรักษาทางชีวภาพของการติดเชื้อ Salmonella มีความจำเป็น เรารวมกันสองรูปแบบเดิมในหลอดทดลองอย่างใกล้ชิดลอกเลียนแบบที่มีความซับซ้อนในร่างกายสถานการณ์ลำไส้เพื่อศึกษาศักยภาพในการรักษาและกลไกของทั้งสองสัญญาว่าโปรไบโอติก bacteriocinogenic, Bifidobacterium thermophilum RBL67 (thermophilicin B67) และ Escherichia coli L1000 (microcin B17-ผลิต), ปราดเปรียวต่อต้านเชื้อ Salmonella เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการพัฒนาอย่างต่อเนื่องสามขั้นตอนรูปแบบการหมักลำไส้ใหญ่ของการติดเชื้อ S. Typhimurium กับเด็กตรึง microbiota อุจจาระถูกใช้ในการจำลองใกล้เคียงตามขวางและปลายลำไส้ใหญ่ส่วนมนุษย์ น้ำทิ้งของเครื่องปฏิกรณ์ถูกนำไปใช้โดยตรงกับลำไส้เมือกหลั่ง HT29-MTX เซลล์ชั้นในการวัดการตอบสนองของโฮสต์ระดับแรกหลังจากการเหนี่ยวนำของการติดเชื้อโปรไบโอติกและการรักษา บุกเชื้อโรค Stable เข้าสู่เซลล์ HT29-MTX (1 ± 0.4%) จะถูกบันทึกหลังจากการติดเชื้อลดลงพร้อมกับความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิว (ต่ำกว่า 45% ทรานส์เยื่อบุผิวไฟฟ้าความต้านทานเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ไม่ได้ติดเชื้อ) หลังจากเพิ่ม E. coli L1000, Salmonella บุกรุกเท่านั้นลดลงในเครื่องปฏิกรณ์ปลาย (89%) ในขณะที่ teer ไม่เปลี่ยนแปลงสำหรับกลุ่มตัวอย่างทั้งหมด ในทางตรงกันข้ามกิจกรรมการต้านเชื้อ Salmonella ของ B. thermophilum RBL67 ได้เด่นชัดมากที่สุดในเครื่องปฏิกรณ์ใกล้เคียงกับ -decrease 76% ของเชื้อโรคบุกรุกและกู้คืน teer ใกล้กับระดับของกลุ่มตัวอย่างที่ไม่ได้ติดเชื้อ Bio-เพล็กซ์ (Bio-Rad) การวิเคราะห์ได้ถูกใช้ในการวัดการตอบสนองภูมิคุ้มกันโทรศัพท์มือถือ ผลของเราเน้นประโยชน์ที่จะรวมรุ่นโทรศัพท์มือถือและลำไส้ใหญ่การหมักที่เหมาะสมในการประเมินกิจกรรมการป้องกันโฮสต์ของโปรไบโอติกระหว่างการติดเชื้อ Salmonella ให้เครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการศึกษาและการพัฒนากลไกพรีคลินิกของยาต้านจุลชีพใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซาลโมเนลโลซีสเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ ด้วยต้นทุนที่สำคัญในหลายประเทศ ที่กำหนดโดยการเพิ่มความชุกของการดื้อยาหลายสายพันธุ์ , ทางเลือกการรักษาของเชื้อซัลโมเนลลา ชีวภาพ จะต้อง เรารวมสองฉบับในหลอดทดลองแบบจำลองอย่างใกล้ชิดเลียนแบบที่ซับซ้อนโดยสถานการณ์เพื่อศึกษาศักยภาพในการรักษา และ กลไกสองโปรไบโอติก bacteriocinogenic สัญญา , Bifidobacterium thermophilum rbl67 ( thermophilicin ขวด ) และ Escherichia coli l1000 ( microcin B17 โปรดิวเซอร์ ) ที่ใช้งานกับเชื้อ Salmonella . ล่าสุดพัฒนาต่อเนื่องสามขั้นตอนการหมักของเชื้อ S . typhimurium colonic รูปแบบกับตรึงเด็กอุจจาระไมโครไบโ ้าใช้เพื่อจำลองการทำงาน ขวางและปลายมนุษย์สมองส่วน เครื่องปฏิกรณ์ที่ใช้โดยตรงผ่านลำไส้เมือกหลั่ง ht29-mtx เซลล์ชั้นเพื่อวัดการตอบสนองโฮสต์ระดับแรกหลังการรักษาของการติดเชื้อ และโปรไบโอติก มีการบุกรุกเข้าไป ht29-mtx เชื้อโรคเซลล์ ( 1 ± 0.4% ) ถูกบันทึกหลังจากการติดเชื้อลดลง เยื่อบุผิวพร้อมด้วยความสมบูรณ์ ( 45 % ลด trans บุความต้านทานเทียบกับไม่ควบคุมการติดเชื้อ ) หลังจากเพิ่ม l1000 เชื้อ E . coli , Salmonella เท่านั้นการบุกรุกลดลงในถังปฏิกรณ์ส่วนปลาย ( 89% ) ในขณะที่เตี้ยไม่ได้เปลี่ยนสำหรับทุกตัวอย่าง ในทางตรงกันข้าม , ต่อต้านเชื้อแบคทีเรีย B . thermophilum กิจกรรม rbl67 ได้เด่นชัดมากที่สุดในเครื่องปฏิกรณ์ใกล้เคียงกับ 76 % - ลดการบุกรุกของเชื้อโรคและเตี้ยฟื้นตัวใกล้ระดับไม่ติดเชื้อตัวอย่าง ไบโอ เพล็กซ์ ( ไบโอ ราด ) การวิเคราะห์เป็นเครื่องมือวัดการตอบสนองของเซลล์ภูมิคุ้มกัน . ผลของเราเน้นประโยชน์การรวมที่เหมาะสมของเซลล์ และสมองแบบประเมินกิจกรรมการหมักโฮสต์ของโปรไบโอติกในการป้องกันการติดเชื้อ Salmonella ให้เครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการศึกษากลไกและการพัฒนาองค์กรของยาใหม่