Polysaccharide peptide (PSP), isola

Polysaccharide peptide (PSP), isolated from COV-1 strain of Coriolus versicolor, is commonly used as an adjunct in cancer chemotherapy or health supplement in China. Previous studies have shown that PSP decreased antipyrine clearance and inhibited rat CYP2C11-mediated tolbutamide 4-hydroxylation and in human CYP2C9. In this study, the effects of the water extractable fraction of PSP on the metabolism of model CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 and CYP3A4 probe substrates were investigated in pooled human liver microsomes. PSP (1.25-20μM) dose-dependently decreased CYP1A2-mediated metabolism of phenacetin to paracetamol (IC(50) 19.7μM) and CYP3A4-mediated metabolism of testosterone to 6β-hydroxytestosterone (IC(20) 7.06μM). Enzyme kinetics studies showed the inhibition of CYP1A2 activity was competitive and concentration-dependent (K(i)=18.4μM). Inhibition of testosterone to 6β-hydroxytestosterone was also competitive and concentration-dependent (K(i)=31.8μM). Metabolism of dextromethorphan to dextrorphan (CYP2D6-mediated) and chlorzoxazone to 6-hydroxychlorzoxazone (CYP2E1-mediated) was only minimally inhibited by PSP, with IC(20) values at 15.6μM and 11.9μM, respectively. This study demonstrated that PSP competitively inhibited the CYP1A2- and CYP3A4-mediated metabolism of model probe substrates in human liver microsomes in vitro. The relatively high K(i) values for CYP1A2 and CYP3A4 would suggest a low potential for PSP to cause herb-drug interaction related to these CYP isoforms.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โดยทั่วไปใช้เพปไทด์ polysaccharide (PSP), โดดเดี่ยวต้องใช้ COV-1 ของ Coriolus versicolor เป็นมีเกียรติคุณในมะเร็งเคมีบำบัดหรือสุขภาพเสริมในประเทศจีน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงว่า PSP ลดเคลียร์ antipyrine และห้ามหนู CYP2C11 mediated tolbutamide 4 hydroxylation และ ในมนุษย์ CYP2C9 ในการศึกษานี้ ผลกระทบของน้ำ extractable เศษส่วนของ PSP ในเผาผลาญรุ่น CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 และ CYP3A4 โพรบพื้นผิวถูกสอบสวนในรวม microsomes ตับมนุษย์ PSP (1.25-20μM) ยา dependently ลด CYP1A2 mediated เมแทบอลิซึมของ phenacetin กับพาราเซตามอล (IC(50) 19.7μM) และ CYP3A4 mediated เผาผลาญฮอร์โมนเพศชายไป 6β-hydroxytestosterone (IC(20) 7.06μM) เอนไซม์จลนพลศาสตร์การศึกษาพบว่า การยับยั้ง CYP1A2 กิจกรรมแข่งขัน และขึ้นอยู่ กับความเข้มข้น (K(i)=18.4μM) ยับยั้งการเปลี่ยนฮอร์โมนเพศชายเพื่อ 6β hydroxytestosterone ยังได้แข่งขัน และความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ (K(i)=31.8μM) เผาผลาญ dextromethorphan ไป dextrorphan (CYP2D6 mediated) และ chlorzoxazone ไป 6 hydroxychlorzoxazone (CYP2E1 mediated) ถูกผ่าเท่านั้นห้าม โดย PSP มีค่า IC(20) ที่ 15.6μM และ 11.9μM ตามลำดับ การศึกษานี้แสดงว่า PSP ห้ามเผาผลาญ mediated CYP1A2 และ CYP3A4 ของพื้นผิวโพรบแบบใน microsomes ที่ตับมนุษย์เพาะเลี้ยงสามารถแข่งขันได้ ค่า K(i) ค่อนข้างสูงสำหรับ CYP1A2 และ CYP3A4 แนะศักยภาพต่ำสำหรับ PSP ทำสมุนไพรยาโต้ตอบที่เกี่ยวข้องกับ isoforms CYP เหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

