DiscussionIn this study, we report

Discussion
In this study, we report that the nonhuman TLR, TLR11, recognizes flagellin and helps prevent oral Salmonella spp. infection and dissemination in mice. Interestingly, S. Typhi, an obligate human pathogen that does not infect WT mice, can efficiently infect tlr11−/− mice. This represents a clear demonstration of pathogen host restriction determined by species-restricted TLR expression. As such, tlr11−/− mice resemble mice with a humanized innate immune system, at least with respect to recognition of Salmonella flagellin. Thus, absence of TLR11 abolishes the innate immunity that normally prevents S. Typhi infection. This restriction likely occurs at the level of tissue-resident macrophages, which express high levels of TLR11 and are nonpermissive for S. Typhi infection. Given that TLR11 is also expressed in small intestinal epithelial cells as well as in dendritic cells, it is possible that TLR11 acts to both promote barrier responses against Salmonella spp. and to augment systemic adaptive and innate responses after the epithelial barrier is breached. The relative contribution of various TLR11-expressing cellular compartments remains to be fully explored. Nevertheless, in the absence of TLR11, Salmonella spp. disseminate more readily to other organs, including gallbladder, spleen, liver, and kidney. Upon infection with a high inoculum, there is significant epithelial damage, and a robust disseminated infection is established. S. Typhi PAMPs detected by TLRs such as TLR2, TLR4, and TLR5 are likely to lead to systemic cytokine production and septic shock.

In the context of a low-dose infection of otherwise immunocompetent tlr11−/− mice, a more classical resolving typhoidal disease is observed. In this context, other aspects of the innate immune system are likely to be protective. Hence, the tlr11−/− mice should allow the contribution of TLR5 and other components of the innate and adaptive immune response to be addressed in a small-animal model that more closely mimics the complement of innate Salmonella sensors present in humans. It is possible that, as for S. Typhimurium infection, in which loss of TLR5 further sensitizes TLR11 KO animals, tlr11−/− mice may reveal that TLR5 is a relevant sensor of S. Typhi. The ability of tlr11−/− mice to respond normally to internalized bacteria means that they can be immunized by injection of heat-killed S. Typhi. The protective immunity generated in immunized tlr11−/− mice is highly effective and completely blocks infection upon subsequent oral challenge with live bacteria. The ability to infect and successfully vaccinate the TLR11 KO means that these mice represent a mouse model for S. Typhi infection and should significantly facilitate future research into both the pathobiology of this important pathogen and the development of effective vaccination strategies against S. Typhi in humans.

