Mechanisms of RNAiThe precise mecha

Mechanisms of RNAi
The precise mechanisms of RNAi are discussed in several
reviews [23-25]. In the initiation phase of RNAi
processes, following introduction of dsRNA into a target
cell, dsRNA is processed into shorter lengths of 21-23
nucleotides (nts) dsRNAs, termed siRNAs, by the ribonuclease
activity of a dsDNA-specific RNAse III family
ribonuclase Dicer. Dicer consists of an N-terminal helicase
domain, an RNA-binding Piwi/Argonaute/Zwille
(PAZ) domain, two tandem RNAse III domains, and a
dsRNA-binding domain [26,27]. Mammals and nematodes
have only a single Dicer, which acts to produce
both siRNAs and miRNAs [28-30], while other organisms
have multiple Dicers which perform separate,
specialized functions. Drosophila has two Dicers: Drosophila
Dicer-1 is required for generating miRNAs,
whereas Drosophila Dicer-2 produces siRNAs [25,31].
dsRNA precursors are sequentially processed by the two
RNAse III domains of Dicer, and cleaved into smaller
dsRNAs with 3’ dinucleotide overhangs [26,32].
In the second effector phase, smaller dsRNAs enter
into an RNA-induced silencing complex (RISC) assembly
pathway [33]. RISC contains Argonaute (Ago) proteins,
a family of proteins characterized by the presence
of a PAZ domain and a PIWI domain [34]. The PAZ
domain recognizes the 3’ terminus of RNA, and the
PIWI domain adopts an RNAse H-like structure that
can catalyze the cleavage of the guide strand. Most species
have multiple Ago proteins, but only Ago2 can
cleave its RNA target in humans. The dsRNA is
unwound by ATP-dependent RNA helicase activity to
form two single-strands of RNA. The strand that directs
silencing is called the guide strand, and the other is
called the passenger strand. Ago2 protein selects the
guide strand and cleaves its RNA target at the phosphodiester
bond positioned between nucleotides 10 and 11
[32,35]. The resulting products are rapidly degraded
because of the unprotected ends, and the passengerstrand is also degraded [36,37]. The targeted RNA dissociates
from the siRNA after the cleavage, and the
RISC cleaves additional targets, resulting in decrease of
expression of the target gene (Figure 1)
.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกของ RNAiมีการกล่าวถึงกลไกที่แม่นยำของ RNAi ในหลายความคิดเห็น [23-25] ในระยะเริ่มต้นของ RNAiกระบวนการ ต่อการนำ dsRNA เข้าสู่เป้าหมายเซลล์ dsRNA จะถูกประมวลผลเป็นความสั้นยาวของ 21-23นิวคลีโอไทด์ (nts) dsRNAs เรียกว่า siRNAs โดยการ ribonucleaseกิจกรรมของครอบครัว RNAse III เฉพาะ dsDNAribonuclase Dicer ประกอบด้วย dicer helicase มี N-เทอร์มินัลโดเมน การผูก RNA Piwi/Argonaute/Zwille(เที่ยว) โดเมน โดเมนสองแบบ RNAse III และโดเมน dsRNA รวม [26, 27] เลี้ยงลูกด้วยนมและ nematodesมีเพียงที่เดียว Dicer ซึ่งทำหน้าที่ในการผลิตสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ ในขณะที่ siRNAs และ miRNAs [28-30],มีหลาย Dicers ซึ่งทำการแยกฟังก์ชั่นพิเศษ แมลงมีสอง Dicers: แมลงDicer 1 เป็นจำเป็นสำหรับการสร้าง miRNAsในขณะที่แมลง Dicer-2 ผลิต siRNAs [25,31]สารตั้งต้นของ dsRNA จะถูกประมวลผล โดยทั้งสองตามลำดับโดเมน RNAse III ของ Dicer และแหวกเป็นขนาดเล็กdsRNAs กับ 3' dinucleotide overhangs [26,32]ใส่ในระยะสอง effector เล็ก dsRNAsในการเกิด RNA เงียบซับซ้อน (RISC) ประกอบเดิน [33] RISC ประกอบด้วยโปรตีน Argonaute (มา)ครอบครัวของโปรตีนโดยมีโดปาซและโดเมน PIWI [34] เที่ยวสถานี 3' ของ RNA รู้จักโดเมนและPIWI โดเมนใช้การ RNAse H เช่นโครงสร้างที่สามารถกระตุ้นความแตกแยกของสาระคู่มือ ชนิดส่วนใหญ่มีโปรตีนมาหลาย แต่เฉพาะ Ago2 สามารถกระจายเป้าหมายของ RNA ในมนุษย์ เป็น dsRNAunwound โดยขึ้นอยู่กับ ATP RNA helicase กิจกรรมแบบสองเดียวชนิดของ RNA สาระที่กำหนดสมรเรียกว่าสาระคู่มือ และอื่น ๆเรียกว่าสาระของผู้โดยสาร Ago2 เลือกโปรตีนแนะนำสาระ และแข็งกระด้าง RNA เป้าหมายที่ phosphodiesterพันธะระหว่างนิวคลีโอไทด์ 10 และ 11[32,35] เกิดเป็นเสื่อมโทรมอย่างรวดเร็วเนื่องจากสิ้นสุดการป้องกัน และ passengerstrand ยัง เสื่อมโทรม [36,37] Dissociates RNA เป้าหมายจาก siRNA หลังความแตกแยก และการRISC แข็งกระด้างเพิ่มเติมเป้าหมาย ผลลดลงแสดงออกของยีนเป้าหมาย (รูปที่ 1) .

