An ideal strategy for viral purging

An ideal strategy for viral purging

would induce HIV-1 expression without

inducing a global T-cell activation. Therefore, small molecules that can directly

gain access to DNA and facilitate viral

gene expression can circumvent the limitations of cell surface receptor activation.

Clearly, HDAC inhibitors meet these criteria. In general, HDAC inhibitors are safe,

orally active and used widely in medicine. In HIV-1 latency, maintaining histones in their deacetylated form by

HDACs results in densely packed chromatin in the nucleosome with gene expression quiescent. On the other hand,

hyperacetylation of specific lysine

residues within nucleosomal histones disrupts chromatin binding and allows transcriptional activation of genes. Thus,

adding HDAC inhibitors to cell lines with

integrated HIV-1 resulted in expression of

HIV-1 without any costimulation of cytokines. Table 1 lists some of the reports

on HDAC inhibition in vitro from cell

lines with integrated HIV-1. The human

macrophage cell line U1, which is derived

from the U937 line, served as the model

for a latent virus in macrophages,

whereas Ach2 cells were used as the

model for integrated HIV-1 in T cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลยุทธ์ที่เหมาะสำหรับการกวาดล้างไวรัส

จะเหนี่ยวนำให้เกิดการติดเชื้อ HIV-1 การแสดงออกโดยไม่ต้อง
กระตุ้นให้เกิดการใช้งาน T-cell ทั่วโลก ดังนั้นโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถโดยตรง

เข้าถึงดีเอ็นเอของเชื้อไวรัสและอำนวยความสะดวกการแสดงออกของยีน

สามารถหลีกเลี่ยงข้อ จำกัด ของเซลล์รับยืนยันการใช้งานพื้นผิว.

ชัดเจน HDAC โปรตีนตรงตามเกณฑ์เหล่านี้ โดยทั่วไป HDAC โปรตีนมีความปลอดภัย

ปากเปล่าการใช้งานและใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์ ในเอชไอวี-1 แฝงรักษา histones ในรูปแบบของพวกเขา deacetylated โดย

ผล hdacs ในโครมาติแน่นขนัดใน nucleosome กับการแสดงออกของยีนนิ่ง บนมืออื่น ๆ

จาก hyperacetylation เฉพาะไลซีน

ตกค้างภายใน histones nucleosomal ถ่วงโครมาติผูกพันและช่วยให้การใช้งานการถอดรหัสของยีน จึง

เพิ่ม HDAC โปรตีนที่เซลล์ด้วย
_
แบบบูรณาการติดเชื้อ HIV-1 มีผลในการแสดงออกของเอชไอวี
-1 โดยไม่ต้อง costimulation ของ cytokines ใด ๆ ตาราง 1 รายการบางส่วนของรายงาน

ยับยั้ง HDAC ในหลอดทดลองจากเซลล์

สายบูรณาการกับเอชไอวี-1 มนุษย์

macrophage เซลล์เส้น u1 ซึ่งได้มา
_
จาก u937 สายทำหน้าที่เป็นนางแบบ

สำหรับไวรัสที่แฝงอยู่ใน macrophages

ในขณะที่ ACH2 เซลล์ถูกนำมาใช้เป็นรูปแบบ

แบบบูรณาการสำหรับเอชไอวี-1 ในเซลล์ T

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลยุทธ์เหมาะสำหรับการล้างไวรัส

จะก่อให้เกิดเชื้อเอชไอวี-1 นิพจน์โดย

inducing เปิด T เซลล์ที่ส่วนกลาง ดังนั้น โมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถตรง

เข้าถึงดีเอ็นเอ และไวรัสช่วย

ยีนสามารถหลีกเลี่ยงข้อจำกัดของการเปิดใช้งานตัวรับที่ผิวเซลล์ได้

ชัดเจน HDAC inhibitors ตามเกณฑ์เหล่านี้ได้ ทั่วไป มีความปลอดภัย HDAC inhibitors

เนื้อหางาน และใช้กันอย่างแพร่หลายในการแพทย์ ใน 1 เอชไอวีแอบแฝง รักษา histones ในฟอร์มของพวกเขา deacetylated โดย