Toll-like receptors have emerged as critical sensory mechanisms for recognizing and responding to infectious microbes. Although most TLRs are shared between humans and other species such as mice, a subclass that includes TLR11, 12, and 13 is not expressed in humans. TLR11 is expressed in many species such as birds, dogs, and cows but is absent in humans. Previous studies have shown that TLR11 recognizes profilin, a protein ligand from the apicomplexan parasite Toxoplasma gondii, and plays a critical role in the mounting of innate immune responses to this organism (Yarovinsky et al., 2005). In addition, TLR11 was also shown to specifically respond to uropathogenic E. coli strains that typically infect the urogenital tract, causing urinary tract infections (Zhang et al., 2004). The expression of TLR11 in epithelial cells, as well as macrophages and dendritic cells, likely explains its involvement in mediating responses to these different pathogens. The studies presented in this report show that TLR11 recognizes flagellin from both the UPEC strain 8NU and Salmonella spp. In this regard, it is particularly interesting to note that there are several important flagellated enteropathogenic bacteria—for example, enteropathogenic E. coli (Mohawk and O’Brien, 2011) and Campylobacter jujuni (Young et al., 2007)—for which mouse models do not recapitulate human disease. Instead, many studies must be carried out by using immunocompromised neonatal mice, colonization of germ-free and streptomycin-treated mice, massive bacterial doses, nonphysiological routes of administration, or more limited models such as the rabbit ileal loop or in vitro models. Although these and other approaches have proven extremely useful, they also have significant limitations, most notably for the study of host immunity and for vaccine development. Unlike other animal models in which conserved aspects of the innate immune response have been removed, such as MyD88- or TLR4-deficient mice, the tlr11−/− mice maintain expression of all conserved components of the innate and adaptive immune system. As such, we speculate that tlr11−/− mice will be a useful animal model to study the microbiology and immunology of a wide variety of flagellated human pathogens and will also prove useful in vaccine development.