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกของ RNAi
กลไกที่แม่นยำของ RNAi จะกล่าวถึงในหลาย
ความคิดเห็น [23-25] ในระยะเริ่มต้นของการ RNAi
กระบวนการต่อไปนี้การแนะนำของ dsRNA เข้าสู่เป้าหมาย
เซลล์ dsRNA แปรรูปเป็นความยาวสั้นของวันที่ 21-23
นิวคลีโอ (NTS) dsRNAs เรียกว่า siRNAs โดย ribonuclease
กิจกรรมของ RNase dsDNA เฉพาะ III ครอบครัว
ribonuclase Dicer . Dicer ประกอบด้วย helicase n- ขั้ว
โดเมนเป็น RNA ผูกพัน Piwi / Argonaute / Zwille
(PAZ) โดเมนสองควบคู่ RNase III โดเมนและ
โดเมน dsRNA ผูกพัน [26,27] เลี้ยงลูกด้วยนมและไส้เดือนฝอย
มีเพียง Dicer เดียวซึ่งทำหน้าที่ในการผลิต
ทั้ง siRNAs และ miRNAs [28-30] ในขณะที่มีชีวิตอื่น ๆ
มีหลาย Dicers ซึ่งดำเนินการแยกจากกัน,
ฟังก์ชั่นพิเศษ แมลงหวี่มีสอง Dicers: แมลงหวี่
Dicer-1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้าง miRNAs,
. ขณะที่แมลงหวี่ Dicer-2 ผลิต siRNAs [25,31]
สารตั้งต้น dsRNA มีการประมวลผลตามลำดับโดยทั้งสอง
RNase III โดเมนของ Dicer และตัดเป็นขนาดเล็ก
dsRNAs กับ 3 ' ยื่น dinucleotide [26,32].
