Our previous studies revealed that

Our previous studies revealed that recombinant human CYP3A4 converted 2α-(3-hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (O2C3), which was a more potent binder to vitamin D receptor (VDR) than the natural hormone, 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1α,25(OH)2D3, 1), to 1α,2α,25-trihydroxyvitamin D3 (2). Here, we synthesized 2 using the Trost Pd-mediated coupling reaction between an A-ring precursor and a CD-ring bromoolefin and evaluated its preliminary biological activity. We found that metabolite 2 from O2C3 was still active as a VDR ligand while maintaining human VDR binding affinity (27.3% of 1α,25(OH)2D3) and HL-60 cell differentiation activity (62% of 1α,25(OH)2D3).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเปิดเผยว่า มนุษย์ CYP3A4 recombinant แปลง 2α-(3-hydroxypropoxy) 1α, 25 dihydroxyvitamin ดี 3 (O2C3), ซึ่งเป็นสารยึดเกาะมีศักยภาพมากขึ้นเพื่อตัวรับวิตามิน D (VDR) กว่าธรรมชาติฮอร์โมน 1α, 25 dihydroxyvitamin ดี 3 (1α, 25 (OH) 2D 3, 1), การ 1α, 2α ดี 3 25-trihydroxyvitamin (2) ที่นี่ เราสังเคราะห์ใช้คลัป mediated Trost Pd ปฏิกิริยาระหว่างสารตั้งต้นมีวงแหวน A และ bromoolefin CD-แหวน 2 และประเมินกิจกรรมชีวภาพของเบื้องต้น เราพบขณะรักษามนุษย์ VDR ผูกความสัมพันธ์ (27.3% 1α,25(OH)2D3) และกิจกรรมสร้างความแตกต่างของเซลล์ HL 60 (62% ของ 1α,25(OH)2D3) ถูกบังเป็นลิแกนด์มี VDR metabolite ที่ 2 จาก O2C3

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาก่อนหน้าของเราแสดงให้เห็นว่า CYP3A4 recombinant มนุษย์แปลง2α- (3 hydroxypropoxy) -1α 25 dihydroxyvitamin D3 (O2C3) ซึ่งเป็นสารยึดเกาะที่มีศักยภาพมากขึ้นในการรับวิตามินดี (VDR) มากกว่าฮอร์โมนธรรมชาติ1α 25 dihydroxyvitamin D3 (1α 25 (OH) 2D3 1) เพื่อ1α, 2α 25 trihydroxyvitamin D3 (2) ที่นี่เราสังเคราะห์ 2 โดยใช้การมีเพศสัมพันธ์ Trost ปฏิกิริยา Pd พึ่งระหว่างแหวนสารตั้งต้นและ bromoolefin ซีดีแหวนและประเมินผลกิจกรรมทางชีวภาพเบื้องต้น เราพบว่าสาร 2 จาก O2C3 ก็ยังคงใช้งานอยู่เป็นแกนด์ VDR ขณะที่การรักษาความสัมพันธ์ของมนุษย์ VDR ผูกพัน (27.3% ของ1α 25 (OH) 2D3) และความแตกต่างของเซลล์กิจกรรม HL-60 (62% ของ1α 25 (OH) 2D3 )

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่า คอมของเราสร้างมนุษย์แปลง 2 แอลฟา ( 3-hydroxypropoxy ) - 1 α 25 dihydroxyvitamin D3 ( o2c3 ) ซึ่งเป็นวัสดุที่มีศักยภาพมากขึ้นเพื่อวิตามินดีรีเซพเตอร์ ( ว่ายน้ำ ) กว่าฮอร์โมนธรรมชาติ 1 α 25 dihydroxyvitamin D3 ( 1 α 25 ( OH ) 2d3 , 1 ) , 1 α 2 α 25 trihydroxyvitamin D3 ( 2 ) ที่นี่เราสังเคราะห์ 2 ใช้ trost PD ) โดยปฏิกิริยาระหว่างสารตั้งต้นและซีดี a-ring แหวน bromoolefin และประเมินผลกิจกรรมของชีวภาพเบื้องต้น เราพบว่าเพียง 2 จาก o2c3 ยังอยู่เป็นลิแกนด์ในขณะที่รักษามนุษย์ . . ผูกติด ( 27.3 % 1 α 25 ( OH ) 2d3 ) และกิจกรรมที่แตกต่าง เซลล์ hl-60 ( 62 เปอร์เซ็นต์ของ 1 α 25 ( OH )
2d3 )