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาในการศึกษานี้ เรารายงานว่า flagellin รู้จัก nonhuman TLR, TLR11 และช่วยป้องกันการติดเชื้อโอซัลและเผยแพร่ในหนูปาก เป็นเรื่องน่าสนใจ s ได้ Typhi การศึกษามนุษย์ obligate ที่ติดเชื้อหนู WT สามารถมีประสิทธิภาพติดหนู tlr11−/− นี้แสดงการสาธิตที่ชัดเจนของการศึกษาโฮสต์จำกัดตามนิพจน์ TLR พันธุ์จำกัด เช่น tlr11−/− หนูคล้ายหนู ด้วยการ humanized ข้อสอบระบบภูมิคุ้มกัน น้อยกับการรับรู้ของซัล flagellin ดังนั้น การขาดงานของ TLR11 abolishes ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ป้องกันการติดเชื้อ S. Typhi โดยปกติ ข้อจำกัดนี้อาจเกิดขึ้นที่ระดับของบังเอิญอาศัยเนื้อเยื่อ การแสดงระดับสูงของ TLR11 และ nonpermissive สำหรับเชื้อ S. Typhi มี ระบุว่า TLR11 จะแสดงในขนาดเล็กลำไส้ epithelial เซลล์เช่นในเซลล์ dendritic มันเป็นไปได้ว่า TLR11 ทำหน้าที่ทั้งส่งเสริมตอบอุปสรรค กับโอซัล และเพิ่มการตอบสนองที่เหมาะสม และข้อสอบระบบหลังจากพอรท epithelial ส่วนญาติของต่าง ๆ TLR11 แสดงช่องเซลยังคงอุดมสมบูรณ์ไป อย่างไรก็ตาม ในการขาดงานของ TLR11 โอซัลกระจายมากขึ้นพร้อมกับอวัยวะอื่น ๆ ถุงน้ำดี ม้าม ตับ ไตและ เมื่อติดเชื้อกับ inoculum สูง มีความเสียหายของ epithelial สำคัญ และสร้างการเผยแพร่ติดเชื้อแข็งแรง S. PAMPs Typhi ที่ตรวจพบ โดย TLRs TLR2, TLR4 และ TLR5 มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การผลิตระบบอย่างไร cytokine และช็อกกำจัดของเสียในบริบทของการติดเชื้อต่ำยาของหนู tlr11−/− มิฉะนั้น immunocompetent เป็นสังเกตโรค typhoidal resolving คลาสสิกมากขึ้น ในบริบทนี้ ด้านอื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติมีแนวโน้มที่จะป้องกัน ดังนั้น หนู tlr11−/− ควรให้สัดส่วนของ TLR5 และส่วนประกอบอื่น ๆ ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และเหมาะสมที่จะ addressed ในรูปแบบสัตว์เล็กที่เลียนแบบการส่วนเติมเต็มของข้อสอบระดับเซ็นเซอร์ในมนุษย์มากขึ้น มันเป็นไปได้ว่า สำหรับเชื้อ S. Typhimurium ที่สูญเสีย TLR5 เพิ่มเติม sensitizes TLR11 เกาะสัตว์ tlr11−/− หนูอาจแสดงให้เห็นว่า TLR5 เซนเซอร์ของ S. Typhi ที่เกี่ยวข้อง ความสามารถของหนู tlr11−/− ตอบ internalized แบคทีเรียปกติหมายความ ว่า พวกเขาสามารถ immunized โดยฉีดความร้อนฆ่า Typhi s ได้ ภูมิคุ้มกันป้องกันที่สร้างขึ้นใน tlr11−/− immunized หนูจะมีประสิทธิภาพสูง และบล็อกติดเชื้อเมื่อท้าทายต่อปากมีแบคทีเรียอยู่สมบูรณ์ สามารถติดเชื้อ และสำเร็จปลูกฝี TLR11 เกาะหมายความ ว่า หนูเหล่านี้แสดงถึงรูปแบบเมาส์สำหรับ s ได้ Typhi เชื้อ และควรอย่างมากช่วยในการวิจัยในอนาคต pathobiology สองของการศึกษานี้สำคัญและการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพกลยุทธ์กับ s ได้ Typhi ในมนุษย์เหมือนโทร receptors มีชุมนุมเป็นกลไกสำคัญทางประสาทสัมผัสในการจดจำ และตอบสนองต่อการติดเชื้อจุลินทรีย์ แม้ว่า TLRs ส่วนใหญ่จะใช้ร่วมกันระหว่างมนุษย์และสายพันธุ์อื่น ๆ เช่นหนู ย่อยที่มี TLR11, 12 และ 13 จะไม่แสดงในมนุษย์ TLR11 แสดงในหลายชนิด เช่นนก สุนัข วัว แต่ไม่มาในมนุษย์ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงว่า TLR11 profilin โปรตีนลิแกนด์จากปรสิต apicomplexan Toxoplasma gondii รู้จัก และมีบทบาทสำคัญในการติดตั้งของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติกับสิ่งมีชีวิตนี้ (Yarovinsky et al., 2005) นอกจากนี้ TLR11 ถูกยังแสดงเฉพาะตอบสนอง uropathogenic E. coli สายพันธุ์ที่มักจะติดเชื้อทางเดิน urogenital ก่อให้เกิดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (Zhang et al., 2004) ค่าของ TLR11 