ในระยะ effector ที่สอง dsRNAs ขนาดเล็กใส่
เป็นอาร์เอ็นเอที่เกิดสมรคอมเพล็กซ์ (RISC) การชุมนุม
ทางเดิน [33] RISC มี Argonaute (ก่อน) โปรตีน
ครอบครัวของโปรตีนที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัว
ของโดเมน PAZ และโดเมน PIWI a [34] PAZ
โดเมนตระหนักถึงปลายทาง 3 'ของอาร์เอ็นเอและ
โดเมน PIWI adopts โครงสร้าง RNase H เหมือนที่
สามารถกระตุ้นความแตกแยกของคู่มือสาระที่ ชนิดส่วนใหญ่
มีโปรตีนที่ผ่านมาหลาย แต่ Ago2 สามารถ
แล่งเป้าหมาย RNA ในมนุษย์ dsRNA จะ
คลายโดย ATP ขึ้นอยู่กับกิจกรรม RNA helicase ไป
ในรูปแบบเดียวสองเส้นของอาร์เอ็นเอ สาระที่นำ
สมรเรียกว่าคู่มือสาระและอื่น ๆ ที่
เรียกว่าสาระผู้โดยสาร โปรตีน Ago2 เลือก
Strand คู่มือและแข็งกระด้างเป้าหมาย RNA ที่ phosphodiester
พันธบัตรตำแหน่งระหว่างนิวคลีโอ 10 และ 11
[32,35] ผลิตภัณฑ์ที่ส่งผลให้มีการสลายตัวไปอย่างรวดเร็ว
เนื่องจากการสิ้นสุดที่ไม่มีการป้องกันและ passengerstrand ยังเสื่อมโทรม [36,37] อาร์เอ็นเอที่กำหนดเป้าหมายแยกออก
จาก siRNA หลังจากความแตกแยกและ
แข็งกระด้าง RISC เป้าหมายเพิ่มเติมผลในการลดลงของ
การแสดงออกของยีนเป้าหมาย (รูปที่
1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกของโอนิกส์กลไกที่ชัดเจนของ RNAi มีการกล่าวถึงในหลาย ๆรีวิว [ 60% ] ในการเริ่มต้นขั้นตอนของโอนิกส์กระบวนการเบื้องต้นต่อไปนี้ของ dsRNA เข้าสู่เป้าหมายเซลล์ dsRNA การประมวลผลลงความยาวสั้นของ 21-23นิวคลีโอไทด์ ( NTS ) dsrnas termed sirnas โดยไรโบนิวคลีเกิจกรรมของ dsdna เฉพาะเลส III ครอบครัวribonuclase พระจริยวัตร . คนเล่นพนันโดยใช้ลูกเต๋าประกอบด้วยโมเลกุลของกรดอะมิโนโดเมน , RNA ผูก piwi / argonaute / zwille( ปาส ) โดเมนสองตัวเลส 3 โดเมน และdsRNA ผูกโดเมน [ 26,27 ] สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และไส้เดือนฝอยมีเพียงพระจริยวัตรเดียวซึ่งจะทำหน้าที่ผลิตและทั้ง sirnas mirnas [ 35 ] ในขณะที่สิ่งมีชีวิตอื่นๆมีหลาย dicers ซึ่งดำเนินการแยกต่างหากฟังก์ชันพิเศษ แมลงหวี่มี 2 dicers : แมลงหวี่เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้าง mirnas dicer-1 ,ส่วนแมลงหวี่ dicer-2 ผลิต sirnas [ 25,31 ]เป็นสารตั้งต้นเป็น dsRNA ประมวลผลโดยสองเลส 3 โดเมนของพระจริยวัตร และตัดทอนลงdsrnas 3 " ไดนิวคลีโอไทด์ยื่น [ 26,32 ]ในเฟส ( 2 dsrnas เล็กใส่เป็นยีน silencing complex ( RISC ) การชุมนุมเส้นทาง [ 33 ] RISC ที่มี argonaute ( ที่ผ่านมา ) โปรตีนครอบครัวของโปรตีน โดยมีลักษณะของโดเมน Paz และ piwi โดเมน [ 34 ] ที่ ปาซโดเมนระดับโลก 3 " ทั้งหมดของ RNA และpiwi โดเมน adopts เลส h-like โครงสร้างนั้นสามารถเร่งความแตกแยกของคู่มือเกลียว ชนิดมากที่สุดมีโปรตีนหลายที่แล้ว แต่ ago2 สามารถยึดเป้าหมายของยีนในมนุษย์ โดย dsRNA คืออาร์เอ็นเอโมเลกุล ATP มาก โดยขึ้นอยู่กับกิจกรรมรูปสองเส้นเดียวของ RNA เส้นที่นําสามารถเรียกว่าคู่มือสาระ และอื่น ๆเรียกผู้โดยสารเกลียว โปรตีน ago2 เลือกสาระคู่มือและคลีฟส์ของ RNA เป้าหมายที่ฟ โฟไดเ เตอร์พันธบัตรที่อยู่ระหว่าง 10 และ 11 นิวคลีโอไทด์[ 32,35 ] ส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายอย่างรวดเร็วเพราะการสิ้นสุดการป้องกัน และ passengerstrand ยังเสื่อมโทรม [ 36,37 ] เป้าหมาย dissociates .จากบริษัทหลังจากการแยกออก และริสก์คลีฟส์เป้าหมายเพิ่มเติม เป็นผลในการลดของการแสดงออกของยีนเป้าหมาย ( รูปที่ 1 ).