ผล HDACs โครมาตินรวบรวมหนาแน่นไปใน nucleosome กับยีนไม่มีการทำงาน บนมืออื่น ๆ,

hyperacetylation ของไลซีนเฉพาะ

ตกค้างภายใน nucleosomal histones disrupts ผูกโครมาติน และอนุญาตให้เรียกใช้ transcriptional ของยีน ดังนั้น,

เพิ่ม HDAC inhibitors บรรทัดในเซลล์ด้วย

รวมเอชไอวี-1 ส่งผลให้ค่าของ

เอชไอวี-1 โดย costimulation ใด ๆ ของ cytokines ตารางที่ 1 แสดงรายการของรายงาน

ในยับยั้ง HDAC ที่ในจากเซลล์

บรรทัดรวมเอชไอวี-1 ด้วย มนุษย์

macrophage เซลล์สาย U1 ที่มา

จากบรรทัด U937 เสิร์ฟแบบ

สำหรับไวรัสแฝงอยู่ในบังเอิญ,

ในขณะที่เซลล์ Ach2 ถูกใช้เป็น

รุ่นสำหรับเชื้อเอชไอวี-1 ที่รวมในเซลล์ T

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลยุทธ์ดีเยี่ยมสำหรับเป็นไวรัสกำลังเก็บ กวาด

จะทำให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 การแสดงออกโดย ไม่

จูงใจให้เกิดการเปิดใช้งานระดับโลก T - เซลล์ที่ ดังนั้นจึงโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถโดย ตรง

ได้รับสิทธิ์ในการเข้าถึงดีเอ็นเอและอำนวยความสะดวกการแสดงออกทางความ คิดเห็น

ยีนเป็นไวรัสสามารถหลีกเลี่ยงการจำกัดการเปิดใช้งานบนพื้นผิว receptor เซลล์.

hdac ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกได้อย่างชัดเจนมีคุณสมบัติตามเกณฑ์เหล่านี้ โดยทั่วไปแล้วผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac

มีตู้นิร ภัยใช้งานด้วยปากและใช้งานอย่างแพร่หลายในยา. ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 ความหน่วงแฝง histones ในรูปแบบ deacetylated ของพวกเขา โดย

hdacs ผลใน chromatin หนาแน่นในบรรจุ nucleosome ยีนที่พร้อมด้วยการแสดงออกไม่ไหวตัว อีกด้านหนึ่งที่

hyperacetylation ของนักปรับปรุง พันธุ์

ตกค้างอยู่ให้หมดไป ภายใน nucleosomal histones ปิดกั้นช่องทาง chromatin มีผลผูกพันและช่วยให้การเปิดใช้งาน transcriptional ของยีน ดังนั้น

การเพิ่มผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac เพื่อการบริการข้อมูลของสถานีฐานพร้อม ด้วย

ผู้ติดเชื้อเอชไอวีรวม 1 ส่งผลให้ในการแสดงออก ของ

ผู้ติดเชื้อเอชไอวี - 1 โดยไม่ต้อง costimulation ใดๆของการอักเสบ ตารางที่ 1 รายชื่อของรายงานที่ บาง

บนยับยั้ง hdac ใน Vitro จากห้อง ขัง

สายพร้อมด้วยอินทิเกรตผู้ติดเชื้อเอชไอวี - 1 U 1 สาย เซลล์

macrophage ของมนุษย์ซึ่งเป็นที่ มา

จาก 937 สาย U ที่จัดให้บริการเป็นรุ่น ที่

สำหรับไวรัสแฝงตัวอยู่ใน macrophages

ในขณะที่เซลล์คูณยอห์นซีน้อยๆที่น่าสงสาร 2 ได้ถูกนำมาใช้ เป็น

รุ่นสำหรับอินทิเกรต 1 ผู้ติดเชื้อเอชไอวีในเซลล์ T