The compulsive nature of tobacco us

The compulsive nature of tobacco use is attributable to nicotine addiction. Nicotine is eliminated by metabolism through the cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) enzyme in liver. Inhibition of CYP2A6 by chemical compounds may represent a potential supplement to anti-smoking therapy. The purpose of this study was to rationally design potent inhibitors of CYP2A6. 3D-QSAR models were constructed to find out which structural characteristics are important for inhibition potency. Specifically located hydrophobic and hydrogen donor features were found to affect inhibition potency. These features were used in virtual screening of over 60,000 compounds in the Maybridge chemical database. A total of 22 candidate molecules were selected and tested for inhibition potency. Four of these were potent and selective CYP2A6 inhibitors with IC(50) values lower than 1 muM. They represent novel structures of CYP2A6 inhibitors, especially N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1-carboxamide. This compound can be used as a lead in the design of CYP2A6 inhibitor drugs to combat nicotine addiction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ธรรมชาติ compulsive สูบบุหรี่รวมถึงยาเสพติดนิโคตินได้ ตัดนิโคติน โดยเผาผลาญผ่าน cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) เอนไซม์ในตับ CYP2A6 ยับยั้ง ด้วยสารเคมีอาจเป็นตัวแทนอาหารเสริมศักยภาพบำบัดป้องกันการสูบบุหรี่ วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการ ออกแบบลูก inhibitors มีศักยภาพของ CYP2A6 รุ่น 3D QSAR ถูกสร้างเพื่อหาลักษณะโครงสร้างที่มีความสำคัญสำหรับรู้จักยับยั้ง โดยเฉพาะห้อง hydrophobic และไฮโดรเจนบริจาคคุณลักษณะพบรู้จักยับยั้งที่มีผลต่อ คุณลักษณะเหล่านี้ถูกใช้ในการคัดกรองเสมือนสารมากกว่า 60000 ตัวอยู่ในฐานข้อมูลสารเคมี Maybridge จำนวนผู้สมัคร 22 โมเลกุลถูกเลือก และทดสอบศักยภาพยับยั้ง สี่เหล่านี้มีศักยภาพ และใช้ CYP2A6 inhibitors มีค่า IC(50) ต่ำกว่ามัม 1 ได้ พวกเขาแสดงโครงสร้างนวนิยายของ CYP2A6 inhibitors โดยเฉพาะอย่างยิ่ง N1- (4-fluorophenyl) cyclopropane-1-carboxamide สารประกอบนี้สามารถใช้เป็นเป้าหมายในการออกแบบของ CYP2A6 สารยับยั้งยาเสพติดในการต่อสู้กับยาเสพติดนิโคติน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ลักษณะบังคับของการใช้ยาสูบเป็นส่วนที่ติดยาเสพติดนิโคติน นิโคตินจะถูกกำจัดโดยการเผาผลาญอาหารผ่าน cytochrome P450 2A6 นี้ (CYP2A6) เอนไซม์ในตับ ยับยั้ง CYP2A6 โดยสารประกอบทางเคมีอาจเป็นตัวแทนของอาหารเสริมที่มีศักยภาพในการรักษาด้วยการต่อต้านการสูบบุหรี่ วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือการออกแบบอย่างมีเหตุผลที่มีศักยภาพของสารยับยั้ง CYP2A6 แบบจำลอง 3 มิติ-QSAR ถูกสร้างขึ้นเพื่อหาที่ลักษณะโครงสร้างที่มีความสำคัญสำหรับความแรงของการยับยั้ง โดยเฉพาะที่ตั้งอยู่ไม่ชอบน้ำและคุณสมบัติของผู้บริจาคไฮโดรเจนพบว่าส่งผลกระทบต่อความแรงของการยับยั้ง คุณสมบัติเหล่านี้ถูกนำมาใช้ในการตรวจคัดกรองเสมือนจริงของกว่า 60,000 สารประกอบในฐานข้อมูลสารเคมี Maybridge รวม 22 โมเลกุลของผู้สมัครได้รับการคัดเลือกและผ่านการทดสอบความแข็งแรงสำหรับการยับยั้ง สี่เหล่านี้เป็นสารยับยั้ง CYP2A6 ที่มีศักยภาพและการคัดเลือกโดยมีค่า IC (50) ค่าต่ำกว่า 1 แม่ พวกเขาเป็นตัวแทนโครงสร้างนวนิยายยับยั้ง CYP2A6 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง N1- (4 fluorophenyl) cyclopropane-1-carboxamide สารนี้สามารถใช้เป็นเป็นผู้นำในการออกแบบของยาเสพติดยับยั้ง CYP2A6 ในการต่อสู้กับยาเสพติดนิโคติน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ธรรมชาติของการใช้ยาสูบเป็นนักเลงจากการติดนิโคติน นิโคตินถูกตัดออก โดยการเผาผลาญผ่านไซโตโครมพี 2a6 ( 1.14% ) เอนไซม์ในตับ การยับยั้ง 1.14% โดยสารประกอบทางเคมีที่อาจเป็นตัวแทนของการเสริมศักยภาพเพื่อการต่อต้านการสูบบุหรี่ การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเหตุผลการออกแบบสารยับยั้งที่มีศักยภาพ 1.14% .3d-qsar โมเดลที่ผู้วิจัยได้สร้างขึ้น เพื่อหาลักษณะโครงสร้างที่สำคัญสำหรับทดสอบความแรง โดยเฉพาะอยู่ ) และไฮโดรเจนมีผู้บริจาค พบว่ามีผลต่อการยับยั้งความแรง คุณสมบัติเหล่านี้ถูกใช้ในการคัดกรองเสมือนกว่า 60 , 000 สารประกอบใน maybridge เคมีฐานข้อมูลทั้งหมด 22 โมเลกุลผู้สมัครคัดเลือกและทดสอบการยับยั้งความแรง สี่ของเหล่านี้มีศักยภาพและเลือก 1.14% inhibitors กับ IC ( 50 ) ค่าต่ำกว่า 1 แม่ พวกเขาเป็นตัวแทนของโครงสร้างของโปรตีนโดยเฉพาะนวนิยาย 1.14% , N1 - ( 4-fluorophenyl ) cyclopropane-1-carboxamide . สารนี้สามารถใช้เป็นตัวนำในการออกแบบตัวยับยั้ง 1.14% ยาเพื่อต่อสู้กับการติดนิโคติน