ใน เซลล์ dendritic แนวโน้ม และบังเอิญเป็น epithelial เซลล์ อธิบายการมีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อโรคต่าง ๆ เหล่านี้เป็นสื่อกลาง ศึกษาการนำเสนอในรายงานนี้แสดงที่ TLR11 รู้จัก flagellin UPEC ต้องใช้ 8NU และโอซัล ในการนี้ ก็น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งให้สังเกตว่า มีหลายสิ่งสำคัญแบคทีเรีย enteropathogenic flagellated — เช่น enteropathogenic E. coli (โมฮอว์คและโอไบรอัน 2011) และ Campylobacter jujuni (หนุ่มร้อยเอ็ด al., 2007) ซึ่งสำหรับเมาส์ที่รูปแบบไม่ recapitulate โรคมนุษย์ แทน ต้องดำเนินออกหลายการศึกษา โดยใช้หนูทารกแรกเกิดภูมิคุ้มกัน สนาม ฟรีจมูก และ streptomycin ถือว่าหนู ปริมาณแบคทีเรียมาก nonphysiological กระบวนการจัดการ หรือรุ่นจำกัดมากกว่าเช่นลูป ileal กระต่ายหรือรูปแบบการเพาะเลี้ยง แม้เหล่านี้และวิธีอื่น ๆ ได้พิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์อย่างมาก พวกเขามีข้อจำกัดสำคัญ ส่วนใหญ่ สำหรับการศึกษาภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และ การพัฒนาวัคซีน ซึ่งแตกต่างจากรุ่นอื่น ๆ สัตว์ที่นำลักษณะของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติได้ถูกลบออก เช่น MyD88 - หรือ TLR4-ไม่หนู หนู tlr11−/− รักษาค่าของส่วนประกอบนำทั้งหมดของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และปรับให้เหมาะสม เช่น เราคาดการณ์ว่า หนู tlr11−/− จะแบบสัตว์มีประโยชน์การศึกษาจุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาของโรค flagellated มนุษย์ที่หลากหลาย และจะยังพิสูจน์ว่ามีประโยชน์ในการพัฒนาวัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบาย
ในการศึกษานี้เรารายงานว่า TLR มนุษย์, TLR11 ตระหนัก flagellin และช่วยป้องกันเชื้อ Salmonella spp ในช่องปาก การติดเชื้อและการเผยแพร่ในหนู ที่น่าสนใจ S. typhi, การติดเชื้อของมนุษย์หนี้บุญคุณที่ไม่ได้ติดเชื้อหนู WT ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถติดเชื้อ tlr11 - / - หนู นี้แสดงให้เห็นการสาธิตที่ชัดเจนของข้อ จำกัด โฮสต์เชื้อโรคกำหนดโดยสายพันธุ์ที่ จำกัด การแสดงออก TLR เช่น tlr11 - / - หนูมีลักษณะคล้ายกับหนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์โดยธรรมชาติอย่างน้อยเกี่ยวกับการรับรู้ของแฟ Salmonella ดังนั้นกรณีที่ไม่มี TLR11 ยุบภูมิคุ้มกันที่ปกติป้องกันการติดเชื้อ S. typhi ข้อ จำกัด นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในระดับของเนื้อเยื่อขนาดใหญ่มีถิ่นที่อยู่ซึ่งแสดงระดับสูงของ TLR11 และ nonpermissive เชื้อ S. typhi ระบุว่า TLR11 นอกจากนี้ยังมีการแสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ขนาดเล็กเช่นเดียวกับใน dendritic เซลล์ก็เป็นไปได้ว่า TLR11 ทำหน้าที่ในการส่งเสริมทั้งการตอบสนองอุปสรรคกับเชื้อ Salmonella spp และการปรับตัวเพื่อเพิ่มระบบและการตอบสนองโดยธรรมชาติหลังจากอุปสรรคเยื่อบุผิวถูกละเมิด ผลงานที่ญาติของ TLR11-แสดงช่องต่างๆโทรศัพท์มือถือยังคงที่จะสำรวจอย่างเต็มที่ อย่างไรก็ตามในกรณีที่ไม่มี TLR11, Salmonella spp เผยแพร่มากขึ้นอย่างรวดเร็วไปยังอวัยวะอื่น ๆ รวมทั้งถุงน้ำดีม้ามตับและไต