3.3.1. The hypersensitivity to low-

3.3.1. The hypersensitivity to low-doses (HRS) effect The number of radiation-induced DNA damage, directly linked to physical energy deposition, is systematically proportional to the dose. Conversely, repair and signaling activities and clonogenic sur-vival are generally not linearly linked to the dose. The phenomenonof hypersensitivity to low dose (HRS) followed by induced radiore-sistance (IRR) is a representative example of a non-linearly dose-dependent event In fact, HRS is generally observed between 1 mGy and 50 cGy with a maximum peak at a cell-line.-dependent threshold of about 10–30 cGy. At this peak, clonogenic survival mayreach similar values as for doses of 1–3 Gy (i.e. at dose about 100times higher!). Although a number of molecular models have beenproposed, mechanisms of HRS are however unclear. It has beensuggested that HRS may depend upon changes in chromatin con-formation, failure of the ATM-dependent G2/M checkpoint, or DNArepair defects. More recently, we have shown that HRS may beexplained by the lack of recognition of DSB by the repair and sig-naling pathway. In fact, all the irradiation conditions where HRS isobserved correspond to exposure duration of less than 30 s duringwhich the DSB recognition does not seem to occur. Interestingly, during our investigations, cells with an unex-pectedly high number of DNA breaks have been observed between1 mGy to 30 cGy. These so called “highly damaged cells” might correspond to the multi-aberrant cells observed incytogenetics. Investigations are therefore needed to explain howand in what conditions HDC phenomenon is linked to HRS andwhat are the molecular and cellular mechanisms behind the occurrence of these specific low-dose events. Two types of data suggest that chromatin organization influences HRS effect: (1) inhibitors of the polyPolymerase that is required for chromatin integrity, would facilitate the occurrence of HRS

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.3.1.ไวต่อยาให้ผลต่ำปริมาณ (ชั่วโมง) จำนวนรังสีที่เกิดจากดีเอ็นเอเสีย ตรงกับที่สะสมพลังงานทางกายภาพ มีระบบสัดส่วนกับปริมาณรังสี ในทางกลับกัน ซ่อมแซมและสัญญาณกิจกรรมและเซอ vival clonogenic โดยทั่วไปไม่เชิงเส้นเชื่อมโยงกับปริมาณรังสี ที่ phenomenonof ไวต่อยาให้ปริมาณรังสีต่ำ (น.) ตาม ด้วยอาจ radiore-sistance (IRR) เป็นตัวอย่างตัวแทนของเหตุการณ์ไม่ใช่เชิงเส้นยาขึ้นอยู่กับในความเป็นจริง น.โดยทั่วไปแล้วหรือไม่ระหว่าง 1 mGy cGy 50 มียอดสูงสุดที่เซลล์-สาย-ขีดจำกัดขึ้นอยู่ประมาณ 10 – 30 cGy ที่นี้สูงสุด clonogenic รอด mayreach คล้ายค่าสำหรับปริมาณของ Gy ใน 1-3 (เช่นที่ยาเกี่ยวกับ 100times สูง) แม้ว่าตัวเลขของแบบจำลองโมเลกุลมี beenproposed กลไกของน.มีแต่ไม่ชัดเจน มี beensuggested ที่น.อาจขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในโครมาตินคอนก่อ ความล้มเหลวของจุดตรวจสอบขึ้นอยู่กับ ATM G2/M หรือข้อบกพร่อง DNArepair เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราได้แสดงว่า น.อาจ beexplained โดยการขาดการรับรู้ของ DSB โดยทางเดินซ่อมและ sig naling ในความเป็นจริง เงื่อนไขวิธีการฉายรังสีทั้งหมดที่ที่ isobserved น.ตรงกับระยะเวลาสัมผัส 30 s duringwhich รู้ DSB ไม่ดูเหมือนจะ เกิดขึ้น เป็นเรื่องน่าสนใจ ในระหว่างการตรวจสอบของเรา เซลล์ที่ มีหมายเลขสูง unex-pectedly ของดีเอ็นเอแบ่งได้ถูกตรวจสอบ mGy between1 การ 30 cGy เหล่านี้เรียกว่า "สูงทำลายเซลล์" อาจตรงกับเซลล์หลาย aberrant สังเกต incytogenetics ตรวจสอบจึงจำเป็นต้องอธิบาย howand ในเงื่อนไขเชื่อมโยงปรากฏการณ์ HDC andwhat น.