Pifithrin-alpha (PFT) is an inhibit

Pifithrin-alpha (PFT) is an inhibitor of p53 and is known to protect against a variety of p53-mediated genotoxic agents. In this report, we examined the inhibitory effects of PFT against docosahexaenoic acid (DHA)-induced cytotoxicity in the human hepatocellular carcinoma (HCC) cell line HepG2. PFT significantly abrogated DHA-induced cytotoxicity in wild-type HepG2 cells (normal expression of p53) and after p53-knockdown by siRNA, as well as in Hep3B (p53 null) and Huh7 (p53 mutant) cells. DHA-induced cytotoxicity is mediated by induction of oxidative stress, and PFT inhibited this event, but it does not exert antioxidant effects. PFT significantly suppressed the release of cytochrome c from mitochondria to cytosol, as well as changes in the mitochondrial membrane potential (ΔΨM) by DHA. Therefore, protection of mitochondria by PFT is crucial for its inhibition of DHA-induced cytotoxicity. Although it has been reported that PFT is able to block p53 function, our data suggest that PFT also has a p53-independent inhibition mechanism. This work provided insights into the mechanisms of PFT action on DHA-induced cytotoxicity in HCC.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Pifithrin-อัลฟ่า (PFT) เป็นสารยับยั้งการของ p53 และรู้จักป้องกันหลากหลายตัวแทน genotoxic p53 mediated ในรายงานนี้ เราตรวจสอบ PFT ผลลิปกลอสไขกับกรด docosahexaenoic (ดีเอชเอ) -เกิด cytotoxicity ในมนุษย์ hepatocellular carcinoma (คาร์โล) เซลล์เส้น HepG2 PFT abrogated cytotoxicity เกิดจากดีเอชเอในเซลล์ HepG2 ชนิดป่า (ค่าปกติของ p53) อย่างมีนัยสำคัญ และ p53-knockdown โดย siRNA และ ใน Hep3B (p53 เป็น null) และเซลล์ (p53 mutant) Huh7 ดีเอชเอเกิด cytotoxicity เป็น mediated โดยเหนี่ยวนำความเครียด oxidative และ PFT ห้ามเหตุการณ์นี้ แต่มันไม่แรงผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระ PFT ระงับการปล่อยของ cytochrome c จาก mitochondria ไซโตซอล รวมทั้งการเปลี่ยนแปลงในการ mitochondrial เยื่ออาจ (ΔΨM) โดยดีเอชเออย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น ป้องกันของ mitochondria โดย PFT เป็นสิ่งสำคัญในการยับยั้งการเกิดดีเอชเอ cytotoxicity แม้ว่าจะมีการรายงานว่า PFT สามารถบล็อกฟังก์ชัน p53 ข้อมูลแนะนำว่า PFT ยังมีกลไกยับยั้ง p53-อิสระ งานนี้ให้เจาะลึกกลไกของ PFT กระทำบน cytotoxicity เกิดจากดีเอชเอในคาร์โล

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Pifithrin อัลฟา (PFT) เป็นยับยั้ง p53 และเป็นที่รู้จักกันเพื่อป้องกันความหลากหลายของ p53 พึ่งตัวแทน genotoxic ในรายงานฉบับนี้เราตรวจสอบผลกระทบของการยับยั้ง PFT กับกรด docosahexaenoic (DHA) เป็นพิษ -induced ในมะเร็งตับของมนุษย์ (HCC) เซลล์ HepG2 PFT ยกเลิกอย่างมีนัยสำคัญเป็นพิษดีเอชเอที่เกิดขึ้นอยู่ในป่าชนิดเซลล์ HepG2 (การแสดงออกปกติของ p53) และหลัง p53-ล้มลงโดย siRNA เช่นเดียวกับใน Hep3B (p53 null) และ Huh7 (กลายพันธุ์ p53) เซลล์ ดีเอชเอเป็นพิษที่เกิดขึ้นเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยการชักนำของความเครียดออกซิเดชันและ PFT ยับยั้งเหตุการณ์นี้ แต่ก็ไม่ได้ออกแรงผลสารต้านอนุมูลอิสระ อย่างมีนัยสำคัญ PFT ระงับการเปิดตัวของ cytochrome คจาก mitochondria เพื่อเซลล์เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงในเมมเบรนที่มีศักยภาพยล (ΔΨM) โดยดีเอชเอ ดังนั้นการป้องกันของ mitochondria โดย PFT เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยับยั้งของดีเอชเอเป็นพิษที่เกิดขึ้น แม้ว่าจะได้รับรายงานว่า PFT สามารถที่จะปิดกั้นการทำงานของ p53, ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า PFT ยังมีกลไกการยับยั้ง p53 อิสระ งานนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกในกลไกของการดำเนินการใน PFT DHA เป็นพิษที่เกิดขึ้นใน HCC

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

pifithrin อัลฟา ( ชิ ) เป็นสารยับยั้งมะเร็ง และเป็นที่รู้จักกันเพื่อป้องกันความหลากหลายของโปรตีน p53 ( ต่อยแทน ในรายงานนี้ เราศึกษาผลการยับยั้งของชิกับ docosahexaenoic acid ( DHA ) พบในเซลล์มะเร็งตับโรคมะเร็งตับมนุษย์ ( HCC ) สายเซลล์ชิ abrogated DHA จากเซลล์ในระดับเซลล์ ( การแสดงออกปกติของมะเร็งตับมะเร็ง ) และหลังจากปฏิบัติงานมอบให้โดย บริษัท รวมทั้งใน hep3b ( ประ huh7 ( null ) และมะเร็งกลายพันธุ์ ) เซลล์ กระตุ้นเซลล์โดยการเป็นคนกลางลดความเครียดออกซิเดชันและชิยับยั้งเหตุการณ์นี้ แต่ก็ไม่ได้ออกแรงผลการต่อต้านอนุมูลอิสระชิอย่างมีนัยสำคัญยับยั้งการปล่อยมั่มจากไมโตคอนเดรียเพื่อ PDF , รวมทั้งการเปลี่ยนแปลงในอุตสาหกรรม เมมเบรนที่มีศักยภาพ ( ΔΨ M ) โดย DHA . ดังนั้น การป้องกันของไมโตคอนเดรียโดยชิเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยับยั้งของ DHA จากเซลล์ . แม้ว่าจะได้รับการรายงานว่า ชิ จะช่วยป้องกันการทำงานกิจกรรมข้อมูลแนะนำว่าชิยังมีกิจกรรมอิสระ ยับยั้งกลไก งานนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเข้าไปในกลไกของการกระตุ้นเซลล์ชิ DHA ใน HCC .