AbstractA large set of Bacillus meg

Abstract
A large set of Bacillus megaterium CYP102A1 mutants are known to metabolize various drugs to form human metabolites. Omeprazole (OMP), a proton pump inhibitor, has been widely used as an acid inhibitory agent for the treatment of gastric acid hypersecretion disorders. It is primarily metabolized by human CYP2C19 and CYP3A4 to 5'-OH OMP and a sulfone product, respectively. Recently, it was reported that several CYP102A1 mutants can oxidize racemic and S-OMP to 5'-OH OMP and that these mutants can further oxidize 5'-OH racemic OMP to 5'-COOH OMP. Here, we report that the S- and R-enantiomers of OMP are hydroxylated by 26 mutants of CYP102A1 to produce one major metabolite (5'-OH OMP) regardless of the chirality of the parent substrates. Although the binding of R-OMP to the CYP102A1 active site caused a more apparent change of heme environment compared to binding of S-OMP, there was no correlation between the spectral change upon substrate binding and catalytic activity of either enantiomer. The 5'-OH OMP produced from racemic, S-, and R-OMP could be obtained with a high conversion rate and high selectivity when the triple R47L/F87V/L188Q mutant was used. These results suggest that bacterial CYP102A1 mutants can be used to produce the human metabolite 5'-OH OMP from both the S- and R-enantiomers of OMP.
The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นามธรรม
ชุดใหญ่คัดสายพันธุ์ megaterium CYP102A1 ทราบว่า metabolize ยาต่าง ๆ เพื่อ metabolites มนุษย์ โอมีปราโซล (OMP), สารยับยั้งการปั๊มโปรตอน ได้ถูกใช้เป็นตัวแทนลิปกลอสไขกรดสำหรับการรักษาโรค hypersecretion กรดในกระเพาะอาหาร มันเป็นหลัก metabolized โดยมนุษย์ CYP2C19 และ CYP3A4 OMP 5'-OH และผลิตภัณฑ์ sulfone ตามลำดับ ล่าสุด มันรายงานว่า หลาย CYP102A1 สายพันธุ์สามารถออกซิไดซ์ racemic และ S-OMP กับ OMP 5'-OH และสายพันธุ์เหล่านี้สามารถไปออกซิไดซ์ OMP racemic 5'-OH ไป 5'-COOH OMP ที่นี่ เรารายงานว่า มี hydroxylated ที่ S - และ R-enantiomers ของ OMP โดย 26 สายพันธุ์ของ CYP102A1 ผลิต metabolite หลักหนึ่ง (5'-OH OMP) ว่า chirality ของพื้นผิวหลัก แม้ว่าการรวมของ R OMP ไปใช้งาน CYP102A1 เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ปรากฏชัดของ heme เทียบกับผูกของ S OMP มีไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนสเปกตรัมเมื่อผูกพื้นผิวและกิจกรรมของ enantiomer เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา OMP 5'-OH ผลิตจาก racemic, S- และ R OMP สามารถรับอัตราแลกเปลี่ยนสูงและใวสูงเมื่อใช้ทริ mutant R47L/F87V/L188Q ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า สามารถใช้สายพันธุ์ CYP102A1 แบคทีเรียผลิต metabolite มนุษย์ 5'-OH OMP จากทั้งแบบ S - และ R-enantiomers ของ OMP
สังคมอเมริกันเภสัชวิทยาและ Therapeutics ทดลอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ชุดใหญ่ของ Bacillus megaterium กลายพันธุ์ CYP102A1 เป็นที่รู้จักกันเผาผลาญยาเสพติดในรูปแบบต่างๆสารของมนุษย์ omeprazole (OMP) ยับยั้งโปรตอนปั๊มได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายในฐานะที่เป็นตัวแทนการยับยั้งกรดสำหรับการรักษาความผิดปกติของการกระตุ้นกรดในกระเพาะอาหาร มันถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 มนุษย์และ CYP3A4 ที่จะ 5'-OH OMP และผลิตภัณฑ์ sulfone ตามลำดับ เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่าการกลายพันธุ์หลาย CYP102A1 สามารถออกซิไดซ์ racemic และ S-OMP เพื่อ 5'-OH OMP และที่กลายพันธุ์เหล่านี้ยังสามารถออกซิไดซ์ 5'-OH racemic OMP เพื่อ 5'-COOH OMP ที่นี่เรารายงานว่า S-R-enantiomers ของ OMP จะ hydroxylated 26 กลายพันธุ์ของ CYP102A1 ในการผลิตหนึ่งที่สำคัญ metabolite (5'-OH OMP) โดยไม่คำนึงถึง chirality ของพื้นผิวที่ผู้ปกครอง แม้ว่าผูกพันของ R-OMP เพื่อ CYP102A1 ใช้งานเว็บไซต์ที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงชัดเจนมากขึ้นของสภาพแวดล้อมของฮีมเมื่อเทียบกับผลผูกพันของ S-OMP มีความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมเมื่อพื้นผิวมีผลผูกพันและการเร่งปฏิกิริยาของ enantiomer ทั้งไม่มี 5'-OH OMP ผลิตจาก racemic, S-และ R-OMP อาจจะได้รับกับอัตราการแปลงสูงและการเลือกสูงเมื่อสาม R47L / F87V / L188Q กลายพันธุ์ถูกนำมาใช้ ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ CYP102A1 แบคทีเรียสามารถใช้ในการผลิตสารมนุษย์ 5'-OH OMP จากทั้ง S-R-OMP enantiomers ของ
สังคมอเมริกันสำหรับการทดลองทางเภสัชวิทยาและการรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
ชุดใหญ่ของ Bacillus megaterium สายพันธุ์เป็นที่รู้จักกัน cyp102a1 metabolize ยาต่างๆมนุษย์สาร . โอมีพราโซล ( OMP ) ซึ่งเป็นสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม มีการใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นกรดยับยั้งตัวแทนการรักษากรดในกระเพาะอาหาร hypersecretion disorders มันเป็นหลัก cyp2c19 metabolized โดยมนุษย์ ( 5 ' - โอ้ OMP และซัลโฟนสินค้าตามลำดับ เมื่อเร็วๆ นี้มีรายงานว่า cyp102a1 หลายสายพันธุ์สามารถออกซิไดซ์และอัล s-omp 5 ' - โอ้ OMP และสายพันธุ์เหล่านี้สามารถออกซิไดซ์ 5 ' - โออัล OMP 5 ' - โดยใช้เทคนิค OMP . ที่นี่เรารายงานว่า S - r-enantiomers ของ OMP มี hydroxylated 26 สายพันธุ์ของ cyp102a1 ที่จะผลิตอาหารหลัก ( 5 ' - โอ้ OMP ) ไม่คำนึงถึงความถนัดของผู้ปกครองทแม้ว่าผูก r-omp กับ cyp102a1 การใช้งานเว็บไซต์เกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนมากขึ้นของสภาพแวดล้อมมากกว่าเมื่อเทียบกับการจับ s-omp ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมบนพื้นผิว และความว่องไวของ ibuprofen . 5 ' - โอ้ OMP ที่ผลิตจากอัล , - ,r-omp และอาจจะได้รับมีอัตราการแปลงสูงและการสูงเมื่อสาม r47l / f87v / l188q กลายพันธุ์ที่ถูกใช้ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า cyp102a1 แบคทีเรียกลายพันธุ์สามารถนำมาผลิตเป็นอาหารมนุษย์ 5 ' - โอ้ OMP จากทั้ง S และ r-enantiomers ของ OMP .
สมาคมเภสัชวิทยาและการทดลองบำบัดสำหรับ