เป็นกลไกระดับโมเลกุล และเซลล์หลังการเกิดเหตุการณ์เหล่านี้ต่ำปริมาณเฉพาะ ข้อมูลสองชนิดแนะนำว่า องค์กรโครมาตินมีผลต่อผลน.: inhibitors (1) ของ polyPolymerase ที่จำเป็นสำหรับความสมบูรณ์ของโครมาติน จะช่วยในการเกิดขึ้นของชั่วโมง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.3.1 แพ้ให้ปริมาณต่ำ (HRS) ผลกระทบจำนวนของความเสียหายดีเอ็นเอรังสีเทพเชื่อมโยงโดยตรงกับการสะสมพลังงานทางกายภาพเป็นระบบสัดส่วนกับปริมาณ ตรงกันข้ามการซ่อมแซมและกิจกรรมการส่งสัญญาณและ clonogenic sur-Vival มักจะไม่เป็นเส้นตรงที่เชื่อมโยงกับยา ภูมิแพ้ phenomenonof จะขนาดต่ำ (HRS) ตามด้วยการเหนี่ยวนำ radiore-sistance (IRR) เป็นตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของที่ไม่เป็นเส้นตรงปริมาณขึ้นอยู่กับเหตุการณ์ในความเป็นจริงชมเป็นที่สังเกตโดยทั่วไประหว่างวันที่ 1 และ 50 mGy CGY ที่มียอดสูงสุด เกณฑ์เซลล์ line. ขึ้นอยู่กับประมาณ 10-30 CGY ที่จุดสูงสุดนี้อยู่รอด clonogenic mayreach ค่าที่คล้ายกันเป็นปริมาณ 1-3 Gy (เช่นยาที่เกี่ยวกับ 100TIMES ที่สูงขึ้น!) แม้ว่าจำนวนของแบบจำลองโมเลกุลได้ beenproposed กลไกของ HRS มีความชัดเจนอย่างไร มันมี beensuggested ที่ HRS อาจขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของโครมาต่อต้านการก่อความล้มเหลวของ G2 ขึ้นอยู่กับตู้เอทีเอ็ม / M ด่านหรือข้อบกพร่อง DNArepair เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า HRS อาจ beexplained โดยขาดการรับรู้ของ DSB โดยซ่อมแซมและ sig-Naling ทางเดิน ในความเป็นจริงทุกสภาพการฉายรังสีที่ HRS isobserved สอดคล้องกับระยะเวลาการเปิดรับน้อยกว่า 30 วินาที duringwhich รับรู้ DSB ดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น ที่น่าสนใจในระหว่างการตรวจสอบของเราเซลล์ที่มี Unex-pectedly จำนวนมากแบ่งดีเอ็นเอจะถูกสังเกตเห็น between1 mGy ถึง 30 CGY เหล่านี้เรียกว่า "เซลล์ที่เสียหายอย่างมาก" อาจจะสอดคล้องกับ incytogenetics เซลล์สังเกตหลายผิดปกติ การตรวจสอบจึงมีความจำเป็นที่จะอธิบายในสิ่งที่ howand ปรากฏการณ์เงื่อนไข HDC เชื่อมโยงกับ HRS andwhat เป็นกลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ที่อยู่เบื้องหลังการเกิดเหตุการณ์ที่ขนาดต่ำเหล่านี้โดยเฉพาะ สองประเภทของข้อมูลที่ชี้ให้เห็นว่าองค์กรที่มีอิทธิพลต่อผลโครมาติชม (1) สารยับยั้งของ polyPolymerase ที่จำเป็นสำหรับความสมบูรณ์ของโครมาติจะอำนวยความสะดวกในการเกิดขึ้นของ HRS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3.3.1 . การภูมิแพ้ต่ำ doses ( ชั่วโมง ) ต่อจำนวน radiation-induced ความเสียหายดีเอ็นเอ เชื่อมโยงโดยตรงกับการสะสมพลังงานทางกายภาพ เป็นระบบที่เป็นสัดส่วนกับขนาด ในทางกลับกัน การซ่อมและการกิจกรรมและ clonogenic ซูร์วีวัลมักจะไม่ได้เป็นเส้นตรงที่เชื่อมโยงกับขนาดการ phenomenonof หลังจากที่ปริมาณต่ำ ( น. ) ตามด้วยการ radiore sistance ( IRR ) เป็นตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของไม่นำรายงานเหตุการณ์ในความเป็นจริง ซึ่งโดยทั่วไปสังเกตระหว่าง 1 mGy และ 50 เซนติกับสูงสุดในเซลล์ไลน์ - เกณฑ์ขึ้นประมาณ 10 – 30 เซนติ . ที่จุดสูงสุดนี้ clonogenic mayreach รอดเหมือนกันค่าเป็นขนาด 1 – 3 ตำแหน่ง ได้แก่ขนาดประมาณ 100times สูง ! ) แม้ว่าจำนวนของแบบจำลองโมเลกุลมี beenproposed กลไก และชัดเจน แต่ มันมี beensuggested ชม. อาจจะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในการต่อต้านการ ความล้มเหลวของบริการขึ้นอยู่กับ G2 / M จุด หรือ dnarepair ข้อบกพร่อง เมื่อเร็วๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่าน. อาจให้ผลตอบแทนโดยการขาดการรับรู้ของ DSB โดยการซ่อมแซมและ Sig naling เส้นทาง ในความเป็นจริง , การฉายรังสีที่มีชั่วโมง isobserved สอดคล้องกับระยะเวลาการเปิดรับน้อยกว่า 30 วินาทีในการ duringwhich บดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น ทั้งนี้ ในระหว่างการสอบสวนของเราเซลล์ที่มีตัวเลขสูง unex pectedly ดีเอ็นเอแตกได้พบ between1 mGy 30 เซนติ . เหล่านี้เรียกว่า " เซลล์ " เสียหายอย่างมาก อาจตรงกับหลายเซลล์ที่ผิดสังเกต incytogenetics .การสอบสวนจึงต้องอธิบาย howand ในเงื่อนไขว่า HDC ปรากฏการณ์เชื่อมโยงน. andwhat เป็นโมเลกุลและเซลล์ กลไกที่อยู่เบื้องหลังการเกิดของเหล่านี้เฉพาะขนาดยาต่ำ ๆ สองประเภทของข้อมูล ขอแนะนำให้องค์กรการอิทธิพลน. ผล ( 1 ) ผลของ polypolymerase ที่จําเป็นสําหรับการสมบูรณ์จะอำนวยความสะดวกในการเกิดของน.