เมื่อติดเชื้อเชื้อสูงมีความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญเยื่อบุผิวและการติดเชื้อที่แข็งแกร่งเผยแพร่เป็นที่ยอมรับ S. typhi PAMPs ตรวจพบโดย TLRs เช่น TLR2, TLR4 และ TLR5 มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การผลิตไซโตไคน์และระบบบำบัดน้ำเสียช็อต. ในบริบทของการติดเชื้อต่ำปริมาณของมิฉะนั้น immunocompetent tlr11 - / - หนูแก้ปัญหาคลาสสิกมากขึ้น typhoidal โรคเป็นที่สังเกต ในบริบทนี้ด้านอื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติมีแนวโน้มที่จะป้องกัน ดังนั้น tlr11 - / - หนูควรอนุญาตให้มีส่วนร่วมของ TLR5 และส่วนประกอบอื่น ๆ ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวเพื่อรับการแก้ไขในรูปแบบขนาดเล็กสัตว์ที่ใกล้ชิดมากขึ้นเลียนแบบสมบูรณ์ของเซ็นเซอร์ Salmonella โดยธรรมชาติอยู่ในมนุษย์ มันเป็นไปได้ว่าเป็นเชื้อ S. Typhimurium ซึ่งการสูญเสียของ TLR5 กระตุ้นต่อสัตว์ TLR11 KO, tlr11 - / - หนูอาจเผยให้เห็นว่า TLR5 เป็นเซ็นเซอร์ที่เกี่ยวข้องของ S. typhi ความสามารถในการ tlr11 - / - หนูจะตอบสนองตามปกติแบคทีเรีย internalized หมายความว่าพวกเขาจะได้รับวัคซีนโดยการฉีดของความร้อนฆ่า S. typhi ภูมิคุ้มกันป้องกันสร้างขึ้นในการสร้างภูมิต้านทาน tlr11 - / - หนูมีประสิทธิภาพสูงและสมบูรณ์บล็อกการติดเชื้อในช่องปากเมื่อความท้าทายที่ตามมากับเชื้อแบคทีเรียที่มีชีวิตอยู่ ความสามารถในการติดเชื้อและประสบความสำเร็จฉีดวัคซีน TLR11 KO หมายความว่าหนูเหล่านี้เป็นตัวแทนรูปแบบเมาส์สำหรับการติดเชื้อ S. typhi และมีความหมายควรจะอำนวยความสะดวกในการวิจัยในอนาคตทั้งในพยาธิชีววิทยาของเชื้อโรคที่สำคัญนี้และการพัฒนากลยุทธ์การฉีดวัคซีนที่มีประสิทธิภาพต่อ S. typhi ในมนุษย์ . รับโทรเหมือนได้กลายเป็นกลไกที่สำคัญสำหรับการประสาทสัมผัสการรับรู้และตอบสนองต่อการติดเชื้อจุลินทรีย์ แม้ว่า TLRs ส่วนใหญ่จะใช้ร่วมกันระหว่างมนุษย์และสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ เช่นหนูรองที่มี TLR11, 12, และ 13 ไม่ได้แสดงในมนุษย์ TLR11 จะแสดงในหลายชนิดเช่นนกสุนัขและวัว แต่ไม่อยู่ในมนุษย์ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า TLR11 ตระหนัก profilin, แกนด์โปรตีนจากปรสิต Toxoplasma gondii apicomplexan และมีบทบาทสำคัญในการติดตั้งของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่จะมีชีวิตชนิดนี้ (Yarovinsky et al., 2005) นอกจากนี้ TLR11 ก็แสดงให้เห็นเฉพาะตอบสนองต่อการ uropathogenic E. coli สายพันธุ์ที่มักจะติดเชื้อระบบทางเดินปัสสาวะที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (Zhang et al., 2004) การแสดงออกของ TLR11 ในเซลล์เยื่อบุผิวรวมทั้งขนาดใหญ่และ dendritic เซลล์มีแนวโน้มที่จะอธิบายถึงการมีส่วนร่วมในการตอบสนอง mediating เชื้อโรคที่แตกต่างกันเหล่านี้ การศึกษาที่นำเสนอในการแสดงนี้รายงานที่ TLR11 ตระหนัก flagellin จากทั้งความเครียด 8NU UPEC และ Salmonella spp ในเรื่องนี้เป็นที่น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จะต้องทราบว่ามีหลายสิ่งที่สำคัญ flagellated Enteropathogenic แบคทีเรียเช่นเชื้อ E. coli Enteropathogenic (อินเดียนแดงและโอไบรอัน, 2011) และ Campylobacter jujuni (หนุ่ม et al., 2007) ซึ่งเผื่อเมาส์ รุ่นไม่ย้ำโรคของมนุษย์ แต่การศึกษาจำนวนมากจะต้องดำเนินการโดยใช้หนูทารกแรกเกิดมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, การล่าอาณานิคมของเชื้อโรคฟรีและหนู streptomycin รับการรักษาปริมาณแบคทีเรียใหญ่ nonphysiological เส้นทางของการบริหารหรือมากกว่ารุ่นที่ จำกัด เช่นกระต่ายวง ileal หรือในรูปแบบการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ แม้ว่าวิธีการเหล่านี้และอื่น ๆ ที่ได้รับการพิสูจน์ที่มีประโยชน์มากที่พวกเขายังมีข้อ จำกัด ที่สำคัญโดดเด่นที่สุดสำหรับการศึกษาของภูมิคุ้มกันโฮสต์และการพัฒนาวัคซีน ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบสัตว์อื่น ๆ ซึ่งในด้านการอนุรักษ์ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติได้ถูกลบออกเช่น MyD88- หรือหนู TLR4 ขาด tlr11 - / - หนูรักษาแสดงออกของส่วนประกอบทั้งหมดอนุรักษ์ของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัว ดังนั้นเราจึงคาดการณ์ว่า tlr11 - / - หนูจะเป็นรูปแบบของสัตว์ที่มีประโยชน์ในการศึกษาทางจุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาของความหลากหลายของ flagellated เชื้อโรคของมนุษย์และยังจะเป็นประโยชน์ในการพัฒนาวัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การอภิปราย
ในการศึกษาครั้งนี้ได้รายงานว่าไม่ใช่มนุษย์ TLR tlr11 , รู้จักทางช่องปาก และช่วยป้องกันการติดเชื้อซัลโมเนลลาและเผยแพร่ในหนู ทั้งนี้ สหรัฐที่ได้รับการบังคับมนุษย์เชื้อโรคที่ไม่ติดเชื้อ โดยน้ำหนักหนู ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถติดเชื้อ tlr11 −− / หนูนี้เป็นสาธิตการล้างเชื้อโรคของโฮสต์จำกัดโดยกำหนดชนิดจำกัด TLR การแสดงออก เช่น tlr11 −− / หนูเหมือนหนูด้วย . . ระบบภูมิคุ้มกัน อย่างน้อยด้วยการรับรู้ของ Salmonella ทาง . ดังนั้น การยกเลิก tlr11 แหล่งภูมิคุ้มกันปกติป้องกัน s ที่ได้รับการติดเชื้อข้อ จำกัด นี้อาจเกิดขึ้นในระดับเนื้อเยื่อ ถิ่น macrophages ซึ่งแสดงระดับสูงของ tlr11 และ nonpermissive ได้รับการติดเชื้อ S . ระบุว่า tlr11 ยังแสดงออกในเซลล์เยื่อบุลำไส้ขนาดเล็กรวมทั้งในเซลล์ มันเป็นไปได้ว่า tlr11 ทำหน้าที่ทั้งส่งเสริมอุปสรรคการตอบสนองต่อเชื้อ Salmonella spp .และเพิ่มระบบการปรับตัวและการตอบสนองโดยธรรมชาติหลังจากอุปสรรคเหล่านี้คือการละเมิด ความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกต่าง ๆ tlr11 ช่องมือถือยังคงอยู่อย่างเต็มที่ที่จะสำรวจ อย่างไรก็ตาม ในการ tlr11 , Salmonella spp . เผยแพร่มากขึ้นพร้อมกับอวัยวะอื่น ๆ รวมทั้งถุงน้ำดี , ม้าม , ตับและไต เมื่อการติดเชื้อที่มีปริมาณสูงมีความเสียหายทางเยื่อบุผิว และสามารถแพร่เชื้อตั้งขึ้น s . ได้รับ pamps ตรวจโดย tlrs เช่น tlr2 tlr4 , และ tlr5 มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การผลิตไซโตไคน์และระบบร็อคแมนซีรีส์