polysaccharide เปปไทด์ (PSP) ที่แยกได้จาก COV-1 สายพันธุ์ของ Coriolus versicolor, เป็นที่นิยมใช้เป็นส่วนประกอบในยาเคมีบำบัดโรคมะเร็งหรืออาหารเสริมสุขภาพในประเทศจีน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าลดลง PSP กวาดล้าง antipyrine และยับยั้งหนู CYP2C11 พึ่ง tolbutamide 4 hydroxylation และ CYP2C9 มนุษย์ ในการศึกษานี้ผลกระทบจากน้ำส่วนสกัดของ PSP ในการเผาผลาญของรูปแบบ CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 และ CYP3A4 สอบสวนพื้นผิวได้รับการตรวจสอบใน pooled microsomes ตับของมนุษย์ PSP (1.25 20μM) ขนาดยา dependently ลดลงการเผาผลาญอาหาร CYP1A2 สื่อของฟีนาเซติกับยาพาราเซตามอล (IC (50) 19.7μM) และการเผาผลาญ CYP3A4 สื่อของฮอร์โมนเพศชายที่จะ6β-hydroxytestosterone (IC (20) 7.06μM) การศึกษาจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์ยับยั้ง CYP1A2 ของกิจกรรมการแข่งขันและความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ (K (i) = 18.4μM) ยับยั้งฮอร์โมนเพศชายจะ6β-hydroxytestosterone ก็ยังมีการแข่งขันและความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ (K (i) = 31.8μM) การเผาผลาญอาหารของ DEXTROMETHORPHAN จะ dextrorphan (CYP2D6 สื่อ) และ chlorzoxazone ที่ 6 hydroxychlorzoxazone (CYP2E1 สื่อ) เป็นเพียงการยับยั้งน้อยที่สุดโดย PSP, มีค่า IC (20) ค่าที่15.6μMและ11.9μMตามลำดับ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าพีเอสสามารถแข่งขันยับยั้งการเผาผลาญอาหาร CYP1A2 และ CYP3A4 สื่อของรูปแบบพื้นผิวสอบสวนใน microsomes ตับของมนุษย์ในหลอดทดลอง ค่อนข้างสูง K (i) ค่าสำหรับ CYP1A2 และ CYP3A4 จะแนะนำที่มีศักยภาพต่ำสำหรับ PSP ที่จะทำให้เกิดสมุนไพรยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์ CYP ไอโซฟอร์มเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พอลิแซคคาไรด์เปปไทด์ ( PSP ) ที่แยกได้จาก cov-1 coriolus สายพันธุ์ของโรค ใช้กันทั่วไปในมะเร็งเคมีบำบัดเสริมหรืออาหารเสริมสุขภาพในประเทศจีน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า PSP ลดลงแอนติไพรินเคลียร์และยับยั้ง cyp2c11 โดยหนูตาไมด์และ cyp2c9 4-hydroxylation ในมนุษย์ ในการศึกษานี้ผลของน้ำสกัดเศษส่วนของ PSP ในการเผาผลาญอาหารของแบบจำลอง CYP1A2 , cyp2d6 CYP2E1 , สร้างพื้นผิวด้านสอบสวนศึกษาไมโครโซมตับมนุษย์ PSP ( 1.25-20 μ M ) ขนาด dependently CYP1A2 ) ลดลงการเผาผลาญอาหารของลอการิทึมกับพาราเซตามอล ( IC ( 50 ) μ 19.7 เมตร ) และสร้างโดยการเผาผลาญของฮอร์โมน 6 บีตา - hydroxytestosterone ( IC ( 20 ) 7.06 μ M )เอนไซม์จลนศาสตร์การศึกษาแสดงการยับยั้ง CYP1A2 เป็นกิจกรรมแข่งขันและขึ้นอยู่กับปริมาณ ( K ( i ) = 18.4 μ M ) การยับยั้งฮอร์โมน 6 บีตา - hydroxytestosterone ยังแข่งขัน และขึ้นอยู่กับปริมาณ ( K ( i ) = 31.8 μ M )การเผาผลาญอาหารเพื่อ dextrorphan เดกซ์โทรเมธอร์แฟน ( cyp2d6 คนกลาง ) และ chlorzoxazone เพื่อ 6-hydroxychlorzoxazone ( CYP2E1 ) ) เป็นเพียงเล็กน้อยถูกยับยั้งโดย PSP กับ IC ( 20 ) ที่ค่าต่ำสุดμ M และ 11.9 μเมตร ตามลำดับ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า PSP สามารถยับยั้ง CYP1A2 - สร้างโดยการเผาผลาญแบบตรวจสอบพื้นผิวในไมโครโซมมนุษย์ตับในเด็กค่อนข้างสูง ( ค่า K ) และ CYP1A2 ( แนะนำศักยภาพต่ำสำหรับ PSP เพื่อให้สมุนไพรยาปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องต่อ CYP เหล่านี้