ในบริบทของขนาดยาต่ำติดเชื้อมิฉะนั้น immunocompetent tlr11 −− / หนูคลาสสิกเพิ่มเติมแก้ไข typhoidal โรคเป็นที่สังเกต ในบริบทนี้ด้านอื่น ๆของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติมีแนวโน้มที่จะป้องกัน ดังนั้น tlr11 −− / หนูควรให้มีส่วนร่วมของ tlr5 และส่วนประกอบอื่น ๆของธรรมชาติและปรับตัว การตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่จะ addressed ในสัตว์เล็ก รุ่นนี้อย่างใกล้ชิดเลียนแบบกว่าของแหล่งเชื้อ Salmonella เซ็นเซอร์ที่มีอยู่ในมนุษย์ เป็นไปได้ว่า ในขณะที่เชื้อ S . typhimuriumที่สูญเสีย tlr5 เพิ่มเติม sensitizes tlr11 สัตว์ โค tlr11 −− / หนูอาจเปิดเผยว่า tlr5 เป็นเซนเซอร์ที่เกี่ยวข้องของประเทศสหรัฐอเมริกา . ความสามารถของ tlr11 −− / หนูตอบสนองปกติ internalized แบคทีเรียหมายความว่าพวกเขาสามารถได้รับโดยการฉีด ได้รับความร้อนฆ่า . . .ป้องกันภูมิคุ้มกันที่สร้างขึ้นใน tlr11 −− 5 / หนูมีประสิทธิภาพสูงและสมบูรณ์บล็อก การติดเชื้อแบคทีเรียในช่องปากเมื่อต่อมาความท้าทายกับชีวิต ความสามารถในการติดเชื้อและฉีดวัคซีนเรียบร้อยแล้ว tlr11 เกาะหมายความว่าหนูเหล่านี้เป็นตัวแทนของรูปแบบเมาส์สำหรับ sที่ได้รับการติดเชื้อและควรอย่างมากอำนวยความสะดวกในการวิจัยในอนาคต เป็นทั้งพยาธิชีววิทยาของเชื้อโรคที่สำคัญนี้และการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพกลยุทธ์กับ S . ไทฟอยด์ในมนุษย์

โทรเหมือนตัวรับได้กลายเป็นกลไกสำคัญสำหรับการยอมรับและตอบสนองต่อการติดเชื้อจุลินทรีย์แม้ว่า tlrs ส่วนใหญ่จะใช้ร่วมกันระหว่างมนุษย์และชนิดอื่น ๆเช่น หนู เป็นคลาสที่ประกอบด้วย tlr11 , 12 และ 13 จะไม่แสดงออกในมนุษย์ tlr11 ) หลายชนิด เช่น นก หมา วัว แต่ไม่อยู่ในมนุษย์ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า tlr11 จำ profilin , พบว่าโปรตีนจาก apicomplexan ปรสิต Toxoplasma gondii ,และมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของสิ่งมีชีวิตชนิดนี้ ( yarovinsky et al . , 2005 ) นอกจากนี้ tlr11 ยังแสดงเฉพาะตอบ uropathogenic E . coli สายพันธุ์ที่มักจะติดเชื้อในระบบทางเดินอาหาร พันธุ์ ก่อให้เกิดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ( Zhang et al . , 2004 ) การแสดงออกของ tlr11 ในเยื่อบุผิวเซลล์ รวมทั้งเซลล์แมคโครฟาจ และ ,อาจอธิบายการมีส่วนร่วมในการไกล่เกลี่ยการตอบสนองต่อเชื้อโรคต่าง ๆ เหล่านี้ การศึกษาที่นำเสนอในรายงานฉบับนี้ แสดงให้เห็นว่า tlr11 จำทางจากทั้ง upec 8nu Salmonella spp . สายพันธุ์ในเรื่องนี้ มันน่าสนใจที่จะทราบว่ามีหลายที่สำคัญ flagellated enteropathogenic แบคทีเรีย E . coli ( ตัวอย่างเช่น enteropathogenic อินเดียนแดง และโอไบรอัน2011 ) และประกวด jujuni ( หนุ่ม et al . , 2007 ) ซึ่งรูปแบบเมาส์ไม่สรุปความโรคมนุษย์ แทน หลายการศึกษาต้องดำเนินการโดยใช้ภูมิคุ้มกันบกพร่องหนูทารกแรกเกิด การปนเปื้อนของเชื้อโรคฟรีและ streptomycin ถือว่าหนูขนาดใหญ่ที่มีปริมาณ nonphysiological เส้นทางของการบริหารหรือจำกัดรูปแบบมากขึ้น เช่น กระต่าย ileal ห่วงหรือในรูปแบบหลอดถึงแม้ว่าเหล่านี้และวิธีการอื่น ๆได้พิสูจน์ประโยชน์มาก พวกเขายังมีข้อจำกัดสำคัญ ส่วนใหญ่ยวดเพื่อศึกษาภูมิคุ้มกันของโฮสต์และการพัฒนาวัคซีน ซึ่งแตกต่างจากอื่น ๆที่ควรอนุรักษ์สัตว์ในรูปแบบลักษณะของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดได้ถูกลบออก เช่น myd88 - หรือ tlr4 ขาดหนูการ tlr11 −−หนูรักษา / การแสดงออกของทุกองค์ประกอบของแหล่งอนุรักษ์และการปรับระบบภูมิคุ้มกัน . เช่น เราคาดการณ์ว่า tlr11 −− / หนูจะเป็นนางแบบ สัตว์ที่เป็นประโยชน์เพื่อการศึกษาจุลชีววิทยาและวิทยาภูมิคุ้มกันของหลากหลายของ flagellated มนุษย์เชื้อโรค และจะเป็นประโยชน์ในการพัฒนาวัคซีน